Роль глутамату та пролінвмісних ди- та трипептидів у регуляції морфо-функціонального стану шлунка - Автореферат

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наукОсновними причинами, що призводять до даних проблем зі здоровям, є низький рівень фізичної активності, особливості харчової поведінки, зростання в раціоні жирних, висококалорійних продуктів і легкозасвоюваних вуглеводів, а також широке і безконтрольне використання в харчовій промисловості та в мережі підприємств громадського харчування (їдальні, кафе, ресторани) харчових добавок, перш за все, глутамату натрію [Garcia O.J.C., 1996; Geha R., 2000; Williams Таким чином, актуальною проблемою сучасної фізіології травлення, дієтології та гастроентерології є всебічне вивчення впливу глутамату натрію на організм людини, перш за все, на секреторну функцію шлунка, так як шлунок є найбільш вразливим відділом травного тракту, в який попадає їжа багата на глутамат натрію та глутамінову кислоту. Так як агоністи та антагоністи іонотропних глутаматних рецепторів широко застосовуються при лікуванні різних нейродегенеративних захворювань [Bowie D., 2008; Nakanishi Y., 2008; Dong X.X., 2009; Andre V.M.,2010; Hamed S.A., 2010; Seeck M., 2010; Wu T.Y., 2010; Bustillo J.R., 2011], знання їх впливу на ШСК дозволить не тільки розширити наші уявлення про механізми регуляції ШСК, а також дозволить розробити індивідуальний підхід до застосування препаратів з урахуванням стану секреторного апарату шлунка. Як відомо, розлад регуляторних механізмів, що тримають під своїм контролем продукцію соляної кислоти в шлунку, призводить до розвитку патологічних станів в шлунку як у випадку надмірної продукції кислоти, так і при зниженні активності секреторних залоз. Гліпроліни віднесені до природних гастропротекторів у звязку з тим, що гліпролін Про-Глі-Про є фрагментом колагену і еластину та справляє виражений профілактичний і лікувальний вплив на ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки шлунка (СОШ), викликані етанолом, стресом, індометацином, оцтовою кислотою та іншими ульцерогенними чинниками і постійно присутні в тканині СОШ [Самонина Г.Е., 2001; Жуйкова С.Е., 2003; Бакаєва З.В., 2004, 2005; Zolotarev Iu.A., 2006; Бакаєва З.В., 2008, Самонина Г.Е., 2008].Робота виконана на 1633 білих статевозрілих нелінійних щурах масою 145-230 г., які утримувались в умовах акредитованого віварію ННЦ «Інститут біології» Київського національного університету імені Тараса Шевченка згідно зі "Стандартними правилами по упорядкуванню, устаткуванню та утриманню експериментальних біологічних клінік (віваріїв)" з дотриманням загальних принципів біоетики у відповідності до Хельсінської декларації [Всесвітня медична асамблея, 1964], Міжнародних принципів Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших наукових цілей [Страсбург, 1986], Декларації принципів толерантності [28 сесія ЮНЕСКО, 1995], Універсальної декларації по біоетиці та правах людини [ООН, 1997], норм Конвенції про захист прав людини у звязку з впровадженням нових біомедичних технологій, прийнятою у 1997 році у м. Досліджували вплив одноразового системного введення глутамату натрію (Китай) в дозах 15, 30, 60, 120, 240, 480, 960, 1920 мг/кг (в/о) на ШСК. Також вивчали вплив харчової добавки глутамату натрію (Китай) в дозах 15 та 30 мг/кг (1 раз на добу, перорально), що відповідало 1 та 2 г / середньостатистичну людину. Дослідження проведені на двох групах щурів: І - щури з інтактною нервовою системою, ІІ - щури, яким була виконана операція стовбурової ваготомії з метою виключення центральних холінергічних впливів на обкладові клітини шлунка. Введення антагоністів поліамінного (аркаїн в дозі 10 мг/кг, в/о) та фенілциклідинового сайтів (пірилен в дозі 0,4 мг/кг, в/о) іонотропних глутаматних рецепторів NMDA-підтипу центральної та периферичної локалізації не впливало на базальну та стимульовану гістаміном і 2-дезокси-D-глюкозою ШСК.На основі комплексного підходу до вивчення актуальних проблем фізіології травлення (регуляції секреторної функції шлунка за участю різних підтипів іонотропних глутаматних рецепторів), фізіології харчування (вплив харчової добавки глутамату натрію на морфо-функціональний стан слизової оболонки шлунка) та механізмів цитопротекції в слизовій оболонці шлунка за участю пролінвмісних пептидів ми дійшли наступних висновків: 1. Ендогенний глутамат при збудженні іонних каналів глутаматних рецепторів NMDA-підтипу центральної локалізації не впливає на базальну, гістамінову та пентагастринову шлункову секрецію кислоти, проте посилює карбахолінову. Поліамінний, фенілциклідиновий та гліциновий сайти іонотропних глутаматних рецепторів NMDA-підтипу центральної локалізації справляють модулюючий вплив на шлункову секрецію кислоти, що проявляється як у посиленні, так і в гальмуванні стимульованої секреції кислоти в залежності від виду секретагога. Периферичні іонотропні глутаматні рецептори каїнатного - підтипу гальмують базальну, карбахолінову, гістамінову та пентагастринову шлункову секрецію кислоти.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ