Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области - Диссертация

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области.2.2 Обоснование предлагаемой экспериментальной модели опытов in vitro3.2 Оценка влияния лучевой терапии на качество жизни онкологических больных раком орофарингеальной области4.1 Влияние глутоксима на состояние рецепторов и активность митогенактивируемой (МАР-киназной) системы5.2 Влияние глутоксима на качество жизни больных с раком орофарингеальной области, получавших лучевую терапиюПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИСогласно существующим в настоящее время представлениям основными методами лечения злокачественных опухолей орофарингеальной области являются хирургический или лучевой, либо их комбинация (Morson W.H. et al., 2000). Сравнительный анализ результатов хирургического и комбинированного (операция облучение) лечения показал, что лучевая терапия уменьшает частоту возникновения рецидивов, задерживает развитие отдаленных метастазов, сокращает число смертей, непосредственно связанных с прогрессированием опухолевого процесса (Peters L.J., 1998). При решении вопроса о проведении только лучевого лечения суммарная очаговая доза (СОД) для плоскоклеточного рака орофарингеальной области определяется в зависимости от стадии опухолевого процесса. Если используется только лучевое лечение, дополнительно обе стороны шеи облучают (Laramore G.E.et al., 2001) в СОД 50 Гр (РОД 2 Гр х 1 раз в день, 5 раз в неделю). По данным Rubin Rh., Williams J.P.,( 2001) СОД 50 Гр (РОД 2 Гр х 1 раз в день, 5 раз в неделю) способна обеспечить локальный контроль плоскоклеточного рака головы и шеи в следующем проценте случаев: - при наличии только микроскопических (субклинических) изменений более чем в 90%; Т1 носоглотки - 60%, лимфатических узлов размером от 1 до 3 см - 50%: СОД 60 Гр: Т1 - глотки и гортани - 90%; Т3-4 миндаликовой ямки - 50%; СОД 70 Гр: шейных лимфатических узлов размером 1-3 см - 90%, шейных лимфатических узлов, увеличенных в пределах 3-5 см - 70%; Т2 - миндаликовой ямки, надсвязочной части гортани - 90%; Т3-4 - миндаликовой ямки - 80%.Орофарингеальный синдром у людей развивается при облучении большими дозами ионизирующих излучений верхней части тела и головы. При облучении головы свыше 10 Гр эритема распространяется уже на гортань, причем латентного периода в этих случаях практически нет, появляются отеки, отмечается сильная боль; через 4-5 дней начинается обширный некроз слизистой оболочки. Наиболее радиочувствительным участком слизистой оболочки автор считает мягкое небо, а десна, твердое небо и спинка языка наиболее радиорезистентны (Владимиров В.Г. и соавт., 1997; Аветисов Г.М. и соавт., 2003; Mornson W. H. et al., 2000). (2001) при локальном облучении области головы в дозах 5 - 10 Гр во время аварии на ядерной энергетической установке в первый день наблюдается гиперемия слизистой ротовой полости, к 4 - 5-м сут развивается отек задней стенки горла, слизистой оболочки полости рта и т.д. Так, при лучевой терапии опухолей головы или шеи, гиперемия и функциональные нарушения слизистой оболочки ротовой полости (мукозиты) возникают уже в первый день лечения и становятся наиболее выраженными к 10 - 15 дню.Некоторые индукторы дифференцировки нашли применение в онкологической практике в качестве противоопухолевых средств или при коррекции побочных эффектов лекарственной терапии. Недостатком такой терапии является невысокий кратковременный эффект, который может быть усилен благодаря сочетанию как с другими цитодиференцирующими агентами, средствами специфической химиотерапии, так и с радикальной лучевой терапией. Под индукцией дифференцировки клеток понимают способность различных веществ восстанавливать или запускать утраченные или сниженные в результате различных причин функции: прохождение клеткой нормального клеточного цикла, синтез специфических белков и т.п. Вещества или соединения, механизм действия которых не связан с одной конкретной функцией клетки и которые могут вызывать ее дифференцировку по нескольким параметрам, отнесят к неспецифическим индукторам дифференцировки (Рафальский В.В., 1997; Атауллаханов Ф.И., 2000).Ретиноиды (производные ретинола) могут вызывать терминальную дифференцировку и подавлять пролиферацию злокачественных опухолевых клеток различных линий, полученных из меланом, нейробластом, лейкозных и зародышевых клеток, опухолей костей и молочной железы, а также эпителиальных опухолей. Это - изомеры ретиноевой кислоты, среди которых ретиноевая кислота и 13-цис ретиноевая кислота разрешены для клинического применения в онкологии, а 9-цис ретиноевая кислота проходит клинические испытания (Wigington D.P. et al., 2004; Kunisada M. et al., 2005). К настоящему времени определены оптимальная суточная доза и необходимая длительность терапии транс-ретиноевой кислотой, эффективность при различных злокачественных опухолях, побочные эффекты и способы их устранения (Choi S.H. et al.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ОСЛОЖНЕНИЙ РАДИОТЕРАПИИ РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ (Обзор литературы)

1.1 Принципы радикальной лучевой терапии рака орофарингеальной области

1.2 Радиационно обусловленное поражение слизистой оболочки полости рта: клиника и патогенез

1.3 Постлучевая гемодепрессия

1.4 Современные подходы к лечению лучевых поражений слизистой оболочки полости рта

1.4.1 Цитодифференцирующие агенты в онкологии

1.4.2 Индукторы дифференцировки

1.4.3 Роль окисленного глутатиона в окислительно- восстановительной системе клеток

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ