Классификация противогрибковых средств по структуре. Полиеновые антибиотики, производные имидазола и триазола, аллиламины. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами. Азолы: фармакокинетика, спектр действия.
К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол - синтезирован в 1980 г., флуконазол - синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-хх годах, и аллиламины (тербинафин , нафтифин ).Антимикотики IV поколения - новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний - липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина ), производные триазола (вориконазол - был создан в 1995 г., позаконазол , равуконазол ) и эхинокандины (каспофунгин ).ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИПОЛИЕНОВЫЕ антибиотики - антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин ), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин ), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин )..Фармакокинетика Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton , Microsporum и Epidermophyton ), Pseudoallescheria BOYDIФОРМА выпуска Нистатин (крем, супп . ваг. и рект ., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д / р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп . ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д / инф ., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/ в ВВЕДЕНИЯФАРМАКОДИНАМИКА Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия) по сравнению со стандартным препаратом возникают реже.Показаниями к применению амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/ в инфузию .АЗОЛЫАЗОЛЫ (производные имидазола и триазола ) - наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.Классификация - азолы для системного применения - кетоконазол (капс ., табл.), флуконазол (капс ., табл., р-р в/ в ), итраконазол (капс ., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/ в ); - азолы для местного применения - бифоназол , изоконазол , клотримазол , миконазол , оксиконазол , эконазол , кетоконазол (крем, мазь, супп . ваг., шампунь).Первый из предложенных азолов системного действия - кетоконазол - в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы - итраконазол (капсулы, р-р д /приема внутрь) и флуконазол .Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность ), и используется преимущественно местно.Фармакокинетика Противогрибковое действие азолов , как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной - азолы нарушают синтез эргостерола - основного структурного компонента клеточной мембраны грибов.Эффект связан с ингибированием цитохром Р450-зависимых ферментов, в т.ч. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол ), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).Спектр активности антифунгальных АЗОЛОВВ настоящее время флуконазол - один из наиболее эффективных препаратов для лечения орофарингеального , эзофагального и вагинального кандидоза, особенно у больных с ВИЧ инфекций или раком. После в/ в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.Показания к применению Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией ) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол ).Поскольку в клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требуют отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
