Пути повышения эффективности терапии антагонистами кальция у больных артериальной гипертензией - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наукРабота выполнена на кафедре «Терапия, кардиология и функциональная диагностика» ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор Защита диссертации состоится «___» ________2010 г., в ___ часов, на заседании диссертационного совета ДМ 212.186.07 в ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет» по адресу: 440026, г.Эти обстоятельства позволяют рассматривать возможность и целесообразность комбинации производных дигидропиридина и недигидропиридина с целью потенцирования терапевтического эффекта и улучшения переносимости лечения; комбинация данных групп препаратов впервые предложена в качестве возможно рациональных двухкомпонентных комбинаций антигипертензивных препаратов в рекомендациях «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» (ВНОК, 2008). Задачи исследования: провести сравнительную оценку кардиогемодинамических эффектов амлодипина и верапамила ретард и их комбинации в зависимости от типов кровообращения и структурно-геометрического ремоделирования левого желудочка; изучить влияние амлодипина и верапамила ретард и их комбинации на показатели трансмитрального диастолического потока при различных типах диастолической дисфункции левого желудочка; изучить кардиопротективные и электрофизиологические эффекты амлодипина и верапамила ретард и их комбинации у больных артериальной гипертензией; определить противоишемическую эффективность комбинации амлодипина и верапамила ретард при различных типах ремоделирования левого желудочка, суточного профиля АД с учетом достигнутого антигипертензивного эффекта;По данным суточного мониторирования АД (СМАД) в исходном состоянии выявлены следующие типы суточного профиля АД: диппер - у 40,8 % больных; нон-диппер - у 50,7 % больных и найт-пикер - у 8,5 % больных. Для этого больных разделили на 3 группы: 1-я группа - содержание паратиреоидного гормона в крови от 0-25 пг/мл; 2-я группа - 26-50 пг/мл и 3-я группа - выше 51 пг/мл. У включенных в исследование больных, на основе фармакокинетических и фармакодинамических свойств используемых ранее антигипертензивных препаратов назначался период «вымывания» на 3-5 суток, после чего больные были рандомизированы на две группы с учетом исходной ЧСС: 1-я группа (93 больных; 46,3 %) - больные с ЧСС ? 75 уд./мин в покое; 2-я группа (108 больных; 53,7 %) - больные, имевшие ЧСС от 60 до 75 уд./мин. В результате нами использованы следующие режимы комбинированной терапии: у 42 больных (20,9 %) - верапамил ретард 240 мг/сут амлодипин 20 мг/сут; у 23 больных (11,5 %) - верапамил ретард 360 мг/сут амлодипин 5 мг/сут; у 101 больного (50,2 %) - верапамил ретард 240 мг/сут амлодипин 10 мг/сут. При оценке показателей СМАД на фоне монотерапии верапамилом ретард и амлодипином у больных с суточным профилем АД типа диппер выраженность динамики показателей существенно не отличается (рис.Комбинированная терапия верапамилом ретард и амлодипином обладает выраженным антигипертензивным эффектом независимо от типов кровообращения, структурно-геометрического ремоделирования сердца и суточного профиля АД. Верапамил ретард максимально эффективен при диастолической дисфункции, вызванной нарушением активной релаксации левого желудочка, а амлодипин имеет преобладающий терапевтический эффект при псевдонормальном и рестриктивном типах. Комбинированная терапия амлодипином и верапамилом ретард в 82,4 % случаев нормализует суточный профиль АД, контролирует оптимальный уровень АД в течение суток (индекс t/p составляет 76-83 %), а также достоверно снижает вариабельность систолического и диастолического АД, индекс времени нагрузки давлением и величину утреннего подъема АД. У больных артериальной гипертензией и сопутствующей стенокардией напряжения комбинированная терапия по сравнению с монотерапией амлодипином и верапамилом ретард обладает более выраженным противоишемическим эффектом, проявляющимся достоверным уменьшением частоты и продолжительности болевой и безболевой ишемии миокарда, максимальной депрессии сегмента ST, особенно при гипертрофии левого желудочка и нарушениях циркадного ритма АД. Частота и выраженность ремоделирования левого желудочка прямо коррелирует с содержанием паратиреоидного гормона в крови, уровень которого при наличии гипертрофии левого желудочка в 2 раза выше, чем при нормальной геометрии: 48,5 ± 2,1 и 22,6 ± 0,7 пг/мл соответственно.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ