Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа ІІ и пути ее коррекции - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее коррекцииСеченова Росздрава и ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН ТУТЕЛЬЯН Виктор Александрович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Соколов Евгений Иванович доктор медицинских наук, профессор Небиридзе Давид Васильевич доктор медицинских наук, профессор Погожева Алла Владимировна Защита состоится 16 июня 2008 г. в 14 ч. за заседании Диссертационного совета Д 001.002.01 в ГУ НИИ питания Российской академии медицинских наук по адресу: 109240, Москва, Устьинский проезд, д.В Российской Федерации по данным обращаемости в 2004 г. насчитывалось 2 274 000 больных сахарным диабетом, из которых 265 000 приходилось на больных, страдающих сахарным диабетом тип 1 и 1 912 147 - на больных сахарным диабетом типа 2. Москвы позволило установить, что средние показатели смертности среди больных сахарным диабетом в 1,5-3 раза выше, чем среди лиц без диабета. A. и соавт., 2002] на протяжении длительного времени сохраняют показатели компенсации углеводного обмена (уровень HBA1c 6,5% или меньше), которые соответствуют рекомендациям IDF и ADA [International Diabetes Federation, 2005], тогда как у остальных (более 60%) течение сахарного диабета остается декомпенсированным, что создает благоприятные условия для формирования осложнений сахарного диабета. Впервые изучено влияние различных методов лечения (диетотерапия и медикаментозная терапия) на состояние инсулиновой резистентности, функциональной активности ?-клеток и секрецию гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2. На основе впервые проведенных исследований разработана и обоснована комплексная система диетического и медикаментозного лечения больных сахарным диабетом типа 2 , индивидуализированная с учетом степени компенсации углеводного и липидного обмена, включающая использование стандартной гипокалорийной диеты, оптимально сбалансированной по содержанию макро-и микронутриентов, медикаментозную терапию с применением глитазонов, бигуанидов и мексикора, а также применение сульфатногидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2.Отмечалось повышение содержания а-ФНО и адипонектина, а также снижение резистина и грелина, что оказалось статистически значимым (Р=0,05). Выявленное повышение концентрации а-ФНО может быть одним из факторов, способствующих, с одной стороны, сохранению инсулиновой резистентности при сахарном диабете, а, с другой стороны, дальнейшему ухудшению секреторной функции b-клеточного аппарата поджелудочной железы. В подтверждении этому предположению могут служить данные о содержании ИРИ в сыворотке крови и индекс ФАБ. Сохранение высокого содержания резистина в сыворотке крови у больных, находящихся на диетотерапии, можно считать дополнительным фактором в поддержании инсулиновой резистентности. У обследованных больных отмечается повышение уровня адипонектина в сыворотке крови, что может в значительной степени нивелировать отрицательное влияние а-ФНО на степень выраженности инсулиновой резистентности.Таким образом, результаты исследования показывают, что на фоне диетотерапии у обследованных нами больных сохранялось состояние компенсации углеводного обмена, однако при этом отмечена тенденция к снижению индекса ФАБ, повышение содержания ?-ФНО и резистина, сопровождавшееся повышением уровня адипонектина в сыворотке крови. Снижение степени выраженности инсулиновой резистентности (с 5,68 до 4,26; З<0,05) является суммарным проявлением уменьшения массы, индекса массы тела и отношения объема талии к объему бедер, а также сохраняющейся компенсацией углеводного обмена и изменением профиля секреции гормонов жировой ткани, в частности, умеренным снижением концентрации резистина и повышением уровня адипонектина в сыворотке крови. Полученные нами данные согласуются в целом с результатами проспективного исследований по изучению влияния интенсивной терапии сахарного диабета на состояние гликемического контроля и прогрессирование сосудистых осложнений [UKPDS, 1998], показавшего, что течение диабета не стабилизируется после его манифестации и продолжает прогрессивно ухудшаться в условиях недостаточной компенсации углеводного обмена при этом заболевании. Исходя из этого, большой интерес представляло проведение исследований с целью получения дополнительных данных по влиянию мексикора на функциональную активность b-клеток, состояние инсулинорезистентности, лидный обмен, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты, необходимых для расширения клинических показаний применения мексикора, в частности, для нормализации липидного обмена, снижения интенсивности перекисного окисления липидов и улучшения компенсации сахарного диабета.

Содержание адипонектина, а-ФНО, резистина и грелина у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии.Его содержание снижается также при ожирении в сочетании с сахарным диабетом и без сахарного диабета.