Развитие клеток врожденного иммунитета - Курсовая работа

Врожденный иммунитет - филогенетически наиболее древняя защитная система организма, оберегающая его от разных патогенов (вирусы, бактерии, грибы). Согласно современным представлениям, распознающими рецепторами при врожденном иммунитете являются эволюционно консервативные Toll-подобные (like) рецепторы или TLR, которые не меняют своего функционального назначения в ходе онтогенеза (всегда стабильны), контролируются генами раннего развития и передаются из поколения в поколение через клетки зародышевой линии (см. ниже). Они инициируют врожденный иммунитет, распознавая паттерны (образцы) молекул патогенов, отсутствующие у человека. Например, Os - фермент классического пути - имеет участки аминокислотной последовательности, состоящей из сериновой эстеразы и рецептора для липопротеинов низкой плотности, а также короткий общий повтор, встречающийся в суперсемействе регуляторных белков комплемента. Сходным образом устроены белки С 6-С 9, относящиеся к лизирующему мембрану комплексу, имеющему общие свойства с перфорином цитотоксических Т-лимфоцитов и катионным белком эозинофилов.У человека миелопоэз начинается на 6-й неделе внутриутробного развития, в печени. Исследования in vitro показали, что первая, образующаяся из ГСК клетка-предшественница, представляет собой колониеобразующую единицу (КОЕ), которая может давать начало образованию любой клетки крови - эритроциту, моноциту, гранулоциту, мегакариоциту (КОЕ-ГЭММ).Однонаправленная дифференцировка КОЕ-ГМ в зрелые нейтрофилы обусловлена появлением у них на разной стадии развития рецепторов для специфических факторов роста и дифференцировки. Например, дифференцирующиеся в нейтрофилы клетки КОЕ-ГМ экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II и маркер CD38, отсутствующие на зрелых нейтрофилах. К другим поверхностным молекулам, экспрессируемым в процессе дифференцировки, относятся CD13, CD14 (в небольшой концентрации), CD15, CD29 (бета 1-интегрин), лейкоцитарные интегрины, рецепторы комплемента и Fc-гамма-рецепторы (CD16).[1]Считается, что циркулирующие моноциты служат возобновляемым пулом для образования макрофагов, различные формы которых составляют систему мононуклеарных фагоцитов. Зрелые нейтрофилы и моноциты/макрофаги лишены CD34 (маркера КОЕ-ГМ) и других маркеров ранней стадии дифференцировки. Однако моноциты, в отличие от нейтрофилов, продолжают экспрессировать большое количество молекул MHC класса II, необходимых для презентации антигена T-клеткам.[2] На стадиях дифференцировки оценка функционального состояния моноцитов затруднена, однако, изучение in vitro демонстрирует, что фагоцитарная активность и цитотоксичность, опосредованная Fc-рецептором, достигают оптимального уровня только на стадии зрелых макрофагов. У новорожденного и взрослого человека моноциты вырабатывают ИЛ-1 с равной эффективностью, но у новорожденного по сравнению с взрослым организмом эта функция проявляется слабее под воздействием интерферона гамма (ИНФ?).[3]Проведенные на мышиных моделях эксперименты показали, что общие предшественники лимфоидных клеток впервые обнаруживаются в каудальной части спланхноплевры, откуда они, вероятно, мигрируют в желточный мешок, а затем в первичные лимфоидные органы - тимус и печень плода, с последующей дифференцировкой соответственно в T-и B-клетки.Тимус - самый ранний из органов иммунной системы, возникающий в процессе зародышевого развития у позвоночных животных. Эктодермальный слой дает начало эпителиальным клеткам коры тимуса, в то время как энтодерма становится источником эпителиальных клеток медуллы. Все эти клетки имеют мезенхимальное (соединительнотканное) происхождение. Таким образом, тимус как самостоятельный орган формируется из трех зародышевых листков: эктодермы, мезодермы и энтодермы.[5] В настоящее время не ясно, являются ли стволовые клетки "пре-Т-клетками", т.е. начинается ли их дифференцировка в Т-клетки еще до проникновения в тимус.У млекопитающих специальный орган для лимфоэпоэза B-клеток отсутствует (у птиц это "бурса", от названия которой и происходит сокращенное название клеток). Позднее развитие B-клеток происходит уже не в печени, а в костном мозге, где и продолжается в течение всей жизни организма. Созревание B-клеток в костном мозге происходит при их тесном контакте с клетками стромы. Большинство созревающих в костном мозге B-клеток (>75%) не попадает в кровоток, а подобно тимоцитам подвергается селекции и погибает в результате апоптоза и поглощения костномозговыми макрофагами. Предполагается, что при взаимодействии B-клеток с клетками стромы происходит своего рода положительная селекция, которая "спасает" от запрограммированной гибели небольшую часть B-клеток с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов.К 7-й неделе зачаток тимуса еще свободен от лимфоцитов и представляет собой лишь ретикулоэпителиальную морфологическую структуру. На 8-й неделе гестации эпителиальный тимус заселяется лимфоцитами, появляются тельца Гассаля; паренхима органа разделяется на корковую

План

1. Развитие клеток врожденного иммунитета

1.1 Миелоидные клетки

1.2 Развитие нейтрофилов

1.3 Развитие моноцитов

1.4 Развитие антигенпрезентирующих клеток (АПК)

2. Развитие лимфоидных Т- и В-клеток

2.1 Т-клетки

2.2 В-клетки

3. Т- и В-звенья иммунитета в эмбриогенезе человека

4. Роль молекул адгезии и цитокинов в созревании тимоцитов

5. Разнообразие специфичности антител

5.1 Антигенраспознающие рецепторы

5.2 Toll-подобные рецепторы

6. Разнообразие классов антител

7. Образование В-клеток иммунологической памяти

Заключение

Список используемой литературы

1. Развитие клеток врожденного иммунитета