Рак легені: етіологія, класифікація, туберкульоз як його причина. Молекулярно-генетичний механізм утворення пухлин легенів: генетичні порушення, канцерогенні фактори, стадії. Вплив протитуберкульозних препаратів на життєдіяльність проліферуючих клітин.
Оскільки епідемічна ситуація з туберкульозу в нашій країні за останні роки погіршилась, а система протиракових і протитуберкульозних профілактичних заходів недостатньо ефективна і потребує перегляду, стає зрозумілим, чому поєднання туберкульозного процесу і раку легені набуло найважливішу клінічну значимість Незважаючи на велику кількість робіт, присвячених вивченню патогенетичної звязку раку з туберкульозом, фахівці до цих пір не прийшли до загальної точки зору. Одні автори вважають, що це два незалежні паралельно протікаючі процеси, інші відзначають наявність якогось антагонізму і розєднання в перебігу цих захворювань, треті, що становлять більшість, вважають, що всі хронічні запальні процеси в легенях, ускладнені склерозом і цирозом, у тому числі туберкульоз, є сприятливим фоном для розвитку злоякісних пухлин Загальновизнано, що хронічні запальні процеси в легенях стимулюють метаплазію епітелію бронхів або грають роль канцерогенного фактора, готуючи сприятливий грунт для розвитку злоякісного захворювання. Відзначають вплив тривалої лікарської терапії на ініціацію неоплазії в легенях, а також двосторонній звязок між раком і туберкульозом: в одних випадках можливий розвиток раку легенів на тлі метатуберкульозних рубцевих змін, в інших загострення специфічного процесу під впливом ракової кахексії. Периферична ракова пухлина може розвиватися у формі «кулястого» раку (круглої пухлини), пневмоніє подібній, раку верхівки легені (Панкоста). Встановлено, що туберкульоз є причиною виникнення пухлин, статистика показує, що у хворих на туберкульоз рак легені зустрічається частіше.На основі проведених досліджень показано, що протитуберкульозні препарати першого і другого ряду можуть по-різному впливати на життєздатність клітин з високим проліферативним потенціалом Протитуберкульозні препарати першого ряду в більшому ступені стимулюють процеси проліферації та процеси апоптозу, порівняно з препаратами другого ряду.
Вывод
На основі проведених досліджень показано, що протитуберкульозні препарати першого і другого ряду можуть по-різному впливати на життєздатність клітин з високим проліферативним потенціалом
• 1. Протитуберкульозні препарати першого ряду в більшому ступені стимулюють процеси проліферації та процеси апоптозу, порівняно з препаратами другого ряду. При цьому інтенсивність змін практично не залежить від часу впливу препаратів (24-48 год)
• 2. Протитуберкульозні препарати другого ряду в 0,5-1,5 рази знижують індекс проліферації у дослідних групах порівняно з показником контрольної групи.
• 3. Індекс апоптозу у культурах клітин з дослідних груп під дією препаратів другої групи практично не відрізняється від контрольного показника.
• 4. Висловлено припущення, що при протитуберкульозній терапії препарати другого ряду можуть мати менший ризик виникнення побічних ефектів з індукцією пухлинних процесів, порівняно з препаратами першого ряду.
Список литературы
1. Абраменко И.В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии. // . Абраменко ИВ, Фильченков АА. - Вопр онкол 2003; 49: 21-30.
2. Кноринг Б.Е. Оценка клинической значимости туберкулиновой сенсибилизации у больных раком легких // Кноринг Б.Е., Ариэль Б.М Пробл. туберкулеза, - 1996, с. 26-30.
3. Коган Е.А Рак легкого в рубце и пневмосклерозе различного происхождения (иммуногистохимия и электронная микроскопия коллагенов) // Коган Е.А., Ганзен Т.Н., Серов В.В. Арх. патологии, - 1999, с. 17-23.
4. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Копнин Б.П Биохимия. - 2000.-Т. 65.-С. 5 - 33.
5. Лапач С.Н. Статистические методы в медикобиологических исследованиях с использованием Excel. // Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Киев: Морион, - 2000. - 320 с.
6. Національний канцер-реєстр України (1997): Розповсюдженість злоякісних новоутворень в популяціях України в 1991-1996 рр.
7. Пятночка И.Т. Пропаганда профилактики рака легкого среди контингентов противотуберкулезных диспансеров. // Пятночка И.Т. - 1999, с. 71 - 72
8. Раданов Р. Туберкулез легких в сочетании с другими заболеваниями (Пер. с болгарського) // Раданов Р., Тодоров С., 1974, 261 с.
9. Хейфец С.Л. Рак и туберкулез // Хейфец С.Л Медицина, Москва, - 1969, 167 с.
10. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Чумаков П.М. Биохимия. - 2000.-Т. 65.-С. 34-47.
11. Betticher D.C., Heighway J. Hasleton P.S. et al. Prognostic significance of CCND1 (cyclin D1) overexpression in primary resected NONQ SMALLQCELL lung cancer. // Brit. J. Cancer. - 1996.-Vol.-, 73p. 294-300.
12. Bonner J., Ezekiel M., Robert F. et al. Continued response following treatment with IMCQC225: an EGFR MOAB, combined with RT in advanced head and neck cancer // Proc. ASCO. - 2000. - Vol.19. - Abstr. 5F.
13. Cerny T., Barnes D.M., Hasleton P. et al. Expression of epidermal growth factor receptor (EGFQR) in human lung cancer // Brt. J. Cancer. - 1986.-Vol.54. - 265-268.
14. DEVORE R.F., Fenrenbacher L., Herbst R.S. et al. A randomized phase II trial comparing Rhumab VEGF (recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial cell groiwth factor) plus carboplatin/paclitaxel (CP) to CP alone in patients with stage IIIB/IV NSCLC // Proc. ASCO. - 2000. - Vol.19. - Abstr. 1896.
15. Ferry D., Hammond L., Ranson M. et al. Intermitten oral Zd1839 (Iressa), a novel Epidermal Growth Factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFQTKI), shows evidence of good tolerability and activity: final results from a phase I study // Ibid. - Vol.19. - Abstr. 5E.
16. Folkman J. Clinical application of research on angiogenesis // N. Engl. J. Med. - 1995.-Vol.333.-P.1757-1763.
17. 16. Greenblatt M.S., Bennett W.P., Hollstein M., Harris C.C. Mutation in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis // Cancer Res. -1994.-Vol. 54.-P.4855 - 4878.
18. Kubba S., Adak S., Schiller J. et al. Phase I trial of adenovirus p53 in bronchioloalveolar cell lung carcinoma administered by bronchoalveolar lavage // Proc. ASCO. - 2000. - Vol.19 - Abstr. 1904.
19. Kuss B., Cotter F. Antisesnse Q time to shoot the messenger // Ann. Oncol. - 1999. - Vol.10.-P.495Q503.
20. Mace PD, Wallez Y, Egger MF, Dobaczewska MK, Robinson H, Structure of ERK2 bound to PEA-15 reveals a mechanism for rapid release of activated MAPK. // Pasquale EB, Riedl SJ. - 2012
21. Meng F, Li H, Shi H, Yang Q, Zhang F, Yang Y, Kang L, Zhen T, Dai S, Dong Y, Han A. MACC1 Down-Regulation Inhibits Proliferation and Tumourigenicity of Nasopharyngeal Carcinoma Cells through Akt/в-Catenin Signaling Pathway. // PLOS One. 2013; 8 (4):e60821. doi: 10.1371/journal.pone.0060821. Epub - 2011
22. Nelson A.R., Fingleton B., Rothenberg M.L. et al. Matrix metalloproteinases: biologic activity and clinical implications // J. Clin. Oncol. - 2000.-Vol. 18.-P.1135Q1149.
23. Nemunaitis J., Swisher S.G., TIMMONST. et al. ADENOVIRUSQMEDIATED p53 gene transfer in sequence with cisplatin to tumors of patients with NONQSMALLQCELL lung cancer // Ibid.-Vol.18.-P.609Q22.
24. Norton L., Slamon D., LEYLANDQJONES B. et al. Overall survival advantage to simultaneous chemotherapy plus the humanized ANTIQ HER2 monoclonal antibody Herceptin in HER2Qoverexpressing metastatic breast cancer // Proc. ASCO. - 1999.-Vol. 18. - Abstr. 483.
25. Reissmann P.T., Koga H., Takahashi R. et al. Inactivation of the retinoblastoma susceptibility gene in NONQSMALLQCELL lung canver //Oncogene. - 1993.-Vol.8.-P.1913-1919.
26. Roth J.A. Modification of tumor supressor gene expression in NONQSMALLQCELL lung cancer with a retroviral vector expressing wildtype (normal) p53 // Human Gene Ther. - 1996.-Vol.7.-P.861-74.
27. Rowinsky E.K., Windle J.J., Von Hoff D.D. Ras protein farnesyltransferase: a strategic target for anticancer therapeutic development // J. Clin. Oncol. - 1999.-Vol.17.-P.3631-52.
28. Sausville E.A. CYCLINQDEPENDENT kinases: novel targets for cancer treatment // ASCO Educational book. - 1999 (spring).-P.9-21.
29. Schauer I.E., Siriwarnada S., Langan T.A., Sclafani R.A. Cyclin D1 overexpression vs. Retinoblastoma inactivation:implicationfor growth control evasion in NONQSMALL cell and small cell lung cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994.-Vol.91.-P.7827-7831.
30. Sekido Y., Fong K.M., Minna J.D. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer // Biochim. Biophis. Acta. - 1998.-Vol.1378. - F21-F59.
31. Sporn M.B., Todaro G.J. Autocrine growth factors and cancer // Nature. - 1985.-Vol.313.-P.747-751.
32. Taga S., Osaki T., Ohgami A. et al. Prognostic Impact of Telomerase Activity in NONQSMALL Cell Lung Cancers // Ann. of Surgery. - 1999.-Vol.230.-P.968-974.
33. Wang J., Xie L., Allan S. et al. Myc activates telomerase // Genes Dev. - 1998.-Vol.12.-P.1769-1774.
34. Wang L, Zhou BB, Yu K, Su ZH, Gao S, Chu LL, Liu JR, Yang GY. Novel Antitumor Agent, Trilacunary Keggin-Type Tungstobismuthate, Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis in Human Gastric Cancer SGC-7901 Cells. // Inorg Chem. - 2013
35. Weiner D.B., Nordberg J., Robinson R. et al. Expression of the neu GENEQENCODED protein (p185neu) in human NONQSMALL cell carcinomas of the lung // Cancer Res. - 1990.-Vol.50.-P.421-425.
36. Wong VK, Zhang MM, Zhou H, Lam KY, Chan PL, Law CK, Yue PY, Liu L. Saikosaponin-d Enhances the Anticancer Potency of TNF-б via Overcoming Its Undesirable Response of Activating NF-Kappa B Signalling in Cancer Cells. // Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012:745295. doi: 10.1155/2012/745295. Epub - 2012
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
