Разработка и применение гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наукДиссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ: Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Бокерия Леонид Антонович ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Адамян Арнольд Арамович Защита диссертации состоится «_____» __________________2009 года в «15 » часов на заседании диссертацинного совета Д.208.055.01 при ФГУ «Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий» по адресу: 123182, Москва, ул.Анализ зарубежных исследований по применению медицинских клеев показывает, что при сложных оперативных вмешательствах в сердечно-сосудистой хирургии нашли распространение клеи на основе белков животного происхождения - желатина или альбумина (полимеризация которых происходит за счет сшивающих агентов, например, GRFG и Bioglue), а также на основе компонентов крови (фибриногена, тромбина животного происхождения, например, Tissucol). Преимуществом разработанного клея, получившего фирменное название «Биоклей-ЛАБ», в отличие от зарубежных аналогов, является его низкая вязкость, позволяющая исключить стадию подогрева основы клея, улучшить смешивание компонентов, наносить клей тонким слоем в труднодоступные места и, самое главное, снижено количество токсичного компонента в клее - формальдегида. Физико-химическими методами определялись: внешний вид компонентов клея «Биоклей-ЛАБ», его вязкость и плотность желатино-резорциновой основы, молекулярная масса желатина, толщина клеевой пленки, содержание альдегидов и резорцина в вытяжках, жизнеспособность и время полимеризации клеев, условия стерилизации сырья и компонентов биологических клеев. Использовались стандартные методы испытаний образцов биоткани ксеноперикарда с клеем и без клея на растяжение и определения модулей упругости при растяжении (ГОСТ 9550-81, ГОСТ 11262-80). Учитывая все эти факты, разработку рецептуры клея проводили с целью устранения известных недостатков, характерных для клея GRFG.Диссертационная работа посвящена повышению эффективности профилактики кровотечений с использованием разработанных биологических клеев, обладающих высокой эластичностью, прочностью пленки и гемостатическими свойствами. Это позволило снизить концентрацию желатина в растворе и тем самым повысить гидрофильность клеевой пленки, что весьма необходимо при биодеградации клея, а также вязкость клея при комнатной температуре, позволившее исключить стадию его подогрева перед применением. Об отсутствии аллергической реакции на клей, может свидетельствовать показатели температуры тела в двух однородных группах больных в течение 10 суток после операции, поскольку не наблюдалось достоверной разницы в их значении (в течение первых 4-5 суток в 1-ой группе - (37,6 ± 0,4)°С, а во 2-ой - (37,5 ± 0,35)°С). Гистологические исследования тканей после применения клея как в эксперименте, так в клинике, не показали их некротических изменений и выраженного воспалительного процесса, наоборот, клей способствовал более быстрому заживлению раны, а ткани были устойчивы к инфекции (рис.3 и рис.12). Оценка антимикробных свойств клея «Биоклей-ЛАБ» показала, что дискодиффузионный метод определения активности антибиотиков может использоваться и у клеев для этих целей и клей обладает антимикробными свойствами.2) Показана возможность использования желатина со спирализованной структурой молекулы и различной степенью денатурации (в определенной пропорции 6-7% низкомолекулярный и 8,5-9,5% высокомолекулярный), низкой концентрацией раствора (~20%), низкой вязкостью, сниженной температурой сшивки до 25±20С для получения желатино-резорцинового глутарово-формальдегидного клея. Оценка биосовместимости клеев проводилась в соответствии с национальным стандартом ГОСТ Р ИСО 10993-99 «Изделия медицинские. В экспериментах in vivo было показано, что время отверждения клея на различных тканях различно: на аорте, венах, артериях - 3-5 минут, а на легком - 7-10 минут в зависимости от глубины раны. 7) Предложен новый способ качественный оценки in vitro гемостатической активности жидких кровоостанавливающих средств, который позволяет сократить время исследования (до 1 минуты) и затраты на проведение экспериментальных исследований на животных для новых разрабатываемых композиций, а также проводить более приближенную к естественным условиям оценку гемостатической активности на крови человека. 8) Проанализирован четырехлетний опыт клинического использования клея «Биоклей-ЛАБ» при операциях на корне и восходящем отделе аорты и показано, что профилактическое применение клея в клинике позволило снизить кровопотерю в 1,5 раза, количество переливаемых трансфузионных препаратов на 27%, время оперативного вмешательства на 33% и количество реопераций вдвое.