Протимікробні властивості глюкогенних амінокислот та їх синергізм з антибіотиками - Автореферат

ІНСТИТУТ МІКРОБІОЛОГІЇ ТА ІМУНОЛОГІЇ ІМ. І.І. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукНауковий керівник - доктор медичних наук, професор І.Л.Дикий, завідувач кафедри мікробіології, вірусології та імунології Національного фармацевтичного університету МОЗ України Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Савінова Олена Михайлівна, кафедра клінічної імунології та мікробіології, Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України; доктор біологічних наук, професор Руденко Адель Вікторівна, завідуюча відділом мікробіології, Інститут урології АМН України Захист дисертації відбудеться “10 ”червня 2004 р. о 13.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.618.01 при Інституті мікробіології та імунології ім.Сучасний стан і перспективи розвитку хіміотерапії у XXI столітті принципово визначає необхідність послідовної зміни антибіотиків перших поколінь на сучасні протимікробні препарати, основною відміною яких є виражена антисептична здатність і оптимальна біосумісність за фармакологічними ознаками для організму хворого. Більш ніж за тридцятирічний термін його медичного застосування не встановлено формування до ектерициду відповідної або множинної лікарської стійкості та побічних ефектів, повязаних з подразнюючою, алергенною активністю або наявністю токсичної дії місцевого та системного рівня. Мета роботи - обґрунтувати закономірність прояву протимікробних властивостей аспарагінової та глютамінової амінокислот, означити їх потенціюючий вплив на специфічну активність антибіотиків, сконструювати антисептик аспарцид із принципово новим механізмом протимікробної дії. Для досягнення мети сформульовано й розвязано такі основні задачі: Визначити спектр та рівень протимікробної активності кислих амінокислот щодо референтних та клінічних штамів грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів; В обґрунтованості основних положень та висновків дисертація спирається на поглиблених дослідженнях основних біологічних властивостей 158 референтних та клінічних штамів грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, їх чутливості до антибіотиків та антисептиків.Усього вилучено, охарактеризовано й ідентифіковано бактерій родів: Staphylococcus (16 штамів), Streptococcus (13 штамів), Esherihia (10 штамів), Proteus (18 штамів), Shigella (8 штамів), Bacillus (11 штамів), Vibrio (8 штамів), Pseudomonas (9 штамів), Mycobacterium (12 штамів), Neisseria (17 штамів), Corynebacterium (24 штами). Одночасно встановлено, що D-ізомери аспарагінової й глютамінової амінокислот дещо перевищують аналогічну бактеріостатичну здатність L-ізомерів по відношенню до S. aureus відповідно у 10-14 разів, а відносно B. subtilis - від 6 до 21 разів. Установлено, що D-ізомерам аспарагінової та глютамінової амінокислот притаманний уповільнений селективний потенціал, що виявилося по відношенню до аспарагінової кислоти підвищенням вихідної лікарської стійкості S. aureus - у 3 рази, та E. coli відповідно - у 5 разів. Результати проведених досліджень показали, що антибіотикостійкі представники досліджуваних тест-культур S. aureus, E. coli, Str. pyogenes, P. aeruginosa, B. subtilis, C. albicans виявилися більш стійкими до мікробостатичної дії аспарагінової кислоти в середньому у 7,6 раза, а за мікробоцидними відповідно - у 11,3 раза. Так установлено, що під впливом субактивної концентрації аспарагінової кислоти вихідна антибактеріальна здатність бензилпеніциліну збільшується в залежності від видової належності тест-мікробу - у 10-15 разів, стрептоміцину сульфату - у 1,3-4 раза, еритроміцину фосфату - від 2 до 40 разів, гентаміцину сульфату - відповідно у 2 рази.На експериментально-теоретичному рівні обґрунтований новий напрямок у створенні високо ефективних антисептиків природного походження, що технологічно базується на використанні в якості спрямованого гідролізу природних жирів кислих амінокислот із глюкогенними властивостями. Уперше доведено закономірну наявність супутніх антимікробних властивостей у кислих амінокислот, які за хімічною структурою характеризуються як моноамінодікарбонові сполуки і за основними фармакологічними ознаками відносяться до глюкогенних амінокислот. Доведено, що аспарагінова й глютамінова амінокислоти характеризуються широким спектром антимікробної активності щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій незалежно від показників їх антибіотикограм. Показано, що під впливом субактивних концентрацій аспарагінової кислоти вихідна антибактеріальна активність бензилпеніциліну збільшується в залежності від видової належності тест-мікробів у 10-50 разів; стрептоміцину сульфату - у 1,3-4 раза; еритроміцину фосфату - від 2 до 40 разів; гентаміцину сульфату - відповідно у 2 раза.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ