Клиническая классификация 5. Профилактика Список литературы Введение Прогрессирующие мышечные дистрофии - это группа наследственно обусловленных нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией мышц, двигательными нарушениями [Гусев Е.И., Никифоров А.С., 2007]. 1. Эпидемиология прогрессирующих мышечных дистрофий Первое сообщение о прогрессирующей мышечной дистрофии было опубликовано в России в 1895 г. врачом В.К. Ротом, который назвал заболевание мышечной сухоткой. Заболевание описано во всех странах мира. Случаи заболевания у девочек крайне редки, хотя и возможны при кариотипе ХО и при структурных аномалиях хромосом (Хр21.2, ген DMD дистрофина), в 35-40% случаев носит семейный характер [Гринио Л.П., Агафонов Б.В. 1997]. Частота прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна варьирует от 9,7 до 32,6 на 100 000 живорожденных мальчиков. Также описаны выборки больных с офтальмоплегической мышечной дистрофией в более чем 30 странах на всех пяти континентах [Максимова Н. Р. И. А. Николаева М. Н. Коротов Т. Икеучи О. Онодера М. Нишизава С. К. Степанова Х. А. Куртанов А. Л. Сухомясова А. Н. Ноговицына Е. Е. Гуринова В. А. Степанов В. П. Пузырев , 2008]. Популяционная частота прогрессирующей мышечной дистрофии Эрба - Рота составляет 1,2-2,5 случая на 100 000 населения [Гехт Б.М. и Ильина Н.А., 1998]. Частота встречаемости плече-лопаточно-лицевой миодистрофии Ландузи - Дежерина составляет 2,9 на 100 000 населения [Яхно Н.Н., Штульмен Д.Р., Мельничук П.В., 2001]. 2. 1 Гены, ответственные за возникновение прогрессирующих мышечных дистрофий [Nevo Y., Muntoni F., Sewery C. et al., 1998] Название Английская аббревиатура, синонимы Тип наследования Локализация гена Ген Белковый продукт гена ПМД Дюшенна DMD ХР Xp21.2 DMD (DYS) Дистрофин ПМД Беккера BMD ХР Xp21.2 DMD (DYS) Дистрофин ПМД Эмери-Дрейфуса со сцепленным с полом наследованием EDMD, скапуло - перонеальная форма, плече - лопаточно - перонеальная ХР Xq28 Ген Эмерина, EDMD Эмерин ПМД Эмери-Дрейфуса, аутосомно-доминантный тип EDMD2, скапуло - перонеальная форма, плече - лопаточно - перонеальная АД 1q21.2 Ген Ламина А/C (LMNA/C) Ламин А/С ПМД Эмери-Дрейфуса, аутосомно-рецессивный тип EDMD2, скапуло - перонеальная форма, плече - лопаточно - перонеальная АР 1q21.2 Ген Ламина А/C (LMNA/C) Ламин А/С ПМД Ландузи-Дежерина FSHD1, лице - плече - лопаточная форма АД 4q35 FSHMD1A - Группа конечностно-поясных ПМД Окулофарингеальная форма, аутосомно-доминантный тип OPMD АД 14q11.2-13 PABP2 Полиаденилин - ассоциированный белок Окулофарингеальная форма, аутосомно-рецессивный тип OPMD АР 14q11.2-13 PABP2 Полиаденилин - ассоциированный белок Различные формы прогрессирующих мышечных дистрофий могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно, рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Различные формы прогрессирующих мышечных дистрофий отличаются разным типом наследования, вариабельностью возраста начала заболевания, преимущественной локализацией поражения мышц и другими признаками [Крахмалева И.Н., Липатова Н.А., Шишкин С.С. и др., 1999]. Миодистрофии Дюшенна и Беккера являются аллельными вариантами экспрессии единого генетического дефекта в локусе Р21 Х-хромосомы. Высокая частота спорадических случаев миодистрофий Дюшенна и Беккера обусловлена чрезвычайно высокой частотой спонтанных мутаций гена, возможно, отчасти из-за его гигантского размера [Свердлов Е.Д., 1997]. С локусом Р21 Х-хромосомы ассоциированы также другие, редко встречающиеся, клинические фенотипы: семейная Х-сцепленная миалгия с крампи, синдром Мак-Леода (повышение уровня КФК, акантоцитоз), квадрицепс-миопатия. Мутации в гене дистрофина вызывают клинически явно различающиеся формы миодистрофий [Евтушенко С.К., Садеков И.А. 1994]. Еще в 1988 г. было опубликовано сообщение о нескольких больных, у которых выявлялись делеции экзонов 3-7 гена дистрофина и соответственно сдвиг рамки считывания, но при этом заболевание протекало в мягкой форме - как миодистрофии Беккера [Шишкин С.С., 1997]. Даже если бы у пациентов только отсутствовал данный участок последовательности дистрофина (не говоря уже о нарушении рамки считывания для остальной части гена), можно было бы ожидать серьезного нарушения функции белка, так как, по имеющимся сведениям, именно эта часть молекулы дистрофина обеспечивает его связывание с актином [McKusik V., Amberger J., 2003]. Более того, известен пациент с делецией экзонов 3-9 в дистрофиновом гене, который до 60-летнего возраста и не подозревал о своей болезни, а в 67 лет сохранял способность к самостоятельной ходьбе [Ahn A.H., Kunkel L.M., 1998]. В 1998 г. изолировали на хромосоме 14q11.2-13 ген поли-(А)-связывающего белка 2 (PAPB2, PABPN1), ответственный за синтез ядерного белка PABP2, служащего фактором полиаденилирования мРНК, и идентифицировали мутацию, заключающуюся в увеличении числа копий тринуклеотидных GCG-повторов в 1-м экзоне гена. Арабской цифрой 1 обозначаются типы с аутосомно-доминантным типом наследования, 2 - аутосомно-рецессивные формы [Шишкин С.С
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
