Характеристика производства лидокаина гидрохлорида, его технико-экономический уровень и обоснование основных технических решений. Исходное сырье, материалы и полупродукты. Физико-химические основы технологического процесса. Нормы технологического режима.
Препарат разрешен к медицинскому применению приказом Министерства здравоохранения РФ № 210 от 24 июля 1992 года. Лидокаин гидрохлорид - химико-фармацевтический препарат, обладающий местно-анастезирующей активностью и антиаритмическим действием. Применение лидокаина в качестве антиаритмического средства связано главным образом с его стабилизирующим действием на клеточные мембраны миокарда. Показания к применению лидокаина гидрохлорида в качестве антиаритмического средства являются, желудочная экстрасистолия и желудочная тахикардия, особенно в острой фазе инфаркта миокарда; профилактика фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда. Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно, вначале струйно (в течение 3 - 4 мин.), в среднем в дозе 80 мг (50 - 100 мг), после чего продолжают вводить капельно, в среднем по 2 мг в минуту.Выход 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида составляет 50 - 60 % от теории на 2,6 - ксилидин. Выход 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида составляет 60 - 70% от теории на 2,6 - ксилидин. Следующим, более подходящим для производственных условий, является способ получения 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида, заключающийся в том, что 2,6 - ксилидин подвергают взаимодействию с хлорацетилхлоридом, взятом в мольном соотношении 1: 1.1, в среде ледяной уксусной кислоты с последующей обработкой водным раствором ацетата натрия. Последующая стадия получения лидокаина основания, на взаимодействие 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида с диэтиламином по всем способам осуществляется одинаково.2 - хлор 2’,6’ - ацетксилидид подвергают взаимодействию с диэтиламином в мольном соотношении 1: (2,5 - 3) в среде кипящего органического растворителя (бензол, толуол) в течение 4 - 5 ч. В 1987 г. во ВНИХФИ был разработан способ получения лидокаина гидрохлорида, по которому для образования 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида вместо хлорацетилхлорида использовался ангидрид монохлоруксусной кислоты, и уксусного ангидрида, выход 2 - хлор - 2’,6’ - ацетксилидида составлял 89 - 93% от теории на 2,6 - ксилидин. лидокаин гидрохлорид сырье материалПрепарат разрешен к медицинскому применению приказом Министерства здравоохранения РФ № 210 от 24 июля 1992 года.Химическая формула: C14H22N2O*HCL*H2OОчень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 95%, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире. Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно, вначале струйно (в течение 3 - 4 мин.), в среднем в дозе 80 мг (50 - 100 мг), после чего продолжают вводить капельно, в среднем по 2 мг в минуту. Кислота соляная ГОСТ 3118 - 77 Химически чистая Внешний вид - раствор должен быть бесцветным, прозрачным и не содержать взвешенных частиц; Массовая доля кислоты соляной, %, 35.0 - 38.0; Массовая доля железа, %, не более - 0.00005 2.6 - ксилидин ТУ88-15326-11-87 Внешний вид - прозрачная бесцветная, желтоватая иди розовая жидкость; Массовая доля основного вещества, %, не менее 98.7; Массовая доля воды, %, не более 0.05 Уголь активный осветляющий древесный порошкообразный ГОСТ 4453 - 74 Марка ОУ - А Внешний вид - тонкодисперсный порошок, черного цвета, не содержащий посторонних включений; Адсорбционная активность по метиленовому голубому, мг/л, не менее 225.0; Зольность, %, не более 10.0; Массовая доля воды, %, не более 10.0Ацилированием называется реакция замещения атома водорода ацильным остатком, получающимся отнятием гидроксила от молекулы кислоты. Ацильный остаток в этом случае остается в молекуле лекарственного препарата. Замена водорода в аминогруппе ацильным остатком делает эту группу менее реакционно-способной и позволяет осуществлять такие превращения ацилированного продукта, которые при наличии свободной аминогруппы были бы невозможны. Аминированием называют реакции введения в молекулу органического соединения аминогруппу, протекающую по механизму нуклеофильного замещения. Так как водород в виде отрицательного гидрид - иона образуется только в присутствии нуклеофильного замещения водорода в ароматическом ядре идут лишь в жестких условиях.Ацилирование проводят при небольших температурах полученным монохлоруксусным ангидридом на 2,6 - ксилидин, который сливают самотеком из мерника постепенно, дабы избежать возникновения гидравлических ударов и повышения внутреннего давления в аппарате, т.к. резкий прилив 2,6-ксилидина приводит к бурному вскипанию реакционной массы. После ацилирования реакционную массу передают с помощью сжатого азота в кристаллизатор, в котором смешивают массу с горячей водой, дабы избежать преждевременной кристаллизации 2 - хлор - 2,6 - ацетксилидида. М-2 самотеком сливают уксусный ангидрид в количестве 83,12 кг (80 л) 98,5% или 81,88 кг в пересчете на 100% основное вещество и вручную через люк аппарата загружают монохлоруксусную кислоту в количестве 171,79 кг 97,7% или 166,64 кг в пересчете на 100% основное вещество. Р-1 реакционную массу нагревают до температуры 98 - 100 0с и при перемешивании под вакуумом 90 - 100 КПА (0,9 - 1,0 кг с/см2) отгоняют образовавшуюся в процессе реакции у
План
Содержание
Реферат
1. Введение
2. Общая характеристика производства, его технико-экономический уровень и обоснование основных технических решений
Лидокаин является сильным местноанестезирующим средством, вызывающим все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. Сравнительно с новокаином он действует быстрее, сильнее и более продолжительно. Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25 - 0,5% растворы, для проводниковой анестезии 0,5 - 1% или 2% раствора. Применение лидокаина в качестве антиаритмического средства связано главным образом с его стабилизирующим действием на клеточные мембраны миокарда. Показания к применению лидокаина гидрохлорида в качестве антиаритмического средства являются, желудочная экстрасистолия и желудочная тахикардия, особенно в острой фазе инфаркта миокарда; профилактика фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда. Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно, вначале струйно (в течение 3 - 4 мин.), в среднем в дозе 80 мг (50 - 100 мг), после чего продолжают вводить капельно, в среднем по 2 мг в минуту. Лидокаин обычно хорошо переносят, местного раздражения не вызывает. При быстром поступлении препарата в ток крови могут наблюдаться понижение артериального давления и коллапс.
Производство лидокаина гидрохлорида моногидрата рассчитывается на 40 т/год. С содержанием основного вещества не менее 99,4%. Содержание влаги в готовом продукте не менее 0,5%, содержание примесей не более 0,1%. В настоящее время избыток лекарственных средств на рынке, является одной из актуальных проблем. Рынок лекарственных препаратов, которые широко используются в нашей стране, перенасыщен и оккупирован импортными производителями. Целью которых, в большинстве случаев, является не качественное производство и сбыт этого продукта в страны ближнего и дальнего зарубежья. В данных странах не интересуются о том, под какой маркой и в каких условиях был изготовлен лекарственный препарат. Не обращая на этот факт внимание, покупатель выплачивает необходимую сумму денежных средств, что приводит к расширению производства недоброкачественного продукта, а так же к созданию новых рабочих мест и, следовательно, к экономическому росту страны производителя. В данном проекте по производству лидокаина гидрохлорида моногидрата предложен метод производства, в котором были заменены некоторые виды оборудования, было проведено усовершенствование процесса автоматизации и контроля за технологическим процессом. Что позволяет повысить выпуск качественного продукта, с минимальными затратами и улучшить процесс соблюдения технологического режима. Это производство имеет еще то преимущество, что его использование приведет к созданию новых рабочих мест, улучшению экономики города, области и, следовательно, страны в целом.
Бесспорно, не менее важным является то, что покупатель (потребитель) будет заинтересован в приобретении данного препарата, изготовленного на отечественном производстве. И в соответствии с ГОСТОМ.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
