Протимікробна активність та біологічна дія азометинових похідних хіноліну - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України Харківський науково-дослідний інститут Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРоботу виконано в Харківській медичній академії післядипломної освіти та Харківському науково-дослідному інституті мікробіології та імунології ім. Науковий керівник: Доктор медичних наук, професор Бірюкова Світлана Василівна, Харківська медична академія післядипломної освіти, професор кафедри клінічної імунології та мікробіології. Офіційні опоненти: Доктор медичних наук Мінухін Валерій Володимирович, професор кафедри мікробіології, вірусології та імунології Харківського державного медичного університету МОЗ України. Доктор медичних наук, професор Сидорчук Ігор Йосипович, Буковинська державна медична академія МОЗ України, завідувач кафедри клінічної імунології, алергології та ендокринології. Захист відбудеться “26” 10 2000 року о 13 годині на засіданні спеціалізованої Вченої Ради Д 64.618.01 при Харківському НДІ мікробіології та імунології ім.Визначити токсичність, ефекти кумуляції в організмі тварин, подразнюючу та сенсибілізуючу дії, ступінь впливу азометинових похідних хіноліну на показники периферичної крові, мінерального та нуклеїнового обмінів експериментальних тварин. Визначено, що похідні хіноліна, що мають у складі азометиновий фрагмент, характеризуються вираженою протимікробною активністю стосовно широкого спектру грампозитивних і грамнегативних, аеробних, факультативно анаеробних та облігатних анаеробних мікроорганізмів, дріжджоподібних грибів роду Candida, а також полірезистентних до антибіотиків штамів мікроорганізмів, найбільш значимих в розвитку гнійно-запальних процесів. За допомогою постійно діючого обчислювального експерименту зясовані структурно-функціональні звязки в ряду азометинових похідних хіноліна, здійснено прогноз їх біологічної активності, що дозволяє оптимізувати пошук та вивчення потенційних протимікробних препаратів. Розширено банк відомостей щодо фізико-хімічних властивостей, біологічної дії, токсичності, впливу на клітини мікробів, органи та тканини тварин азометинових похідних хіноліну, що дозволяє оптимізувати розробку на їх основі нових ефективних протимікробних препаратів лікувальної та профілактичної спрямованості. Дослідження в експерименті на тваринах гострої токсичності, кумуляції, подразнюючої дії та сенсибілізуючих якостей азометинових похідних хіноліну, а також ефективності деяких із них на моделях стафілококової, синьогнійної та кандидозної септицемії виконано особисто.Вивчені протимікробні властивості 81 оригінальної синтезованої сполуки хінолінового ряду, що мають у складі азометиновий фармакофор. Сполуками з вираженою протимікробною дією є речовини, що мають у складі діетаноліл-або етилбензиламіногрупи. Азометинові солі хінолінія помірно та малотоксичні, не мають суттєвого впливу на показники периферичної крові, мінерального та нуклеїнового обмінів. Розроблений алгоритм для ЕОМ на основі логіко-структурного аналізу, методу групового урахування аргументів, теорії графів та таблиць рішень за допомогою постійно діючого обчислювального експерименту дозволяє аналізувати структурно-функціональні звязки в ряду похідних хіноліна та оптимізувати процес пошуку потенційних протимікробних препаратів. Доступність та малостадійність синтезу, оптимальні фізико-хімічні властивості в поєднанні з вираженою біологічною активністю відносно широкого спектру мікроорганізмів створює перспективу розробки на основі азометинових похідних хіноліна нових високоефективних лікувальних та профілактичних препаратів.