Скринінгове дослідження протизапальних та репаративних властивостей аміноцукру 2-D-( )-глюкозаміну та його похідних. Визначення найбільш активної та малотоксичної сполуки, придатної для створення лікарського препарату для місцевого застосування.
АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИАвтореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Робота виконана на кафедрі клінічної фармації Національного фармацевтичного університету МОЗ України. Науковий керівник: доктор медичних наук, професор, Заслужений діяч науки і техніки України Зупанець Ігор Альбертович, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри клінічної фармації (м. Мохорт Микола Антонович, Інститут фармакології та токсикології АМН України, завідувач відділу фармакології серцево-судинних засобів (м.Для лікування ран необхідно місцеве застосування мяких лікарських засобів, які б мали багатоспрямовану дію та використовувалися в залежності від фази ранового процесу (РП) (М.И. Протягом багатьох років вченими Національного фармацевтичного університету проводиться пошук, синтез і розробка препаратів на основі аміноцукру 2-D-( )-глюкозаміну (ГА) і його похідних, які мають широкий спектр фармакологічної активності: протизапальний, мембраностабілізуючий, антиоксидантний та кардіо-, гепато-, гастро-, пульмо-, хондропротекторні ефекти (І.А. Роботу виконано відповідно до планів НДР Національного фармацевтичного університету "Хімічний синтез, виділення та аналіз нових фармакологічно активних сполук, встановлення звязку "структура-активність", створення нових лікарських препаратів" (№ державної реєстрації 0198U007011). На основі виділеної речовини розробити мяку лікарську форму (крем) та провести дослідження її репаративних та протизапальних властивостей на різних моделях ранового процесу. Виділено речовину глюкозиламонійну сіль етилового ефіру 4-карбетоксіоксанілоїлгідразиду щавлевої кислоти (ІІІА - ОГА), яка має виразні протизапальні (за широтою терапевтичної дії перевищує диклофенак натрію у 5,7 рази, кислоту мефенамову у 42,6 рази) та репаративні (рани загоювалися на 15-16 добу, у контролі - на 20-21 добу) властивості.Експериментальні дослідження проведено на 1077 білих нелінійних мишах масою 18-22 г, 285 білих нелінійних щурах масою 180-220 г, 134 гвінейських морських свинках масою 650-750 г, 3 кролях породи Шиншила масою 1,6-1,9 кг. II етап Скринінгові вивчення специфічної фармакологічної активності кремів ОГА на моделі стандартної скарифікованої рани: - гострої токсичності - протизапальної активності (клінічні ознаки запалення) - репаративної активності - вплив препаратів на біохімічні показники: загальний клінічний аналіз крові, сіалові кислоти, АЛАТ, АСАТ, ГАГ на моделі лінійної різаної рани: - тензіометричне вивчення репаративної активності - вплив препаратів на біохімічні показники: білковий обмін: загальний білок, ДНК, РНК; сіалові кислоти, глікопротеїни - гістологічне і гістохімічне вивчення структури ранової зони шкіри щурів (мукопротеїни, ГАГ, колаген) Препаратами порівняння були обрані мазь “Мефенат” як НПЗЗ, що має протизапальні та репаративні властивості, і мазь “Вундехіл” як препарат на основі природних субстанцій. У результаті проведеного скринінгу на моделі стандартної скарифікованої рани у щурів було встановлено, що добове зменшення площі рани складало в контролі 4,5 %, при нанесенні основи - 4,9 %, при лікуванні 1 % кремом ОГА - 8,0 %, 3 % кремом ОГА - 7,6 %, маззю “Мефенат” - 6,0 %, маззю “Вундехіл” - 4,9 %. Термін загоєння при лікуванні 1 % кремом ОГА склав 11-12 діб, маззю “Вундехіл” - 18-20 діб, маззю “Мефенат” - 13-14 діб, у нелікованої групи загоєння відбувалося на 21-22 добу.У глюкозиламонійних солей фенілантранілових та дикарбонових кислот, які поєднують антиексудативну та антиальтеративну активність (ІІВ, ІІК, ІІІА), термін загоєння ран на моделі стандартної скарифікованої рани у щурів склав 15-16 діб, тоді як у групі, яку не лікували, 21-22 доби, при лікуванні диклофенаком натрію - 20-21 добу, кислотою мефенамовою - 17-18 діб. 29-33; (особисто здобувачем проведено огляд літератури, експериментальні дослідження, статистична обробка даних, підготовка статті). 64-69; (особисто здобувачем проведено огляд літератури, експериментальні дослідження, статистична обробка даних, підготовка статті). 43-46; (особисто здобувачем проведено огляд літератури, експериментальні дослідження, статистична обробка даних, підготовка статті). 114-116; (особисто здобувачем проведено огляд літератури, експериментальні дослідження, статистична обробка даних, підготовка статті).
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЇ
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
