Роль асиметричного диметиларгініну у формуванні та прогресуванні хронічного захворювання нирок у дітей - Автореферат

ХАРКІВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРоботу виконано в Харківському національному медичному університеті МОЗ України Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор заслужений діяч науки і техніки України Захист відбудеться «26» травня 2010 р. о 12.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.609.02 при Харківській медичній академії післядипломної освіти МОЗ України (61176, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківської медичної академії післядипломної освіти (61176, м.Хронічні захворювання нирок (ХЗН) посідають суттєве місце в структурі захворювань у дітей та підлітків і є провідними постачальниками інвалідизації їх і формування хронічної ниркової недостатності (ХНН) [М.С. Широко обговорюється роль різних факторів прогресування хвороб нирок - системної та внутрішньоклубочкової гіпертензії, протеїнурії, дисліпідемії, виду первинного ураження нирок та інших [М.С. Ці передумови особливо привабливі для нефрологів, оскільки більшості гострих та хронічних гломерулопатій, швидкопрогресуючому гломерулонефриту притаманні суттєві гемодинамічні порушення та зміни судинного тонусу, порушення ліпідного та білкового обмінів, яким надають великого значення в якості неімунних механізмів прогресування гломерулопатій та формування ХНН. Таким чином, ураховуючи той факт, що АДМА, можливо, є раннім предиктором ХНН, а рання діагностика ХНН нерідко викликає труднощі, дане дослідження спрямоване на визначення концентрації АДМА в дітей із захворюваннями нирок для ранньої діагностики, прогнозування можливого розвитку та прогресування ХЗН і ХНН, що дозволить розпочати лікування на ранніх стадіях захворювання, уповільнити прогресування ураження нирок, а також застосувати патогенетично обґрунтовані методи лікування, розробити нові ефективні засоби корекції виявлених порушень, забезпечити добре самопочуття хворого та підвищити якість його життя. Практичне значення отриманих результатів складається в поясненні участі АДМА в прогресуванні ХЗН і ХНН у дітей, що дозволило:-обґрунтувати систему оцінки факторів ризику та прогнозувати розвиток, прогресування ХЗН і розвиток ХНН у дітей;Під наглядом перебувало 96 дітей у віці від 1 року до 17 років з різними нозологічними формами гострих та хронічних захворювань нирок та 38 здорових дітей аналогічного віку, які склали групу контролю. Деякі діти з гострими захворюваннями нирок при обстеженні в динаміці у звязку зі зміненням функції нирок у подальшому віднесені до групи ХЗН, а частина хворих з ХЗН у звязку зі зростаючим погіршенням функції нирок при обстеженні в динаміці розглядалися потім у групах ХЗН з більш вираженим порушенням функції нирок, ніж були спочатку. У групі з ХЗН ІІІ-V ступенів 7 (58,4±14,9%) дітей - хворі на хронічний пієлонефрит, який перебігав на тлі вродженої аномалії сечовивідних шляхів: кістозної дисплазії нирок (у 2 хворих), гіпоплазії нирок (у 1 хворого), гідронефрозу внаслідок міхурові-сечовивідного рефлюксу (у 4 дітей). При дослідженні функціонального стану нирок виявлено зниження ШКФ у дітей другої (73,5±9,05 мл/хв/1,73 м2) та третьої груп (28,47±6,3 мл/хв/1,73 м2), але найбільш загрозливим є зниження ШКФ у деяких хворих першої групи, що насторожує відносно прогресування ниркового процесу в дітей з ХЗН І ступеня. Дослідження в плазмі крові рівнів аргініну (зокрема, рівня АДМА) та оксиду азоту в дітей з ХЗН виявило, що рівень АДМА в дітей усіх 3 груп з ХЗН був достовірно (P<0,001) вище норми, при цьому максимальний рівень АДМА спостерігається в дітей з ХЗН ІІІ-V ст., тобто з тяжким та термінальним порушенням функції нирок.На підставі узагальнення результатів вивчення в дітей із хронічними захворюваннями нирок впливу рівня АДМА на розвиток та прогресування ХЗН, ХНН, з урахуванням принципів доказової медицини виявлено залежність рівня АДМА та метаболітів оксиду азоту від ступеню порушення функції нирок, відповідно, від ступеню ХЗН і наявності хронічної ниркової недостатності та відсутність залежності від віку хворих дітей. Отримані результати дослідження центральної, ниркової гемодинаміки, аргінінового обміну та обміну NO свідчать про незначний вплив рівня АДМА, L-аргініну, метаболітів оксиду азоту на показники гемодинаміки в дітей при ХЗН без порушення функції нирок. Однак, вплив цих показників на гемодинаміку зростає паралельно погіршенню функції нирок і найбільш виражений цей вплив у дітей з важким та термінальним порушення функції нирок. Виявлення великої кількості достовірних кореляційних звязків рівнів АДМА та показників білкового, ліпідного, електролітного обмінів, клітинного, гуморального імунітету, фагоцитозу, функціонального стану нирок вказує на тісний взаємозвязок цих показників при різних ступенях ХЗН у дітей.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ