Прогностичні аспекти мієлодиспластичного синдрому, гострої та хронічної мієлоїдної лейкемії - Автореферат

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИРобота виконана в Інституті патології крові та трансфузійної медицини АМН України, м.Львів. Наукові консультанти: - доктор медичних наук, професор ЛОГІНСЬКИЙ Володимир Євстахович, Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України, заступник директора з наукової роботи, завідувач лабораторії імуноцитології та генетики пухлин крові; доктор медичних наук, професор ВИГОВСЬКА Ярослава Іллівна, Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України завідувач відділення гематології.У практичному плані систематизація цитоморфологічних, імунофенотипових, цитогенетичних та молекулярногенетичних характеристик лейкемічних клітин у залежності від форм, підваріантів та клінічних стадій захворювання дозволяє вдосконалювати класифікацію та розробляти критерії прогнозування перебігу окремих категорій лейкемій, диференціювати терапевтичні підходи і проводити контроль ефективності лікування [Дж Кемниц і співавт.,1990; ИВ Гальцева і співавт.,1997; СМ Гайдукова і співавт.,1999; ОМ Вакульчук і співавт., 2000; U Creutzig і співавт.,1995; Запропоновані в різні роки прогностичні системи не враховують сучасних досягнень імунофенотипування і цитогенетики [JE Sokal і співавт.,1985; R Hehlmann і співавт., 1997], хоча лікування ХМЛ препаратами інтерферону-?, розширення показів для трансплантації кісткового мозку, діагностування мінімально-залишкової хвороби після цих видів терапії, а також вибір лікування в стадії бластної кризи неможливі без оцінки каріотипу і дослідження імунофенотипового профілю лейкемічних клітин. Обраний напрямок дослідження безпосередньо повязаний з науково-дослідними роботами Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України, відповідальним виконавцем яких була здобувач: “Провести вивчення стадій диференціювання і динаміки популяцій імунокомпетентних і лімфоїдних клітин крові і кісткового мозку шляхом імунофенотипування за допомогою моноклональних антитіл для удосконалення ранньої діагностики і прогнозування клінічної еволюції хронічних мієлопроліферативних захворювань (МПЗ)” (№ Державної реєстрації 01.91.0027638); “Розробити цитоморфологічні, імунологічні та цитогенетичні критерії діагностики, прогнозування перебігу, вибору лікувальної тактики при мієлодиспластичному синдромі і злоякісних мієлопроліферативних захворюваннях, вивчити ефективність і встановити покази для спленектомії при злоякісних захворюваннях крові” (№ Державної реєстрації 01.95. Встановити закономірності еволюції патологічних клонів при мієлодиспластичному синдромі, гострій та хронічній мієлоїдній лейкемії і на цій основі виділити імунологічні та цитогенетичні ознаки злоякісних клітин, які мають значення для прогнозування перебігу цих хвороб. Методи дослідження: клінічні (анамнез, обєктивне обстеження хворого, встановлення ускладнення основного захворювання, аналіз програм лікування та перебігу захворювання), цитологічні (аналіз гемограми і мієлограми), цитохімічні (дослідження цитоплазматичних маркерів мієлоїдного та лімфоїдного паростків гемопоезу), гістологічні (морфологічне дослідження матеріалу біопсії кісткового мозку), імунологічні (дослідження мембранних антигенів клітин кісткового мозку, що визначають їх лінійну та диференційну приналежність, за допомогою моноклональних антитіл (МКАТ) в реакції непрямої імунофлюоресценції), цитогенетичні (дослідження каріотипу клітин за допомогою диференційного забарвлення, визначення окремих цитогенетичних аберацій методом FISH, визначення реаранжування генів за допомогою PCR), статистичні (математична обробка результатів, визначення кривих виживання).На підставі дослідження клональної еволюції мієлодиспластичного синдрому та злоякісних мієлопроліферативних захворювань висвітлено шляхи становлення та прогресування мієлоїдних лейкемій, запропоновано нові підходи до класифікації та прогнозування перебігу цієї групи захворювань. Поглиблене вивчення біології злоякісних клітин за допомогою нових дослідницьких технологій створює підстави для більш чіткого розмежування окремих нозологічних форм, обгрунтовує виділення нових варіантів неоплазій, спонукає до вдосконалення їх класифікації та створення нових прогностичних систем, що враховують найбільш специфічні ознаки патологічних клонів. Імунофенотипова характеристика клітин кісткового мозку ідентифікує рівень пошкодження гемопоезу при різних підтипах МДС: стовбурові гемопоетичні попередники мієло-і лімфопоезу - при РАНБ; клітини-попередники мієлопоезу - при РА і РАКС; клітини-попередники грануло-моноцитопоезу - при ХММЛ. Для ефективного прогнозування перебігу МДС запропоновано комбіновану бальну систему, яка грунтується на найбільш інформативних цитоморфологічних показниках та результатах дослідження імунофенотипових атрибутів і каріотипових характеристик клітин кісткового мозку.

Основний зміст роботи