Протисудомні властивості ксеногенної цереброспинальної рідини на різних моделях епілептогенезу - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукУ Кримському медичному університеті 1988 року була створена науково-дослідна гетеролікворологічна лабораторія (наказ № 389 від 10. 11. 88 р.) з розробки лікувально-профілактичних препаратів з СМР великої рогатої худоби у відповідності з наказом № 232 ДКНТ СРСР від 15 червня 1988 року. Вперше встановлено особливості динаміки протисудомної дії КЦСР протягом двох діб і доведено, що протисудомні прояви біопрепарату реєструються через 2 год з моменту його введення і максимально виражений ефект спостерігається впродовж 24 год, а ефективність його дії зростає пропорційно кількості введень (3; 5 інєкцій). Використовувані нами конвульсанти (коразол, пікротоксин, бікукуллін, стрихнін, тіосемикарбазид) за різних шляхів їхнього введення і з відмінними один від одного механізмами епілептогенезу дозволили вперше одержати дані про переважну реалізацію ефекту КЦСР за рахунок ГАМКЕРГІЧНИХ систем головного мозку. Автором визначені методологічні підходи, оброблені моделі, згідно з якими особисто проведено експериментальні дослідження, виконано аналіз, систематизацію і статистичну обробку результатів дослідження. Хронічна епілептична активність у щурів викликалася з допомогою повторних внутрішньоочеревинних введень пікротоксину (1, 25 мг/кг маси тіла) в обємі 0, 5 мл 0, 9% фізіологічного розчину щоденно, впродовж трьох тижнів, в одних і тих же умовах, формували стан підвищеної судомної готовності - фармакологічний кіндлінг з появою і поступовим наростанням, при кожному наступному введенні пікротоксину, вираженості судомних реакцій у тварин у відповідь на застосування спочатку неефективної субконвульсивної дози конвульсанта (Крижановський Г. Н. і співавт., 1988; 1989).В дисертації наведено теоретичне узагальнення експериментальних результатів змін стану судомної активності у лабораторних тварин і показників епілептичної активності за даними електроенцефалограми реєструємої з різних відділів головного мозку під дією прижиттєво взятої ксеногенної цереброспинальної рідини корів (кріоконсервованої, гамма-стерилізованої, центрифугованої), що стало основою для вирішення наукового завдання, яке полягало у виявленні протисудомних властивостей ксеногенної цереброспинальної рідини і розробці технології одержання нового біопрепарату з ліквору корів для комплексного лікування епілепсії. Ксеногенна цереброспинальна рідина володіє антиепілептичними властивостями на моделях гострих, хронічних і вогнищевих форм епілептогенезу. Виявлені нами антиконвульсивні властивості ксеногенної цереброспинальної рідини, мабуть, повязані з наявністю в лікворі здорових тварин біологічно активних речовин, які є учасниками регуляції різних систем організму та діють безпосередньо і опосередковано через нейрогуморальну систему організму. Під дією ксеногенної цереброспинальної рідини відбувається пригнічення як клінічних, так і електроенцефалографічних показників епілептичної активності. Протисудомний ефект ксеногенної цереброспинальної рідини стосовно судом, що провокуються введенням антагоністів гама-аминомасляної кислоти (бікукулліну, пікротоксину, коразолу), вказує, що її дія реалізується шляхом переважного впливу на ГАМКЕРГІЧНІ структури головного мозку, оскільки судоми, викликані стрихніном (антагоністом гліцину), майже не змінювалися під дією ліквору.