Роль біологічно активних речовин яглиці звичайної (aegopodium podagraria l.) у нефропротекторній, гепатопротекторній та гіпоурикемічній дії - Автореферат

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукДисертацію присвячено вивченню порівняльної ефективності та механізмів дії окремих біологічно активних речовин та фармакологічних препаратів кореневищ, листя, квіток яглиці звичайної за умов токсичного та ішемічного ушкодження печінки і нирок та їх впливу на обмін сечової кислоти. фармакологічний токсичний ішемічний яглиця Встановлено, що екстракти листя (1 г/кг) та кореневищ (1 г/кг), білково-полісахаридний комплекс листя яглиці звичайної (200 мг/кг) та трифолін (50 мг/кг) чинять виразну нефропротекторну дію: знижують летальність, гіперазотемію та протеїнурію, усувають анурію, протидіють падінню швидкості клубочкової фільтрації, зберігають гістоструктуру нирок. Найефективніші за гепатопротекторною дією екстракт (1 г/кг), білково-полісахаридний комплекс листя яглиці звичайної (200 мг/кг) та трифолін (50 мг/кг) збільшують виживаність тварин, зменшують цитоліз, пероксидне окиснення ліпідів, активують антиоксидантну систему, зберігають глікоген-та білоксинтезувальну функцію печінки. На скрининговой модели этиленгликолевой нефропатии по критерию снижения летальности установлены наиболее эффективные по нефропротекторному действию препараты, а именно экстракт листьев (1 г/кг), экстракт корневищ (1 г/кг), белково-полисахаридный комплекс листьев сныти обыкновенной (200 мг/кг) и трифолин (50 мг/кг). Экстракт, белково-полисахаридный комплекс листьев сныти обыкновенной и трифолин, как и «Силибор», увеличивают выживаемость животных, нормализуют активность трансаминаз, содержание белка и глюкозы в плазме крови, восстанавливают прооксидантно-антиоксидантный баланс.Препарати, які виявляють нефро-, гепатопротекторну та гіпоурикемічну дію, застосовуються при захворюваннях сечовидільної, серцево-судинної, травної систем, метаболічних порушеннях. Дисертацію виконано відповідно до плану науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету в рамках теми «Фармакологічне дослідження біологічно активних речовин та лікарських засобів синтетичного та рослинного походження та їх застосування в медичній практиці», державний реєстраційний номер 0103 U 000478. Мета роботи - експериментально обґрунтувати можливість використання окремих біологічно активних речовин та фармакологічних препаратів яглиці звичайної як засобів із нефропротекторною, гепатопротекторною та гіпоурикемічною активністю, порівняти їхню ефективність і встановити механізми дії. Провести скринінг гепатопротекторних властивостей БАР та фармакологічних препаратів яглиці звичайної на моделі тетрахлорметанового гепатиту та виявити найактивніші субстанції для подальшого вивчення. Оцінити гепатопротекторну дію препаратів-лідерів на моделі ушкодження печінки, спричиненого ішемією/реперфузією, дослідити її біохімічні механізми: вплив на стан антиоксидантної системи та процеси пероксидного окиснення ліпідів, глікоген-та білоксинтезувальну функцію печінки, вміст цитокінових медіаторів.Досліджували сухі екстракти (далі - екстракти) та настойки (екстрагент - 70% спирт) кореневищ, листя та квіток ЯЗ, окремі групи БАР, а саме БПСК та ліпофільну фракцію листя, ефірну олію квіток ЯЗ, флавоноїд 3-О-?-D-галактопіранозид кемпферолу (трифолін), отримані особисто автором. Ішемічну ГНН відтворювали під етамінал-натрієвим наркозом, накладаючи кліпси на ниркові ніжки на 75 хв, І/Р печінки - під амітал-натрієвим наркозом, накладаючи кліпсу на судинну ніжку печінки з холедохом на 30 хв, із реперфузією 24 год. У дослідах на інтактних мишах та щурах, а також при вивченні нефропротекторної активності за ішемічної ГНН у плазмі крові та сечі визначали креатинін за реакцією Яффе, сечовину - з діацетилмонооксимом, натрій та калій - методом фотометрії полумя, білок у сечі - з сульфосаліциловою кислотою, у плазмі крові - з біуретовим реактивом. СК визначали в плазмі крові уриказним методом, у сечі, печінці та нирках - із фосфорно-вольфрамовим реактивом (набори реактивів виробництва НВП «Філісіт-Діагностика» та ТОВ «СПАЙНЛАБ», Україна), розраховуючи її екскрецію, а активність КО - за утворенням із ксантину 1 мкмоль СК за 1 хв на 1 г білка за методом (X. B. Достовірно знижується ферментемія: активність АЛАТ становить 2,38 ± 0,14 ммоль/(год•л) та 2,20 ± 0,11 ммоль/(год•л) у групі настойки (1 та 5 мл/кг); 3,61 ± 0,14 ммоль/(год•л) та 3,84 ± 0,03 ммоль/(год•л) у групі екстракту (200 мг/кг та 1 г/кг); 2,29 ± 0,10 ммоль/(год•л) на тлі БПСК (200 мг/кг); 2,40 ± 0,15 ммоль/(год•л) на тлі трифоліну (50 мг/кг) проти 4,32 ± 0,06 ммоль/(год•л) у групі МП (p <0,01), 3,17 ± 0,18 ммоль/(год•л) у групі «Силібору» (200 мг/кг) та 1,39 ± 0,26 ммоль/(год•л) у інтактних тварин.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, яке полягає в експериментальному обґрунтуванні доцільності використання препаратів яглиці звичайної при захворюваннях нирок, печінки та порушеннях обміну сечової кислоти.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ