Разработка метода стандартизации метамизола натрия по фармакологически активной части молекулы - Диссертация

Анальгин широко представлен в комбинированных ЛП: Пенталгин, Андипал, Баралгетас, Максиган, Бенальгин, Спазмалгон, Антигриппин ОРВИ, Небалган, Темпалгин, Ревалгин, Седал-М, Спазган, Беллалгин, Пентабуфен, Тетралгин, Квинталгин, Пленалгин и др. Недостатком данного метода является то, что определение проводится не по фармакологически активной части молекулы (1-фенил-2,3-диметил-4-метиламино пиразолону-5), поэтому актуален поиск метода стандартизации метамизола натрия по фармакологически активной части молекулы. Разработать метод стандартизации метамизола натрия по фармакологически активной части молекулы. Изучить оптимальные условия взаимодействия салицилатного комплекса меди (II) с метамизолом натрия (влияние РН среды, концентрации реактивов, определение времени и степени однократной экстракции органического основания метамизола натрия и предела его обнаружения). На основании проведенных исследований разработать экстракционно-фотометрический метод анализа метамизола натрия в субстанции на основании его реакции с салицилатным комплексом меди (II).В настоящее время для количественного определения лекарственных веществ в нормативной документации (ГФ ???) [18] достаточно широко применяются классические (титриметрические) методы анализа, но в этом случае определение ведется не по фармакологически активной части молекулы. В качестве внутренних индикаторов используют тропеолин 00 (4 капли раствора), тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим (4 капли раствора тропеолина 00 и 2 капли раствора метиленового синего), нейтральный красный (2 капли в начале и 2 капли в конце титрования). Методом неводного титрования определяют арбидол [47], артикаина гидрохлорид [48], атенолол [50], ацикловир [52], диазолин [59], димедрол [60], дроперидол [62], дротаверина гидрохлорид [63], изониазид [64], кетамина гидрохлорид [66], клотримазол [68], клофелина гидрохлорид [69], кодеин [70], кодеина фосфат [71], кофеин [72], кофеин безводный [73], метронидазол [80], натрия диклофенак [83], никотинамид [85], нитразепам [87], папаверина гидрохлорид [89], пиридоксина гидрохлорид [75], пироксикам [76], фенпивериния бромид [104], хлоропирамина гидрохлорид [106], верапамила гидрохлорид [54], галоперидол [55], гликлазид [56], диазепам [58], итраконазол [65], клемастина фумарат [67], мелоксикам [77], мельдоний [78], метформина гидрохлорид [81], натрия кромогликат [84], тиамина хлорид [99], тинидазол [100], тиоридазин [101], тиоридазина гидрохлорид [102], феназепам [103]. С помощью данного метода проводят количественное определение более чем половины лекарственных веществ, включенных в ГФ ??? [18]. Газовая хроматография была применена для определения в моче амфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, опиатов методом высокотемпературной твердофазной микроэкстракции лекарственных веществ [125].Из применяемых методов количественного определения действующего вещества по фармакологически активной части молекулы наиболее простым, дешевым, доступным и селективным является экстракционная фотометрия. Наиболее перспективным в аналитическом отношении реагентом, применительно к фотометрическому определению органических оснований (лекарственных веществ), может быть салицилатный комплекс меди (??). В соответствии с этим поставлена задача изучить реакцию метамизола натрия с салицилатным комплексом меди (??), в приложении к анализу лекарственного вещества в субстанции, так как реагент взаимодействует с лекарственным препаратом по фармакологически активной части молекулы. В работе применяли 1 моль/л раствор сульфата меди (II), 1 моль/л раствор салицилата натрия, которые готовили растворением соответствующих солей квалификации «Х.Ч.» в очищенной воде, а также субстанцию метамизола натрия, отвечающую требованиям нормативной документации. РН среды создавали разбавленными растворами хлороводородной кислоты и гидроксида натрия, кислотность растворов контролировали с помощью РН-метра-150 МИ.Так при определении молярного соотношения ионов меди (II) в тройном комплексном соединении в делительную воронку вносили 1 мл 1% раствора лекарственного препарата, 1,5 мл 1 моль/л раствора салицилата натрия, 0,3; 0,5; …; 1,5 мл 1 моль/л раствора сульфата меди (II). Продукт реакции экстрагировали 5 мл хлороформа в течение 1 мин и после расслоения жидкости (1мин) измеряли оптическую плотность экстракта при длине волны 750 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 5 мм по отношению к раствору хлороформа. Параллельно провели две серии опытов при переменных концентрациях салицилата натрия и лекарственного препарата. 2.1) показали, что метамизол натрия взаимодействует с салицилатом натрия и ионами меди (II) в молярном соотношении 1:2:1. В делительную воронку вносили 2,5 мл 5% раствора лекарственного соединения, 1 мл 1 моль/л раствора сульфата меди (II), 1,5 мл 1 моль/л раствора салицилата натрия.Растворимость полученного комплексного соединения изучали по методике, описанной в ГФ XII [18].

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1 Методы, используемые для количественного определения лекарственных веществ по фармакологически активной части молекулы

Заключение по разделу 1

Экспериментальная часть

2 Спектральная характеристика, состав и свойства продукта реакции салицилатного комплекса меди (II) с метамизолом натрия

2.1 Определение состава тройного комплекса

2.2 Свойства изучаемого комплексного соединения

2.2.1 Растворимость в органических растворителях

2.2.2 Определение знака заряда ионов

2.2.3 Спектры поглощения тройного комплексного соединения

2.2.4 Определение константы нестойкости

Заключение по разделу 2

3 Количественный анализ метамизола натрия на основе его реакции с салицилатным комплексом меди (II)

3.1 Выбор оптимальных условий реакции

3.1.1 Влияние РН среды на выход тройного комплексного соединения

3.1.2 Влияние концентрации реактивов на оптическую плотность экстракта тройного комплекса метамизола натрия

3.1.3 Определение времени и степени однократной экстракции органического основания метамизола натрия

3.2 Предел обнаружения метамизола натрия

3.3 Количественное определение метамизола натрия в субстанции

Заключение по разделу 3

4 Экспериментальное обоснование определения метамизола натрия по фармакологически активной части молекулы

4.1 Количественное определение метамизола натрия по нормативной документации

4.2 Количественное определение метамизола натрия по фармакологически активной части молекулы

Заключение по разделу 4

Выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы метамизол натрия метод