Разработка биологического способа утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств, производных фенола - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Разработка биологического способа утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств, производных фенолаРабота выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в лаборатории алканотрофных микроорганизмов Института экологии и генетики микроорганизмов УРО РАН, Пермь Научные руководители: доктор фармацевтических наук, профессор Чекрышкина Людмила Александровна доктор биологических наук, профессор, чл.-корр. Защита диссертационной работы состоится 22 апреля 2008 г. в 1300 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» по адресу: 614990, ГСП-277, г. С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Пермской государственной фармацевтической академии по адресу: 614070, г.В настоящее время в Российской Федерации остро обозначилась проблема утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств - фальсифицированных, забракованных, с истекшим сроком годности или потерявших свои потребительские свойства по тем или иным причинам. Поэтому исследования по совершенствованию существующих и поиску новых путей утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств является актуальным. Родококки способны усваивать многие труднодоступные для других микроорганизмов органические вещества, в том числе предельные и ароматические углеводороды, фенолы, гетероциклические соединения, что делает использование этой группы микроорганизмов перспективными при разработке биологического способа утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств. На основе полученных результатов разработать технологические схемы и лабораторный регламент процесса утилизации непригодных к медицинскому применению лекарственных средств. Установлены оптимальные условия процесса: состав среды культивирования; влияние вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток парацетамола, на скорость его деструкции; адаптация родококков к фенолу, что расширяет перспективу их использования для биодеструкции других ЛВ, производных фенола.Парацетамол использовали в виде субстанции и лекарственной формы таблеток, содержащих 0,2 г парацетамола, которые вносили в водные минеральные среды. На штаммах R. erythropolis ИЭГМ 767 и R. ruber ИЭГМ 77 в процессе биодеструкции парацетамола через 3-е суток эксперимента появляется пирокатехин, через 5 суток - гидрохинон и через 7-8 суток обнаруживается бензохинон. Установлено, что уменьшение содержания парацетамола в среде «RS» происходит значительно быстрее как в таблетках, так и в виде субстанции, что возможно, объясняется присутствием в ней аммония сульфата, который является легкоусвояемым для алканотрофных родококков и может служить дополнительным источником аммонийного азота. Изменение содержания парацетамола, введенного в виде субстанции и таблеток, содержащих 0,2 г парацетамола, R. erythropolis ИЭГМ 767 в среде «RS». Изменение содержания парацетамола, введенного в виде субстанции и таблеток, содержащих 0,2 г парацетамола, R. ruber ИЭГМ 77 в среде «RS»Установлено, что в качестве модельного соединения для изучения биодеструции ЛС, производных фенола, может служить парацетамол, а актинобактериями деструкторами - штаммы Rhodococcus ruber ИЭГМ 77 и R. erythropolis ИЭГМ 767, которые его эффективно метаболизируют. Установлено, что деструкция парацетамола протекает более эффективно при использовании адаптированных к фенолу и иммобилизованных в криогеле поливинилового спирта клеток родококков. При использовании свободных клеток родококков R. erythropolis ИЭГМ 767 процесс деструкции парацетамола заканчивается через 10 суток, на адаптированных свободных клетках - через 5 суток, а при использовании иммобилизованных адаптированных клеток в течение 14 часов эксперимента.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ