Лекарственные препараты, производные пролина. Функции в структуре белка. Синтез каптоприла и эналаприла малеата. Фармакологическое значение лекарственных средств, производных пролина. Количественное определение каптоприла йодометрическим методом.
Лекарственные препараты, производные пролина в настоящее время активно применяются в качестве гипотензивных, вазодилатирующих, кардиопротективных, натрийуретических средств [4]. Актуальность темы заключается в том, что знания химических и биохимических свойств препаратов данной группы, особенностей их фармакологического действия, лекарственных форм этих препаратов, методов контроля качества важны для профессиональной деятельности. Цели исследования: изучить важнейшие химические и биохимические свойства этих лекарственных средств, методы их получения и контроля качества, рассмотреть их фармакологическое действие.Пролин выделяют из аминокислоты L-глутамата и его непосредственного предшественника имино кислоты 1) путем биосинтеза. Ферменты, участвующие в биосинтезе, обычно включают: Глутамат 5-киназу, глутамат 1-киназу, глутамат дегидрогеназу, редуктаза пирролин-5-карбоновой кислоты[12]. пролин лекарственный производный синтез Своеобразная циклическая структура пролина в боковой цепи ограничивает его фи-задний двугранный угол примерно на 60°, что обеспечивает пролину исключительную конформационную жесткость по сравнению с другими аминокислотами. Пролин также часто встречается на изгибах, что может объяснить такой любопытный факт, что пролин, как правило, подвергается растворению, несмотря на наличие совершенно алифатических боковых цепей. Когда пролин связан, как амид, пептидной связью, его азот не взаимодействует ни с каким атомом водорода, то есть не может служить донором в водородной связи, однако может участвовать в ней в качестве акцептора.Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. 2,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят РН раствора фосфорной кислотой до 2,5, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. 30,0 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл растворителя, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. 7,5 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя, доводят объем растворителем до метки и перемешивают.Препараты каптоприл и эналаприл - синтетические ингибиторы ангиотензинконвертирующего (АПК) фермента, обладающие антигипертензивным действием, были созданы в 80-е годы ХХ века. В основе химической структуры этих препаратов лежит аминокислота - пролин и гетероцикл - пирролидин. Эналаприл отличается от каптоприла более сложной химической структурой (содержит дополнительно аминокислоту аланин) и отсутствием меркаптогруппы.
Вывод
1. Препараты каптоприл и эналаприл - синтетические ингибиторы ангиотензинконвертирующего (АПК) фермента, обладающие антигипертензивным действием, были созданы в 80-е годы ХХ века. В основе химической структуры этих препаратов лежит аминокислота - пролин и гетероцикл - пирролидин. Каптоприл - первый синтетический серосодержащий ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента. Эналаприл отличается от каптоприла более сложной химической структурой (содержит дополнительно аминокислоту аланин) и отсутствием меркаптогруппы. Он является «пролекарством», так как в организме гидролизуется до каптоприла[5].
2. Лекарственные препараты производные пролина , прописаны в фармакопейных статьях: Каптоприл (ФС 42-0239-07) , Эналаприла малеат (ФС 42). Здесь описываются физико-химические свойства, растворимость, подлинность, цветность и другие характеристики.
3. Методы анализа лекарственных препаратов основаны на качественном и количественном определении подлинности. Качественные реакции проводят по функциональным группам: на карбоксамидную, сложноэфирную, меркаптогруппу, третичный атом азота. Используют физические методы ВЭЖХ, ИК- и УФ-спектры. Количественное определение выполняют титритометрически, спектрофотометрически.
Список литературы
1.Арзамасцев, А.П. Лутцева, Т.Ю. Садчикова, Н.П. Химико-фармацевтический журнал. - 2001, - Т. 35, № 8. - С. 47-51.
2.Арзамасцев, А.П. Печенников, В.М. Родионова, Г. М. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник, 2000. - 275 с.
3. Безуглий, П.О. Грудько, В.О. Таран, С.Г. Фармацевтический анализ Золотые страницы.- М. 2001.- 238 с.
4. Беликов, В.Г.- Фармация, - 2000, Т. 49, № 1. - С. 23-25.
5. Беликов, В.Г. Курегян, А.Г. Тез. докл. междунар. Конф.\ «Фармация в XXI веке: инновации и традиции»\. СПБ, 2006- С. 228.
