Преимущества контроля частоты сердечных сокращений с помощью комбинации ивабрадина с E-адреноблокатором по сравнению с полнодозовой терапией E-адреноблокатором - Статья

Серце і судини. Преимущества контроля частоты сердечных сокращений с помощью комбинации ивабрадина с E-адреноблокатором по сравнению с полнодозовой терапией E-адреноблокатором во влиянии на толерантность к физической нагрузке, продольную систолическую и диастолическую функции миокарда и уровень NT-PROBNP у больных ишемической болезнью сердца с умеренно сниженной фракцией выброса: результаты двухмесячного наблюденияЦель работы - сравнить влияние комбинации ивабрадина и бисопролола и титрования бисопролола до целевой дозы на толерантность к физической нагрузке, динамику продольной систолической и диастолической функций левого желудочка, по данным импульсной тканевой допплерографии, и уровень NT-PROBNP у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца с умеренно выраженными хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка. В 1-й группе (n = 40) бисопролол был дотитрован до 5 мг/сут и был добавлен ивабрадин (с 5,0 до 7,5 мг два раза в сутки; 12,4 мг/сут ± 0,5 мг/сут), во 2-й группе (n = 38) бисопролол титровали до 10 мг/сут (9,1 мг/сут ± 0,4 мг/сут). Систолическая скорость движения митрального кольца через 2 мес составила в 1-й группе по сравнению со 2-й группой Slat - (8,11 ± 0,40) и (7,61 ± 0,38) см/с, Ssept - (6,97 ± 0,41) и (6,47 ± 0,36) см/с, Sant - (7,20 ± 0,36) и (6,10 ± 0,29) см/с (все р 0,05), NT-PROBNP - (186,0 ± 11,2) и (164,0 ± 9,4) пг/мл (р 0,05). У больных хронической ИБС с умеренной сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, фракцией выброса левого желудочка <45 % и синусовым ритмом комбинация ивабрадина с бисопрололом в течение 2 мес лечения улучшает толерантность к физической нагрузке, что связано со значительным увеличением хронотропного резерва, а также улучшением сегментарной систолической и диастолической функций левого желудочка, в соответствии с данными импульсной тканевой допплерографии, и неизмененной фракцией выброса левого желудочка, чего не наблюдалось в течение монотерапии высокими дозами бисопролола, несмотря на одинаковое замедление сердечного ритма. Цель работы - сравнить влияние комбинации ивабрадина и бисопролола и титрования бисопролола до целевой дозы на толерантность к физической нагрузке, динамику продольной систолической и диастолической функций левого желудочка, по данным импульсной тканевой допплерографии, и уровень NT-PROBNP у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца с умеренно выраженными хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка.

1. Alam M., Wardell J. et al. Characteristics of mitral and tricuspidan-nular velocities determined by pulsed wave Doppler tissue imagin-gin healthy subjects // Heart Vessels. — 2007. — Vol. 22. — P. 67 — 72.

2. Christensen L. P., Zhang R., Zheng W. et al. Postmyocardial infarction remodeling and coronary reserve: effects of ivabradine and beta blockade therapy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2009. — 297. — P. H322—H330.

3. Elnoamany M. F., Abdelhameed A. K. Mitral annular motion as a surrogate for left ventricular function: correlation with brain natri-uretic peptide levels // Eur. J. Echocardiography. — 2006. — Vol. 7, N 3. — P. 187 — 198.

4. Fox K., Borer J. S., Camm A. J. et al. Resting heart rate in cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — 50. — P. 823 — 830.

5. Fox K., Ford I. et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. — 2008. — 372 (9641). — P. 807 — 816.

6. Gulati V.K., Katz W.E., Follansbee W.P. et al. Mitral annular descentvelocity by tissue Doppler echocardiography as an index of globalleft ventricular function // Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 77. — P. 979 — 984.

7. Gorman M. W., Tune J. D., Richmond K. N. et al. Feedforward sympathetic coronary vasodilation in exercising dogs // J. Appl. Physi-ol. — 2000. — 89 (5). — P. 1892 — 902.

8. Heusch G., Baumgart D., Camici P. et al. I-Adrenergic coronary vasoconstriction and myocardial ischemia in humans // Circulation. — 2000. — Vol. 101. — P. 689 — 694.

9. MCMURRAY J., Adamopoulos St., Anker St. et al. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. Heart J. — 2012. — 33. — P. 1787 — 1847.

10. Miyashiro J. K., Feigl E. O. Feedforward control of coronary blood flow via coronary beta-receptor stimulation // Circ. Res. — 1993. — 73 (2). — P. 252 — 263.

24

К. М. Амосова та співавт.

основного принципа прекращения теста слабость и одышка у больных обеих групп.

Выводы

У больных хронической ишемической болезнью сердца с умеренной хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, его фракцией выброса < 45 % и синусовым ритмом комбинация ивабрадина с бисопрололом в течение 2 мес лечения способствует повышению толерантности к физической нагрузке, что ассоциируется со значительным увеличением хронотропного резерва, а также улучшению сегментарной систолической и диастолической функций левого желудочка, по данным импульсной тканевой допплерографии, при неизмененной фракции выброса левого желудочка, чего не отмечается при монотерапии более высокими дозами бисопролола, несмотря на одинаковый контроль частоты сердечных сокращений.

Комбинированная терапия таких больных ивабрадином и E-адреноблокаторами сопровождается уменьшением уровня NT-PROBNP через 2 мес при отсутствии изменений этого показателя в ходе монотерапии бисопрололом.

11. Nagueh S. F. et al. EAE/ASE Recommendations Recommendations forthe Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography // Eur. J. Echocardiography. — 2009. — Vol. 10. — P. 165 — 193.

12. Nagueh S. F., Middleton K. J., Kopelen H. A. et al. Doppler tissueim-aging: anoninvasive technique for evaluation of left ventricularrelax-ation and estimation of filling pressures // JACC. — 1997. — Vol. 30. — P. 1527 — 1533.

13. Nishimura Rick A., Tajik A. Jamil. Evaluation of Diastolic Filling of Left Ventricle in Health and Disease: Doppler Echocardiography Isthe Clinicians Rosetta Stone // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — Vol. 30. — P. 8 — 18.

14. Pai R. G., Bodenheimer M. M., Pai S. M. et al. Usefulness of systolic-excursion of the mitral annulus as an index of left ventricular sys-tolicfunction // Am. J. Cardiol. — 1991. — Vol. 67. — P. 222 — 224.

15. Pan C., Hoffman R., Kuhl H. et al. Tissue tracking allows rapid andaccurate visual evaluation of left ventricular function // Eur. J. Echocardiogr. — 2001. — Vol. 2. — P. 197 — 202.

16. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic-Function by Echocardiography // J. Am. S. Echocardiography. — 2009. — Vol. 22. — P. 107 — 133.

17. Skalidis E. I., Hamilos M. I. et al. Ivabradine improves coronary flow reserve in patients with stable coronary artery disease // Atherosclerosis. — 2011. — 215 (1). — P. 160 — 165.

18. Sohn D. W., Chai I. H., Lee D. J. et al. Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — Vol. 30. — P. 474 — 480.

19. Swedberg K., Komajda M., Bohm M. et al.; SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study // Lancet. — 2010. — 376. — P. 875 — 885.

20. Vinereanu D., Florescu N., Scuithorpe N. et al. Differentiationbe-tween pathologic and physiologic left ventricular hypertrophy bytis-sue Doppler assessment of longaxis function in patients withhyper-trophic cardiomyopathy or systemic hypertension and in athletes // Am. J. Cardiol. — 2001. — Vol. 88. — P. 53 — 58.

К. М. Амосова та співавт. «СЕРЦЕ І СУДИНИ», № 1, 2014

Переваги контролю частоти серцевих скорочень за допомогою комбінації івабрадину з E-адреноблокатором порівняно з повнодозовою терапією E-адреноблокатором щодо впливу на толерантність до фізичного навантаження, поздовжню систолічну і діастолічну функції міокарда і рівні NT-PROBNP у хворих на ішемічну хворобу серця із помірно зниженою фракцією викиду: результати двомісячного спостереження

К. М. Амосова, Ю. В. Руденко, Є. В. Андрєєв, І. Ю. Кацитадзе, А. Б. Безродний Національний медичний університет імені О. О Богомольця, Київ

Мета роботи — порівняти вплив комбінації івабрадину та бісопрололу і титрування бісопрололу до цільової дози на толерантність до фізичного навантаження, динаміку поздовжньої систолічної та діастолічної функцій лівого шлуночка, за даними імпульсної тканинної допплерографії, і рівень NT-PROBNP у хворих на хронічну ішемічну хворобу серця (ІХС) з помірно вираженими хронічною серцевою недостатністю і систолічною дисфункцією лівого шлуночка.

Матеріали і методи. У сліпе дослідження з паралельними групами введено 78 хворих на ІХС віком 70 за 1 хв (стабільна стенокардія I — II функціонального класу), із задокументованим інфарктом міокарда (ІМ) > 3 міс, мякою артеріальною гіпертензією і фракцією викиду (ФВ) 38 — 45 %, які приймали інгібітори АПФ і E-адреноблокатори по 2,5 мг/добу. У 1-й групі (n = 40) бісопролол титрували до 5 мг/добу і додано івабрадин (від 5 до 7,5 мг двічі на добу; 12,4 добу ± 0,5 мг/добу), у 2-й групі (n = 38) бісопролол титрували до 10 мг/добу (9,1 мг/добу ± 0,4 мг/добу). На початку дослідження і через 2 міс лікування хворим проводили тредміл-тест за протоколом Брюса, вимірювали ФВ, швидкість руху мітрального кільця, співвідношення швидкостей потоку та мітрального кільця (Е/E’) за допомогою імпульсної тканинної допплерографії, а також визначали плазмовий рівень NT-PROBNP за методом ІФА.

Результати та обговорення. ЧСС у стані спокою і систолічний АТ були однаковими в обох групах на початку дослідження (відповідно (78,6 ± 3,6) і (81,4 ± 3,7) за 1 хв та (135,4 ± 5,8) і (132,4 ± 5,8) мм рт. ст.) і через 2 міс лікування (відповідно (66,4 ± 2,9) і (64,9 ± 2,9) за 1 хв та (124,2 ± 5,4) і (125,2 ± 5,7) мм рт. ст.; р > 0,05). Втома та/або задишка переважали серед причин зупинки тредміл-тесту в обох групах на початку дослідження (55 і 47,5 %) і через 2 міс лікування (68,6 порівняно з 60 %). Систолічна швидкість руху мітрального кільця через 2 міс становила у 1-й групі порівняно з 2-ю Slat — (8,11 ± 0,40) і (7,61 ± 0,38) см/с, Ssept — (6,97 ± 0,41) і (6,47 ± 0,36) см/с, Sant — (7,20 ± 0,36) і (6,10 ± 0,29) см/с (усі р 0,05), NT-PROBNP — (186,0 ± 11,2) і (164,0 ± 9,4) пг/мл (р 0,05).

Висновки. У хворих на хронічну ІХС з помірною серцевою недостатністю та систолічною дисфункцією лівого шлуночка, фракцією викиду лівого шлуночка < 45 % і синусовим ритмом комбінація івабрадину з бісопрололом протягом 2 міс лікування підвищує толерантність до фізичного навантаження, що повязано зі значним збільшенням хронотропного резерву, а також поліпшенням сегментарної систолічної і діастолічної функцій лівого шлуночка, за даними імпульсної тканинної допплерографії, та незміненою фракцією викиду лівого шлуночка, чого не спостерігали під час монотерапії високими дозами бісопрололу, попри однакове сповільнення серцевого ритму. Комбінована терапія у згаданих хворих комбінацією івабрадину і E-адреноблокаторів супроводжується зменшенням плазмового рівня NT-PROBNP за 2 міс, водночас як у разі монотерапії бісопрололом цей показник не змінюється.

Ключові слова: частота серцевих скорочень, серцева недостатність, толерантність до фізичного навантаження, бісопролол, івабрадин.

Benefits of heart rate control with combination of ivabradine and E-blocker compared to full-dose E-blocker therapy, regarding the impact on exercise tolerance, longitudinal systolic and diastolic myocardial function and NT-PROBNP levels in patients with ischemic heart disease and moderately reduced ejection fraction: 2-month followup results

К. М. Amosova, Yu.V. Rudenko, E. V. Andreev, I.Yu. Katsytadze, A. B. Bezrodniy O. O. Bogomolets National Medical University, Kyiv

Purpose — to compare the effect of the combination of bisoprolol and ivabradine and titration to the target dose on exercise tolerance, dynamic longitudinal systolic and diastolic function of the left ventricle, according to the pulsed tissue Doppler, and NT-PROBNP levels in patients with chronic ischemic heart disease (IHD) with moderately severe chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction.

25

«СЕРЦЕ І СУДИНИ», № 1, 2014 К. М. Амосова та співавт.

Materials and methods. Single-blind, parallel-group study included 78 IHD patients aged 70 per 1 min (stable angina pectoris of I — II functional class), documented myocardial infarction (MI) > 3 months, mild hypertension, and ejection fraction (EF) 38 — 45 %, who received ACE inhibitors and E-blockers, 2.5 mg/day. In group 1 (n = 40), bisoprolol was titrated to 5 mg/day and ivabradyn was added (5.0 to 7.5 mg twice a day; 12.4 ± 0.5 mg/day), in group 2 (n = 38), bisoprolol was titrated to 10 mg/day (9.1 ± 0.4 mg/day). At baseline and after 2 months of treatment, patients underwent treadmill test according to Bruce protocol and measurement of such parameters as ejection fraction, velocity of the mitral ring, the ratio of flow velocities and mitral ring (E/E’) using pulsed tissue Doppler and plasma NT-PROBNP by ELISA.

Results and discussion. HR at rest and systolic BP were similar in both groups at the beginning of the research 78.6 ± 3.6 vs 81.4 ± 3.7 bpm and 135.4 ± 5.8 vs 132.4 ± 5.8 MMHG, and at 2 months of treatment 66.4 ± 2.9 vs 64.9 ± 2.9 bpm and 124.2 ± 5.4 vs 125.2 ± 5.7 MMHG; p > 0.05). Fatigue and/or dyspnea were predominant reasons for treadmill test termination in both groups at the beginning of the research (55 % vs 47.5 %) and in two months of treatment (68.6 % vs 60 %). In 2 months, systolic velocity of the mitral ring in group 1 as compared to group 2 was Slat — 8.11 ± 0.4 and 7.61 ± 0.38 cm/s, Ssept — 6.97 ± 0.41 and 6.47 ± 0.36 cm/s, Sant — 7.2 ± 0.36 and 6.1 ± 0.29 cm/s (all p 0.05), NT-PROBNP — 186.0 ± 11.2 vs. 164.0 ± 9.4 pg/ml (p 0.05).

Conclusions. Combination of ivabradine with bisoprolol during 2 months of treatment of patients with chronic ischemic heart disease with moderate heart failure and left ventricular systolic dysfunction, left ventricular ejection fraction < 45 % and sinus rhythm improves exercise tolerance, which is associated with a significant increase in the chronotropic reserve, as well as the improvement of segmental systolic and diastolic left ventricular function according to pulsed tissue Doppler imaging at an unchanged left ventricular ejection fraction, which was not observed during monotherapy with higher doses of bisoprolol, despite the same heart rate deceleration. Combination treatment of these patients with ivabradine and beta-blockers is accompanied by a decrease of plasma levels of NT-PROBNP within 2 months, while in case of monotherapy by bisoprolol the figure does not change.

Key words: heart rate, heart failure, exercise tolerance, bisoprolol, ivabradine.

26