Роль глутаматних рецепторів NMDA-типу в регуляції шлункової секреції - Автореферат

КИЇВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ТАРАСА ШЕВЧЕНКАРобота виконана у НДІ фізіології імені академіка Петра Богача біологічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка Науковий керівник: Доктор біологічних наук, професор Берегова Тетяна Володимирівна Київський національний університет імені Тараса Шевченка, завідувач відділу фармако-фізіології біологічного факультету Офіційні опоненти: Доктор біологічних наук Весельський Станіслав Павлович Київський національний університет імені Тараса Шевченка, с.н.с. відділу загальної фізіології кандидат біологічних наук Москалюк Анастасія Олександрівна, Інститут фізіології ім. Захист відбудеться "14"січня 2008 року о 16.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.001.38 Київського національного університету імені Тараса Шевченка (Київ, пр. акад.За допомогою імуногістохімічного методу в ентеральній нервовій системі шлунку були виявлені глутаматергічні нейрони в підслизовому та міжмязевому плетеві [Liu et al., 1997; Tsai et al., 1994], однак, їх участь в регуляції кислої шлункової секреції однозначно не встановлена. Як бачимо, більшість дослідників для дослідження ролі NMDA-рецепторів на шлункову секрецію використовують агоніст цих рецепторів - глутамат. Так як блокатори глутаматних рецепторів широко використовуються в клінічній практиці, а глутамат - як смакова добавка в харчовій промисловості, то вивчення механізмів їх дії розширить наше уявлення про роль глутаматних рецепторів в організмі і дозволить більш широко та адекватно застосовувати блокатори глутаматних рецепторів в клінічній практиці з урахуванням їх впливу на шлункову секрецію та дозволить створити рекомендації щодо прийому харчових продуктів, які містять глутамат. Відповідно до мети перед нами було поставлені наступні завдання: 1. дослідити вплив МК-801 (блокатора іонного каналу глутаматних рецепторів NMDA-типу) на базальну та стимульовану карбахоліном, пентагастрином, гістаміном, інсуліном та 2-дезокси-D-глюкозою секрецію кислоти шлунком щурів з інтактною нервовою системою; 7. дослідити вплив L-701,324 (блокатора гліцинового сайту глутаматних NMDA-рецепторів) на шлункову секрецію стимульовану карбахоліном, інсуліном та 2-дезокси-D-глюкозою у щурів з інтактною нервовою системою;В умовах гострого експерименту на 527 білих нелінійних щурах-самцях масою 170-220 г дослідили вплив блокаторів іонного каналу, поліамінного, фенілциклідинового та гліцинового сайтів глутаматних рецепторів NMDA-типу на шлункову секрецію кислоти методом перфузії ізольованого шлунку за Гхошем та Шільдом [Ghosh et al., 1958]. Дослідження проведені на двох групах щурів: перша - з інтактною нервовою системою, тваринам другої групи було здійснено операцію двобічної стовбурової ваготомії з метою виключення центральних холінергічних впливів на обкладові клітини шлунка. Вплив блокаторів глутаматних рецепторів здійснювали на тлі базальної та стимульованої шлункової секреції кислоти у щурів. Секрецію шлунка стимулювали внутрішньоочеревинним введенням (в/о) нейтрального людського монокомпонентного інсуліну АКТРАПІД МС в дозі в дозі 1,2 од/кг [Ehlers et al., 1998; ]; 2-дезокси-D-глюкози в дозі 200 мг/кг (Sigma Chemical Co, St. В якості блокаторів глутаматних рецепторів NMDA-типу були використані наступні речовини: 1. пірилен - блокатор фенілциклідинового сайту звязування канальних блокаторів (Інститут експериментальної медицини Санкт-Петербург) (0,2-0,8 мг/кг, внутрішньоочеревинно) [Гмиро и др., 2000];У проведених дослідженнях вирішене актуальне питання про участь центральних та периферичних глутаматних рецепторів NMDA-типу та їх сайтів у регуляції кислої шлункової секреції та зроблено наступні висновки: 1. Периферичні глутаматні рецептори NMDA-типу не беруть участі в регуляції стимульованої секреції кислоти в шлунку щурів. Збудження центральних глутаматних рецепторів NMDA-типу ендогенним глутаматом впливає на всі види стимульованої шлункової секреції (пентагастрин, карбахолін, інсулін, 2-дезокси-D-глюкоза), окрім секреції кислоти, стимульованої гістаміном. Так як блокатор іонного каналу глутаматних рецепторів МК-801 пригнічує карбахолінову шлункову секрецію та посилює стимульовану інсуліном та 2-дезокси-D-глюкозою секрецію соляної кислоти, нами вперше було постульовано існування різних субпопуляцій глутаматних рецепторів NMDA-типу, вплив яких на шлункову секрецію залежить від їх локалізації.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ