Разработка состава, технологии и методов стандартизации нового электролитного инфузионного раствора Изосоль - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукРабота выполнена в ГОУ ВПО Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии на кафедре промышленной технологии лекарственных препаратов. Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Защита состоится “22 ”сентября 2009г. в 14.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д. 208.088.01 при ГОУ ВПО Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии по адресу: 197227, Санкт-Петербург, пр.Инфузионные растворы - это специфическая группа парентеральных лекарственных средств с повышенными требованиями к качеству, так как они вводятся непосредственно в кровоток в больших объемах. Значительную долю инфузионных растворов составляют растворы электролитов. Создание электролитного инфузионного раствора, который удовлетворял бы всему комплексу перечисленных требований, является актуальным. Следует также отметить, что методика определения срока годности лекарственных средств методом “ускоренного старения” при повышенной температуре является унифицированной для всех лекарственных форм и не учитывает специфику физико-химических процессов в парентеральных растворах. Провести сравнительную оценку существующих методов определения осмолярности; разработать современный, быстрый и точный метод определения осмолярности электролитных инфузионных растворов.В обзоре литературы представлены сведения о кровообращении при кровопотере и других критических состояниях пациента. Представлен обзор рынка инфузионных растворов.Для приготовления инфузионных растворов использовали воду для инъекций (ФС 42-2620-97) (Новосибхимфарм, г.Новосибирск). Применяемые в исследовании субстанции отвечали требованиям соответствующих ФС или применялись х.ч. и ч.д.а. Растворы, использованные при разработке расчетно-графического способа определения осмолярности, отвечали требованиям соответствующих ФС или ФСП. Для качественного и количественного определения ионов в составе инфузионных растворов методом капиллярного электрофореза использовали прибор Капель-104МТ, атомно-абсорбционный спектрофотометр Shimadzu AA 6800, полуавтоматический дозатор Dosimat 765.На сегодняшний день в инфузионной терапии чаще всего используют изоосмолярные плазме крови электролитные растворы: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, лактасоль, раствор Рингера - Локка, плазмалит (США), трисоль, квартасоль, хлосоль, раствор Рингера - ацетат, раствор Дарроу, йоностерил (Германия, “Фрезениус”). Эти растворы содержат основные жизненно важные ионы, входящие в состав плазмы крови (таблица 1). Из представленных в таблице 1 данных следует, что ни один из растворов не является изоионичным по отношению к плазме крови, поэтому не всегда может оказывать плазмозамещающее действие в полном объеме. Их содержание в плазме крови представлено в таблице 2. Выбор ионов и их количества для введения в состав препарата осуществляли, исходя из их биологического действия и концентрации в плазме крови.Сравнение вычисленных значений критерия Стьюдента с табличными показало, что отличие средних значений концентрации ионов в растворе, определенных методами ААС и КЭ, титриметрии и КЭ является значительным (таблица 4). Относительная величина систематической ошибки определения ионов натрия, калия, магния, кальция, хлорида, ацетата метода КЭ меньше ошибки метода ААС и титриметрии, поэтому можно считать метод КЭ более точным, чем ААС и титриметрия и использовать его для определения качественного и количественного содержания ионов в инфузионных растворах. Разработанную методику КЭ для идентификации и количественного определения ионов натрия, калия, магния, кальция, хлорида и ацетата применили в дальнейшем для опытных партий электролитного инфузионного раствора Изосоль. Осмолярность - суммарная концентрация в единице объема раствора кинетически активных частиц, то есть молекул, ионов, ионных комплексов, создающих определенное осмотическое давление. Метод практически не используется, т.к. погрешность метода значительна, что связано с различием объема наносимых на термистеры капель растворителя и раствора.Рассчитан и экспериментально обоснован состав, разработана технология электролитного инфузионного раствора Изосоль изоионичный, изогидричный, изоосмолярный плазме крови, содержащий незаменимые микроэлементы (кобальт, цинк, марганец) с функцией стимулирования кроветворного процесса. Разработан новый расчетно-графический способ определения фактической осмолярности электролитных инфузионных растворов по фактическому, а не номинальному, содержанию иона натрия (патент на изобретение № 2357244 “Способ определения осмолярности электролитных инфузионных растворов”).Размещено на .