Плазмові препарати проміжного ступеня очищення, отримані за допомогою традиційних методів осадження/адсорбції, і високоочищені препарати, виділені методами іонообмінної або афінної хроматографії. Аналіз плазмових і рекомбінантних препаратів фактора VIII.
При низкой оригинальности работы "Препарати фактора згортання крові VIII та способи їх отримання", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
ПРЕПАРАТИ ФАКТОРА ЗГОРТАННЯ КРОВІ VIII ТА СПОСОБИ ЇХ ОТРИМАННЯ 197З метою корекції дефіциту фактора або для запобігання кровотеч у пацієнтів з гемофілією А проводять замісну терапію, яка полягає у введенні плазмових або рекомбінантних препаратів фактора VIII. Для лікування гемофілії в Україні використовують низку препаратів фактора, як плазмового так і рекомбінантного походження. Залежно від ступеня очищення, відрізняють плазмові препарати проміжного ступеня очищення, отримані за допомогою традиційних методів осадження/ адсорбції, та високоочищені препарати, виділені методами іонообмінної або афінної хроматографії. З кінця 1980-х років у клінічній практиці почали використовувати рекомбінантні препарати фактора.Лікування хворих на гемофілію полягає у введенні компенсаторної кількості дефіцитного фактора згортання крові, зокрема, при гемофілії А - фактора VIII (FVIII). Поряд із проблемою вірусної безпеки існує інше клінічне ускладнення замісної терапії - це виникнення інгібіторних антитіл до FVIII [8, 14, 17-19], що можуть розвинутися при лікуванні кріопреципітатом або препаратами факторів як плазмового, так і рекомбінантного походження. Препарат FVIII на початкових етапах відділяють від більшості білків плазми крові методом кріопреципітації з подальшим використанням додаткових методик очищення. За допомогою класичних методів фракціонування плазми крові одержують фактор, що додатково містить фактор фон-Віллебранда і фібриноген [2]. Plasma-derived concentrates of factor FVIII registered in Ukraine [1]Способ получения и свойства препарата VIII фактора свертывания плазмы крови человека. Effectiveness of alternative treatments for reducing potential viral contaminants from plasma-derived products. A solvent/detergent treated and 15 nm filtered factor VIII: a new safety standard for pharma-derived coagulation factor concentrates. A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. Dry-heat treatment process for enhancing viral safety of an antihemohpilic factor VIII concentrate preperated from human plasma.
Вывод
Лікування хворих на гемофілію полягає у введенні недостатнього фактора згортання крові, зокрема при гемофілії А - антигемофільного FVIII.
Для отримання препаратів FVIII використовують низку методів очищення й антивірусної обробки. Препарати, одержані з плазми крові методами переосадження, практично втратили свою актуальність. Застосування методів біоспецифічної хроматографії та сучасних вірусінактивуючих методик дає змогу одержувати FVIII з високою питомою активністю (понад 100 МО/мг білка) з високим рівнем безпеки щодо відомих вірусів.
За джерелом отримання всі препарати поділяють на плазмові та рекомбінантні. Плазмові значно дешевші порівняно з рекомбінантними, містять фактор фон-Віллебранда, проте не можуть гарантувати абсолютну вірусну безпеку. Рекомбінантні в питанні вірусної безпеки більш безпечні.
На даний момент гостро стоїть питання про недостатність забезпечення плазмою світового ринку, що є передусім великою перешкодою у виробництві плазмових препаратів. На цьому етапі альтернативним способом отримання препаратів є рекомбінантні технології.
Залишається відкритим питання розвитку інгібіторних антитіл у разі застосування плазмових чи рекомбінантних препаратів.
1. Державний реєстр лікарських засобів України. Online версія на веб-сайті www.drlz. kiev.ua
2. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фен, 2000. 364 с.
3. Патент на винахід № 94299, Україна, МПК С07 1/22, С07К 14/755. Спосіб очищення фактора VIII згортання. Шурко Н.О., Даниш Т.В., Новак В.Л. Заявка № 2906990; Заявл. 03.07.2009 р.; Опубл 26.04.2011, Бюл. № 8. від 26.04.2011 р.
4. Патент на изобретение № (11)2445947, Россия, МПК С2(13), А61К38/37, А61К35/16. Способ получения концентрата фактора VIII из плазмы крови человека. Воробьев А.И., Берковский А.Л., Юрьев А.С. Заявка № 2010116125/15; Заявл . 26.04.2010; Опубл. 10.11.2010.
5. Ямкин А.В., Стронин О.В., Никитина Л.Н. Способ получения и свойства препарата VIII фактора свертывания плазмы крови человека. Сибирский медицинский журнал, 2009; 2(2): 17-20.
6. Calizzani G., Profili S., Candura F. et al. The demand for factor VIII and for factor IX and the toll fractionation product surplus management. Blood Transfus, 2013; 11(4): 46-76.
7. Chandra S., Groener A., Feldman F. Effectiveness of alternative treatments for reducing potential viral contaminants from plasma-derived products. Thromb. Research, 2002; 105(5): 391-400.
8. Chtourou S., Porte P., Nogre M. A solvent/detergent treated and 15 nm filtered factor VIII: a new safety standard for pharma-derived coagulation factor concentrates. Vox Sang, 2007; 92 (4): 327-337.
9. De Waure C., Cadeddu C., Gualano M.-R. Gestione terapeutica dellemofilia A. IJPH, 2011; 8(2): 17-30.
10. Iorio A., Halimeh S., Holzhauer S. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. Thromb. Haemost, 2010; 8(6):1256-1265.
ISSN 1996-4536 • Біологічні Студії / Studia Biologica • 2014 • Том 8/№1 • С. 197-204
ПРЕПАРАТИ ФАКТОРА ЗГОРТАННЯ КРОВІ VIII ТА СПОСОБИ ЇХ ОТРИМАННЯ 203
11. Josephson C.D., Abshire T. The new albumin free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement. Clin. Adv. Hematol. Oncol, 2004; 2(7): 441-446.
12. Kim In Seop, Yong Woon Choi. Dry-heat treatment process for enhancing viral safety of an antihemohpilic factor VIII concentrate preperated from human plasma. J. Microbiol. Biotechnol, 2008; 18(5): 997-1003.
14. Mannucci P., Franchini M. Present and future challanges in the treatment of haemophilia: a clinicians perspective. Blood Transfus, 2013; 11 (4): 77-81.
15. Marcel P.W.M. Te Booy, Anita Faber, Jan Over, Boudewijn W. Konig. Large scale purification of factor VIII by affinity chromatography: optimization of process parameters. J. Chromatogr, 1990; 8(2): 103-114.
16. Morfini M., Coppola A., Franchini M., Di Minno G. Clinical use of factor VIII and factor IX concentrates. Blood Transfus, 2013; 11(4): 55-63.
17. Pat. 6953837US. Factor VIII/VWF complexes and compositions.M.Fischer, B.Schonberger, Thomas-Urban, K. Dorner, F. Eibl - Appl.№ 10/003.621; Filed:02.11. 2001; Publ. 11.10.2005.
18. Pat. 7166709US. Haemostatically active preparation containing VWF and method for the production thereof. Josic Stadler, Monika Gruber - Appl. № 10/257.375; Filed: April 04.04. 2001; Publ. 23.01.2007.
FACTOR VIII AND METHODS OF PREPARATION OF ITS CONCENTRATES
N. O. Shurko, M. I. Voroniak, Т. V. Danysh
SI “Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine NAMS of Ukraine” 45, Gen. Chuprynka St., Lviv 79044, Ukraine e-mail: natalia_shurko@ukr.net
To correct factor deficiency or prevent bleeding in patients with hemophilia A, the replacement therapy is carried out. This therapy involves administrating plasma or recombinant preparations of factor VIII. A variety of plasma- and recombinant-derived factor preparations are used for haemophilia treatment in Ukraine. Depending on purification level, the following types of plasma-derived concentrates are defined: intermediate purity products obtained through classic techniques of precipitation/adsorption, and high-purity concentrates purified through ion exchange or affinity chromatography. Since the late 1980s, recombinant factor drugs were brought into use in medical practice. They are synthesised by a genetically engineered Chinese hamster ovary cell line or baby hamster kidney. Recombinant factors are classified in generations according to the additional content of impurity human or animal proteins in a final product. The article provides an analysis of the main plasma-derived and recombinant factor VIII preparations registered in Ukraine. Basic properties, methods of preparation and methods of viral inactivation are described. The advantages and disadvantages of plasma-derived and recombinant products are generalized.
Keywords: blood coagulation, plasma and recombinant concentrate of factor VIII, chromatography, viral safety.
ISSN 1996-4536 • Біологічні Студії / Studia Biologica • 2014 • Том 8/№1 • С. 197-204
204 Н. О. Шурко, М. І. Вороняк, Т. В. Даниш
ПРЕПАРАТЫ ФАКТОРА VIII И МЕТОДЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Н. О. Шурко, М. И. Вороняк, Т. В. Даныш
ГУ “Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины” ул. Ген. Чупринки, 45, Львов 79044, Украина e-mail: natalia_shurko@ukr.net
С целью коррекции дефицита фактора или предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией А проводят заместительную терапию, которая заключается во введении плазменных или рекомбинантных препаратов фактора VIII. Для лечения гемофилии в Украине используют ряд препаратов фактора, как выделенных из плазмы, так и рекомбинантного происхождения. В зависимости от глубины очистки различают плазменные препараты промежуточной степени очистки, полученные с помощью традиционных методов осаждения/адсорбции, и высокоочи-щенные препараты, выделенные методами ионообменной или аффинной хроматографии. С конца 1980-х годов в клинической практике начали использовать рекомбинантные препараты фактора. Они получены методами генной инженерии, с использованием линии клеток яичника китайского хомяка или почки новорожденного хомяка. Рекомбинантные факторы разделяют на поколения в зависимости от содержания примесей человеческого или животного белка в конечном продукте. Проведен анализ препаратов фактора VIII, зарегистрированных в Украине; описаны их свойства, методы получения и вирусной инактивации; обобщены преимущества и недостатки плазменных и рекомбинантных факторов свертывания крови.
