Протимікробна активність та біологічна дія гідразонів солей хінолінію - Автореферат

Академія медичних наук України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наукОфіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Дикий Ігор Леонідович, Національна фармацевтична академія МОЗ України, завідувач кафедри мікробіології, вірусології та імунології доктор біологічних наук, професор Руденко Ада Вікторівна, Інститут урології та нефрології АМН України, керівник лабораторії мікробіології, вірусології і мікології. Захист дисертації відбудеться "25 "січня 2001 р. о 13 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д. 64.618.01 при Інституті мікробіології та імунології ім. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту мікробіології та імунології ім. Проведено компютерний аналіз залежності протимікробної активності і токсичності від хімічної структури в рядах похідних хінолінію, що дозволило здійснити прогноз для синтезу сполук із завданими властивостями. Исследование соединений с целью отбора наиболее активных среди них проведено на основании изучения их антимикробной активности in vitro по отношению к большому количеству возбудителей инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний, изучения механизма влияния гидразонов солей хинолиния на макромолекулярный синтез и ферментативную активность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, определения параметров токсичности, эффектов кумуляции, аллергизирующего действия.Непересічним досягненням біології та медицини стало впровадження в практику сульфамідів та антибіотиків різних поколінь, але по мірі розширення їх використання та у звязку з селекцією стійких до хіміотерапевтичних засобів збудників захворювань ефективність кожного з них неухильно знижується (Палій Г.К., 1997, Дикий І.Л., 1999, Tomanovic B., 1993). Великі потенційні можливості в цьому напрямку мають нові оригінальні сполуки - гідразони солей хінолінію та споріднені їм гідразони фенантридинію і акридинію (Franco V., 1995, Kaiser J. et al., 1996). Розробка методів і засобів лабораторної діагностики захворювань, обумовлених новими видами ентеробактерій" (шифр ЦФ. 7.1.96, номер держреєстрації 0197U01438), "Вивчення чутливості до сучасних антибіотиків та інші біологічні властивості госпітальних штамів збудників гнійно-запальних інфекцій" (шифр ЦФ. 4.28.98, номер держреєстрації 0199U003170) та "Вивчення молекулярних сполук, що мають антимікробну дію: скринінг і прогнозування" (шифр ЦФ.508, номер держреєстрації 0194U20642). Визначити спектр та рівні протимікробної дії гідразонів солей хінолінію і споріднених їм фенілгідразонів акридинію та фенантридинію нового синтезу; У дисертаційній роботі проведено дослідження протимікробної активності 89 нових оригінальних гетероциклічних сполук - гідразонів солей хінолінію і споріднених їм гідразонів акридинію і фенантридинію.У вступі проаналізовано стан наукової проблеми і викладено сутність наукового завдання, яке розвязувалось при виконанні дисертаційної роботи, обґрунтовано актуальність теми дисертації, сформульовано мету і задачі дослідження, визначено звязок роботи з державними науковими програмами і темами, розкрито наукову новизну і практичне значення здобутих результатів, подано апробацію результатів дисертації, вказано структуру і обсяг дисертаційної роботи. У першому розділі подано огляд літератури, в якому окреслено основні етапи створення протимікробних препаратів хінолінового походження, стисло викладено і проаналізовано досягнення сучасної науки в розробці і всебічному вивченні структури, біологічної дії та протимікробної активності гідразонів, похідних хіноліну, акридину і фенантридину. Дослідження профілактичної і терапевтичної дії гідразонів солей хінолінію - азогідразону 1-феніл-2-формилхінолінію (сполука 15) і гідразону 1-арил-2-формилхінолінію (сполука 28) виконувалось на моделях експериментальних стафілококової і синьогнійної інфекцій відповідно до рекомендацій Першина Г.М., 1971, у порівнянні з декаметоксином, гентаміцином, лінкоміцином і фурагіном. При вивченні терапевтичної дії (для порівняння застосовано декаметоксин, лінкоміцин, гентаміцин) ефективність досліджуваних сполук і препаратів визначали за показниками виживання тварин і сумарної тривалості їх життя у групах впродовж строку спостереження (10 днів). У третьому розділі з метою попереднього скринінгу хімічних сполук визначено ступінь впливу гідразонових похідних хінолінію, акридинію і фенантридинію щодо музейних штамів грампозитивних і грамнегативних тест-культур мікробів, які представляють основні групи збудників інфекційних і гнійно-запальних захворювань.В дисертаційній роботі на підставі теоретичного аналізу та експериментального дослідження обгрунтовано новий напрямок пошуку і створення протимікробних препаратів на основі гідразонів солей хінолінію. Визначено спектр протимікробної дії 89 нових оригінальних гідразонів солей хінолінію та споріднених їм гідразонів акридинію і фенантридинію.

Основний зміст роботи