Реакции нуклеофильного замещения катехина и его производныхДовольно высокий интерес к флавоноидам объяснен за счет их сильной антиоксидантной активности. К сожалению, разнообразие функциональности флавоноидов все еще является затрудненной изза индивидуальности их конструкции в практическом отношении задачей, которые удачно решаются лишь для определенных примеров. К настоящему времени изучены очень многие производные флавоноидов, которые включают в себя различные группы атомов, такие как фосфорные, кремниевые производные и другие, которые уже зарекомендовали себя как очень сильные биологически активные соединения, способные, например, быть противораковыми препаратами, радиопротекторами, антивирусными препаратами, и поэтому интересно продолжать изучение этой тематики и получать новые модифицированные производные флавоноидов. В первой главе представлен обзор литературных источников по методам синтеза ацильных и фосфорсодержащих производных флавоноидов. Третья глава содержит описание методик проведения экспериментов и полных спектральных характеристик всех синтезированный соединений, а также данные элементного анализа.В качестве защитных групп в синтезе труднодоступных производных флавоноидов применяются триалкилсилильные производные, которые с легкостью вводятся в первоначальные соединения, а затем с легкостью уходят из итоговых продуктов. Силилирование замещенного 5,7-ди-О-метилапигенина 1 было проведено корейскими исследователями [27] взаимодействием флавоноида с трет-бутилдиметилсилил-и трет-бутилдипропилсилилхлоридами в безводном пиридине с добавлением 4-диметиламинопиридина. Процесс протекания реакции по гидроксильной группе в положении 3 молекулы был единственный, поскольку начальное соединение обладает лишь одной свободной гидроксильной группой: Образовавшиеся 3-О-силил-ди-О-алкилапигенины 2a-b были получны в индивидуальном виде и описаны методом спектроскопии ЯМР 1Н и 13С. Спустя 8 часов данный процесс полностью завершился: При получении дифинолята, в котором 4’-гидроксильная группа более нуклеофильна, в сравнении с гидроксильной группой в положении 7, смесь флавоноида и избытка трет-бутилата калия выдерживали в течение 2 часов. В 1953 году Хенгель и Крамер в своей работе выяснили, что катехин 7 в отсутствие растворителя вступал в реакцию с триметилхлорсиланом, в результате чего были получены частично замещенные производные [29], из которых большую часть составляло соединение 8: Исследователи в качестве сравнения проделали идентичную реакцию с добавлением растворителя, который представляет собой смесь пиридина и N, N-диметилформамида, в результате чего получили 3,5,7,3’,4’-пентатриметилсилилфлаван (в виде белых кристаллов).Анализируя работы, которые были проведены за последнее время, можно сказать, что ранее изученные полигидроксильные соединения после их тщательного алкилирования или ацилирования способны быть достойными лекарственными препаратами. «Трибензоид»), используемое в фармакологии для предотвращения венозного кровообращения, трофических язв, флебитов и др.Ангидриды карбоновых кислот являются функциональными ацилирующими агентами, которые вступают в реакции с фенолами невозратно. Процессы ацилирования незащищенных флавоноидов 13, 14, 15 дабы создать возможные биоантиоксиданты из природных полифенолов осуществлял Симокорияма [33] без растворителя в соотношении реагентов флавоноид/уксусный ангидрид 1:10 и применении каталитических количеств пиридина. В ходе работы, оказалось требуемым ужесточить условия реакции, а именно: время реакции (как в случае дигидрокверцетина), тумпературу проведения процесса или воспользоваться избытком реагента [35]. Исходя их этого, целью исследования процессов не полного ферментативного гидролиза перацилированных флавоноидов были синтезированы перацетаты лютеолина, кемферола и кверцетина ацилированием должной конструкции уксусным ангидридом в пиридине 16a, 17a, 18a: Строение полученных соединений было подтверждено методом спектроскопии ЯМР 1Н, а состав доказан данными элементного анализа.Обширное использование хлорангидридов карбоновых кислот предопределено, для начала, тем, что атом хлора в хлорангидридах отличается высокой подвижностью, доступностью этих ацилирующих реагентов и простым выделением ацильного фрагмента в флавоноидах. Рао с сотрудниками [50] взаимодействием (-)-3’,4’,7,8-тетра-О-бензилмескитола 21 в хлористом метилене с соответствующим хлорангидрдом ароматической кислоты в присутствии триэтиламина получили ароматические эфиры (-)-мескитола.В большинстве случаев, прямая этерификация фенолов карбоновыми кислотами не употребляется, ибо для сдвига равновесия между первоначальными и итоговыми реагентами в сторону последних и исхода реакции очень важно применять большое количество реагентов или устранять воду из сферы реакции. Впрочем, эти процессы выполнить можно, для этого предварительно проактивировать карбоксильную группу, проделывая реакцию, например, при дегидратирующих веществ, таких как карбодиимиды.
План
Содержание
Введение
Глава 1. Катехин и его производные как один из уникальных флавоноидов (литературный обзор)
1.1 Катехин и дигидрокверцетин (общая характеристика)
1.2 Триалкилсилильные защиты гидроксильных групп молекул флавоноидов
1.3 Катехин и дигидрокверцетин в реакциях ацилирования
1.3.1 Взаимодействие с ангидридами карбоновых кислот
1.3.2 Взаимодействие с хлорангидридами карбоновых кислот
1.3.3 Взаимодействие с карбоновыми кислотами
1.4 Катехин и дигидрокверцетин в реакциях фосфорилирования
