Роль генетического скрининга в профилактике, диагностике и лечении рака яичников - Автореферат

Федеральное государственное учреждение здравоохранения «Краснодарский краевой клинический онкологический диспансер» департамента здравоохранения краснодарского края Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наукРабота выполнена в Кубанском государственном медицинском университете и в федеральном государственном учреждении здравоохранения «Краснодарский краевой клинический онкологический диспансер» департамента здравоохранения краснодарского края Научный консультант: - доктор медицинских наук, профессор Е.Н. Официальные оппоненты: - доктор медицинских наук, профессор Л.А. Защита диссертации состоится 2009 г на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.083.01 при Федеральном государственном учреждении «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий» (344037, г.Усредненные показатели заболеваемости, учитывающие женщин всех возрастов, несколько превышают 10 случаев рака яичников на 100000 женщин в год (в странах Северной Европы - 12,7; в Западной Европе - 11,6; в Северной Америке - 11,2; в Восточной Европе - 10,0). Возраст больных является не только статистическим, но и прогностическим параметром: 5-летняя выживаемость больных, заболевших в возрасте 15-29 лет, равна 77,8%, 30-39 лет - 71,1%, 40-49 лет - 57,4%, 50-59 лет - 47,5%, в 60-69 лет - 41,5%; в 70-79 лет - 34,1% [Аксель Е.М., Козаченко В.П., 2001; Black R.J. et al., 1997; Heintz Многочисленные клинические наблюдения, а также работы эпидемиологов установили, что рак яичников часто ассоциирован с другим заболеванием женской репродуктивной системы - раком молочной железы (РМЖ). В середине 1990-х гг. были идентифицированы первые гены, мутации в которых ассоциированы с резким увеличением индивидуального риска рака молочной железы и/или рака яичников; эти гены получили название BRCA1 и BRCA2. Проанализировать причастность мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBS1 в формировании наследственной предрасположенности к раку яичников у жительниц Южных регионов Российской Федерации, а также разработать принципы генетического обследований пациенток с раком яичников и их родственниц.При изучении влияния морфологической структуры опухоли на отдаленные результаты лечения больных с I стадией заболевания, нами были получены следующие результаты: общая пятилетняя выживаемость больных с серозным раком яичников (n=14) составила 63,4 ± 6,9%, что достоверно меньше по сравнению с данными показателями у больных с эндометриоидной аденокарциномой (n=7) - 87,9±4,9% и у больных с муцинозной аденокарциномой (n=9) - 91,8±7,3%, (р=0.01). Таким образом, морфологическое строение опухоли имеет прогностическое значение при начальных стадиях заболевания, в то время как при III-IV стадиях, когда опухолевый процесс диссеменирован с поражением брюшиной, а зачастую и плевральных полостей, этот факт имеет второстепенное значение: общая выживаемость у пациенток с серозной аденкарциномой III стадии 14,9±4,8%, с эндометриоидной 29,5±8,8% и 20,7±7,3%. с муцинозной аденокарциномой. Показатели общей выживаемости IV стадии в группе до 45 лет - 28,9±8,3%, медиана выживаемости-23,5±2,9 мес.; у пациенток 45-59 лет данные показатели составили - 22,7±6,4% и 21,7±5,1 мес., а у больных 60-75 лет - 7,1 ±3,5% и 20,3±6,2 мес., соответственно. Помимо этого, в одном образце ДНК была выявлена мутация NBS1 657del5; примечательно, что у этой же пациентки присутствовала другая мутация в гене наследственного ракового синдрома - BRCA1 5382INSC. Интересно, что 36 из 37 носительниц мутаций в гене BRCA1 обратились за медицинской помощью на поздних стадиях заболевания; единственный случай первой стадии был представлен именно у той пациентки, у которой наблюдалась сочетанная гетерозиготность по генам BRCA1 и NBS1.Как показало исследование в Южном федеральном округе целесообразно проводить тестирование только на наличие одной мутации в гене BRCA1, ДНК-тестирование других мутаций не целесообразно. В нашем исследовании у больных раком яичников без мутаций в гене BRCA1 (n=151) I стадия диагностирована у 12 (7,9%), из них Ia-у 2, Ib-у 4, Ic-у 6 пациенток; II стадия - у 20 (13,2 %) больных, из них ІІА - у 3, IIB-у 12, ІІС - у 8 пациенток. В тоже время среди пациенток, у которых была обнаружена мутация в гене BRCA1 (n=37) распределение по стадиям заболевания имело следующий вид-I стадия диагностирована только 1 (2,7%) пациентки, II стадии среди женщин с выявленными мутациями в гене не было диагностировано совсем, III - IV стадия выявлены у 36 (97,3%), из которых III стадия диагностирована у 29 (80,5%) пациенток, IV стадия у 7 (19,5%) пациенток. При анализе общей пятилетней выживаемости пациенток раком яичников без мутации в гене BRCA 1, были получены следующие данные: при I стадии заболевания выживаемость составила 79,5 ± 5,4%, II стадия-53,1 ± 9,6%, III стадия 22,8 ± 3,1%, IV стадия 5,9 ± 5,3%.

План обследования пациенток включал: