Регуляція гемоксигеназної активності гемом у серці, судинах та легенях щурів при введенні субстрату та інгібітору no-синтаз - Автореферат

Харківський національний університет імені В.Н. АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наукНауковий керівник: доктор біологічних наук, професор Каліман Павло Авксентійович, Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна Міністерства освіти і науки України, професор кафедри біохімії Івано-Франківськ доктор медичних наук, професор Давидов Вадим Вячеславович, Державна установа "Інститут охорони здоровя дітей та підлітків АМН України", завідувач лабораторії вікової ендокринології та обміну речовин, м. Захист відбудеться “29” вересня 2010 р. о 1600 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.051.17 Харківського національного університету імені В.Н. З дисертацією можна ознайомитись у Центральній науковій бібліотеці Харківського національного університету імені В.Н.Серце, судини та легені - тканини, що беруть участь у кровозабезпеченні організму, тісно взаємодіють з компонентами крові, в тому числі з гемовмісними продуктами, що робить їх одними з основних мішеней прооксидантних ефектів гему. Моделлю гем-індукованого пошкодження тканин, яка широко використовується, є рабдоміоліз (руйнування скелетних мязів з вивільненням міоглобіна в кров та, як наслідок, накопиченням гему в крові), що викликається внутрішньомязовим введенням гіпертонічного розчину гліцеролу. Враховуючи вищевикладене, а також здатність гему спричинювати активацію вільнорадикальних процесів, загального етіопатогенетичного фактору захворювань серцево-судинної системи та легень, дослідження регуляції гемоксигеназної активності гемом в серці, судинах і легенях при введенні субстрату та інгібітору NO-синтаз має важливе теоретичне та практичне значення. У звязку з метою були визначені наступні задачі дослідження: Дослідити динаміку ГО активності та деяких показників прооксидантно-антиоксидантного статусу сироватки крові, серця, судин і легень щурів в двох моделях накопичення гему в крові: в гліцерольній моделі рабдоміолізу та при введенні хлориду геміну. Вивчити вплив попереднього введення інгібітору NO-синтаз, N?-нітро-L-аргініну, на динаміку ГО активності та деяких показників прооксидантно-антиоксидантного статусу сироватки крові, серця, судин і легень щурів за умов накопичення гему в крові при введенні хлориду геміну.Значне накопичення загального гему у крові, спричинене внутрішньомязовим введенням гліцеролу, та надходження його до тканин серця, судин та легень щурів супроводжується порушенням прооксидантно-антиоксидантної рівноваги у бік підсилення вільнорадикальних процесів в досліджених тканинах: накопиченням ТБК-активних продуктів, білкових карбонільних похідних та змінами в антиоксидантній системі. Попереднє введення субстрату NO-синтаз, L-аргініну, викликає більш раннє підвищення гемоксигеназної активності та відновлення прооксидантно-антиоксидантного балансу у серці та легенях за гліцерольної моделі рабдоміолізу. Введення екзогенного геміну викликає трикратне підвищення вмісту гему у сироватці крові та його надходження до тканин судин, що супроводжується змінами прооксидантно-антиоксидантного статусу цих тканин: накопиченням ТБК-активних продуктів в сироватці та судинах і підвищенням ГО активності в судинах. Попереднє введення неспецифічного конкурентного інгібітору NO-синтаз, Nw-нітро-L-аргініну, не впливає на динаміку накопичення гему та ТБК-активних продуктів в сироватці та судинах, проте підсилює підвищення ГО активності, що викликане введенням екзогенного геміну, у судинах.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ гемоксигеназний антиоксидантний аргінін сироватка