Патоморфология нарушений обмена белков, жиров, углеводов, гликопротеидов, нуклепротеидов и хромопротеидов. Общие сведения и морфология эпителиальных органонеспецифических опухолей. Анализ патологий, вызванных факторами окружающей среды и питанием.
При низкой оригинальности работы "Предмет, методы и направления исследований патологической анатомии", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Вскрытие (аутопсия)........................................................................................................................................3 Занятие2.Патологияклетки..........................................................................................................................6 Занятие3.Патоморфологиянарушений обменабелков, жирови углеводов..................................15 Занятие 4. Опухоли гемопоэтической ткани и злокачественные лимфомы: этиология, патогенез, классификация, морфологическая картина, причинысмерти....................................103 Занятие18.Патология, вызваннаяфакторами окружающей средыи питанием..........................107 Занятие19.Анемии: классификация, морфологическая характеристика,исходы…………….116 Приложение1.Схемаописания макропрепарата................................................................................122 Приложение2.Схемаописания микропрепарата................................................................................124 Слово «патологический» («pathos») означает «страдание», патология - наука о болезни. Патология - отрасль биологии и медицины, занимающаяся нарушенной жизнедеятельностью организма при заболеваниях вообще (общая патология) или при той или иной болезни с учетом конкретных условий (частная патология). ПА - это, прежде всего, общая патология, основная теоретическая медицинская дисциплина, изучающая общие законы развития болезни с учетом данных не только макро-микроскопии, но и генетики, патологической физиологии, биохимии, биологии, гигиены, экологии.Вид органа на разрезе: поверхность разреза (например, поверхность разреза ровная, блестящая или ячеистая, неровная, зернистая и т. д.); характер краев разреза (например, края разреза ровные или края разреза выбухают изпод капсулы); соскоб ткани на ноже (описывается в случае изучения органа на вскрытии; например, соскоб ткани на ноже обильный или соскоба нет). Локализация патологического процесса (описывается в случае ограниченного патологического процесса; например, на верхушке, в средней части, у основания, на левой боковой поверхности органа определяется…). Описание патологического процесса (описывается по пунктам 2,3,4,5,6 - форма, консистенция, размеры, вид снаружи и на разрезе).
План
Содержание
Список литературы
1. Лекционный материал.
2. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник: В 2-х т. Т.1. - М.: Медицина, 2000. - 528 с.
3. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник - 3-е изд., перераб. И доп. - М.: Медицина, 1993. - 688с.
5. Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. - в 2 т. Т. 1. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 448с
5
Занятие 2. Патология клетки
Цель занятия. Определить понятие «клетка» с точки зрения элементарной саморегулирующейся системы. Вспомнить строение и функции органелл клетки, обеспечивающих основные проявления ее жизнедеятельности. Изучить разновидности структурных изменений ядра, цитоплазмы, органелл, метаплазматических образований и включений. Рассмотреть стереотипные изменения биосистем клетки (гипертрофию, гиперплазию и т.д.) и специфические нарушения, обусловливающие развитие хромосомных болезней, «болезней» рецепторов, лизосомальных (приобретенных и наследственных), «пероксисомных» и др. На примере эпителиальной ткани изучить механизмы клеточной адгезии, межклеточных взаимодействий, а также передачи сигналов через рецепторы. Получить представление о цитокинах клетки.
Основные теоретические положения
Обладая определенными морфологическими особенностями, органоиды клеток обеспечивают основные проявления их жизнедеятельности. С ними связаны дыхание и энергетические запасы (митохондрии), синтез белков (рибосомы, гранулярная эндоплазматическая сеть), накопление и транспорт липидов и гликогена, детоксикационная функция (гладкая эндоплазматическая сеть), синтез продуктов и их секреция (пластинчатый комплекс), внутриклеточное пищеварение и защитная функция (лизосомы).
Функция органелл клетки не строго детерминирована. Они могут участвовать в различных внутриклеточных процессах. Более специализированы метаплазматические образования: тонофибриллы, например, выполняют опорную функцию клетки; миофибриллы осуществляют сокращение клетки и способствуют ее движению, микроворсинки и щеточная каемка участвуют в процессах всасывания; десмосомы, нексусы, зоны сцепления обеспечивают клеточные контакты и т.д. Однако ни одна функция клетки не является результатом деятельности одной органеллы или одного метаплазматического образования. Каждое функциональное проявление клетки - это результат совместной работы всех взаимосвязанных компонентов.
Патология клеточного ядра
Ядро является крупнейшей органеллой клетки и центральным хранилищем информации. Ядро заключено в оболочку, состоящую из двух мембран, пронизанных многочисленными отверстия (ядерными порами). Внутри ядер содержится 46 хромосом.
Патология клеточного ядра морфологически проявляется в изменении структуры, размеров, формы и количества ядер и ядрышек. Особую форму патологических изменений в
6 ядре представляет патология митоза, а также нарушение структуры и количества хромосом.
Изменение структуры и размеров ядер. Основная часть клеток содержит диплоидные ядра. В период синтеза ДНК (G-фаза) содержание ДНК удваивается, а в постмитотический период уменьшается. Если после синтеза ДНК в диплоидной клетке не происходит нормального митоза, то появляются тетраплоидные ядра - возникает полиплоидия - кратное увеличение числа наборов хромосом, что приводит к увеличению ядра. Такие ядра встречаются в нормально функционирующих тканях человека, в старости, при репаративной регенерации (печень), компенсаторной гипертрофии (миокард), при опухолевом росте.
Анеуплоидия - неполный набор хромосом. Она связана с хромосомными мутациями и характеризуется наличием гипертетраплоидных, триплоидных и т.д. ядер, которые часто обнаруживаются в злокачественных опухолях.
Размеры ядер и ядерных структур независимо от плоидии определяются и функциональным состоянием клетки. Крупные ядра, как правило, свидетельствуют о повышенной активности клеток, тогда как уменьшение объема ядер можно трактовать как угнетение клеток. Критерием изменения активности ядер может служить перераспределение хроматина. Так, маргинация гетерохроматина может служить признаком как повышенной активности, так и проявлением повреждения ядер. В свою очередь конденсация эухроматина, отражающая инактивацию активных участков транскрипции, рассматривается как патологическое явление, как предвестник гибели клетки. К патологическим изменениям ядра относят токсическое набухание, встречающееся при изменении его коллоидно-осмотического состояния.
Изменение формы ядер и их количества. Изменения формы ядра - это деформация ядер цитоплазматическими включениями, полиморфизм ядер при воспалении и опухолевом росте, а также выпячивания ядра в цитоплазму с увеличением ядерной поверхности, что свидетельствует о его синтетической активности в отношении нуклеиновых кислот и белка.
Изменения количества ядер представлены многоядерностью, появлением кариомеров и отсутствием ядер в клетках. Многоядерность может иметь место при слиянии эпителиоидных клеток и при нарушении цитотомии. Таковы, например, гигантские многоядерные клетки инородных тел и клетки Пирогова-Лангханса (см.занятие 9). Кариомерами называют мелкие, подобные ядру, образования с соответствующей структурой, которые расположены около неизмененного ядра. Появляются они при хромосомных мутациях и наблюдаются в злокачественных опухолях. Безъядерность свидетельствует о гибели ядра (кариолизис) и отражает гибель клетки (см. Некроз).
7
Патология структуры и размеров ядрышек. Изменения ядрышек имеют существенное значение в морфофункциональной оценке состояния клетки, так как с ядрышками связаны процессы транскрипции и трансформации рибосомальной РНК (р-РНК). Увеличение размеров, количества ядрышек, гипергранулированные ядрышки свидетельствуют о повышенной функциональной активности клетки. Гипергрануляция ядрышек со слабовыраженной базофилией цитоплазмы может отражать нарушение трансмиссии (транспортировки) при продолжающемся синтезе р-РНК, что отмечается в опухолевых клетках. Разрыхление (диссоциация) ядрышек может быть следствием массивного выхода р-РНК в цитоплазму или проявлением торможения ядрышковой транскрипции. Дезорганизация (сегрегация) ядрышек является отражением прекращения ядрышковой транскрипции, что наблюдается при энергетическом дефиците клетки.
Ядерные включения. Цитоплазматическими ядерными включениями - называют отграниченные оболочкой части цитоплазмы в ядре, содержащие все составные части клетки. Истинные ядерные включения - проникновение в нуклеоплазму через поврежденную или неповрежденную ядерную оболочку гликогена, липидов при некоторых заболеваниях. Таковы, например, включения гликогена в ядрах печени при сахарном диабете («ядерный» гликоген). Вирусобусловленные ядерные включения - это наличие кристаллической решетки самого вируса в нуклеоплазме, либо белковые включения при размножении вируса, либо - реактивные включения как проявление реакции на поражение вирусом цитоплазмы.
Патология митоза. В клеточном цикле митоз занимает особое место. С его помощью осуществляется репродукция, клеток и передача им наследственных свойств. Подготовка клеток к митозу складывается из ряда последовательных процессов репродукции ДНК, удвоения массы клетки, синтез белковых компонентов хромосом и митотического аппарата. В процессе митоза различают 4 основные фазы: профазу, метафазу, анафазу и телофазу. При патологии может страдать каждая из них. Различают: 1) повреждение хромосом (задержка клеток в профазе, нарушение спирализации хромосом, фрагментация хромосом и т.д.); 2) повреждение митотического аппарата (задержка развития митоза в метафазе, многополюсные митозы, полая метафаза и т.д.); 3) нарушение цитотомии (преждевременная цитотомия, задержка цитотомии, отсутствие цитотомии). Патология митоза может иметь место при ультрафиолетовом и ионизирующем излучении, воздействии высокой температуры и канцерогенов и т.д.
Хромосомные аберрации и хромосомные болезни. Под хромосомными аберрациями понимают изменения структуры хромосом, вызванные их разрывами, с последующей утратой или удвоением генетического материала. Нарушение числа хромосом может быть
8 представлено отсутствием одной или пары гомологичных хромосом (моносомия) или появлением добавочной, третьей, хромосомы (трисомия). К нарушениям структуры хромосом при общем нормальном их числе в кариотипе относят различные типы их «поломки»: трансклокацию (обмен сегментами между двумя негомологичными хромосомами), делецию (выпадение части хромососы), фрагментацию и т.д. Хромосомные аберрации проявляются в хромосомных болезнях. Хромосомные болезни, обусловленные нарушениями числа отдельных хромосом (моносомии, трисомии) могут касаться как аутосом, так и половых хромосом. Моносомии аутосом, как правило, несовместимы с жизнью. Трисомии аутосом достаточно распространены в патологии человека и представлены синдромами Патау (13-я пара), Эдвардса (18-я пара), Дауна (21-я пара). Моносомия половой Х-хромосомы (Х0) лежит в основе синдрома Шерешевского-Тернера, трисомия половых хромосом (XXY) - в основе синдрома Клейнфельтера. Нарушения структуры хромосом дают самую большую группу хромосомных синдромов, которых насчитывается более 700.
Патология цитоплазмы
Изменения клеточной мембраны. Плазмолемма является сложной структурой, разграничивающей внутри- и внеклеточные пространства. Через нее осуществляется транспорт различных молекул, регулируемый структурами, играющими роль насосов и каналов. Плазмолемма содержит множество рецепторов, в частности для гидрофильных сигнальных молекул, осуществляя рецепторную функцию.
Среди изменений клеточной мембраны различают чрезмерное везикулообразование, увеличение поверхности плазмолеммы клеток мембранами пиноцитозных пузырьков, усиленный клазматоз и микроклазматоз, образование цитоплазматических отростков, образование пузырей, утолщение слоев мембраны, образование микропор, образование мие-линоподобных структур, слияние разнородных клеточных мембран и т.д.
Патологию мембран клетки могут вызывать нарушения мембранного транспорта, изменения проницаемости мембран и изменения коммуникации клеток, изменения подвижности мембран и формы клеток (экзотропия, зндотропия), нарушения синтеза и обмена мембран.
Все это может быть обусловлено воздействием гормонов, солей тяжелых металлов, иммунных комплексов, цитотоксических Т-лимфоцитов, микроорганизмов и т.д. Кроме того, известны генетические повреждения цитоплазматической мембраны. При наследственной болезни Хартнупа развивается дефект транспорта аминокислот (триптофана) через эпителий кишки и почечных канальцев, что приводит к аномальному выделению аминокислот с мочой.
9
Клеточная рецепция и патология клетки. Плазмолемма содержит сложные системы
- рецепторы, воспринимающие различные сигналы внешней среды. Они специализированы для восприятия гормонов, биологически активных веществ, антигенов, иммуноглобулинов и т.д. Ряд болезней связан с отсутствием или блокадой рецепторов клетки. Так, отсутствие апо- и В-, Е-рецепторов у паренхиматозных и мезенхимальных клеток ведет к развитию эссенциальной гиперхолестеринемии.
Изменение мембраносвязанных внутриклеточных структур. Цитоплазма клетки содержит ряд мембраносвязанных структур, о которых в настоящее время известно, что они являются единой системой, включающей в себя эндоплазматическую сеть, пластинчатый комплекс и лизосомы.
Изменения эндоплазматической сети (гранулярной и агранулярной) укладываются в рамки гиперплазии и атрофии, отражая различное ее функциональное состояние. Помимо этого может иметь место упрощение структуры гранулярной эндоплазматической сети и дезагрегация с нарушением рибосомально-мембранных взаимоотношений, которые могут быть выражением недифференцированной или опухолевой клетки.
Деятельность пластинчатого комплекса тесно связана с эндоплазматической сетью и завершается образованием секреторных гранул, лизосом и вакуолей. Поэтому изменения в нем отражают признаки либо повышенной функциональной активности (гипертрофия), либо пониженной (атрофия).
Формирующиеся в пластинчатом комплексе лизосомы ограничены однослойной мембраной и содержат ряд гидролитических ферментов, посредством которых осуществляется внутриклеточное пищеварение. Транспорт материала в лизосомы может осуществляться с помощью эндоцитоза, аутофагии (процесс захвата отработанных частей самой клетки с образованием аутофагосомы, а затем аутофаголизосомы) и фагоцитоза. В патологических условиях происходит повреждение или повышение проницаемости мембран лизосом, что сопровождается, выбросом гидролаз в цитоплазму клетки, которые повреждают субклеточные структуры. При этом часть клетки или вся клетка погибают. К дестабилиза-торам мембраны лизосом относят токсины микроорганизмов, канцерогенные вещества, фосфолипазы и др.
Если лизосомы клетки не способны к расщеплению какого-либо материала, то он может накапливаться во вторичных лизосомах с формированием остаточных телец (гемосидероз легких и т.д.).
Могут наблюдаться наследственно обусловленные дефекты выработки ферментов лизосом с развитием наследственных лизосомных энзимопатий (тезаурисмозы). Они являются следствием первичной генной мутации и проявляются либо полным блоком синтеза
10 ферментного белка, либо синтезом белковых молекул со сниженной биокаталитической активностью. Это ведет к накоплению в клетке веществ, которые в норме метаболизируют эти ферменты. Группа наследственных энзимопатий достаточно велика. Особенно она отчетливо представлена среди гликогенозов (болезнь Помпе), ганглиозидозов (болезнь Тея-Сакса, болезни Сандхофа и др.).
Изменение структуры митохондрий. Митохондрии являются главными органеллами для продукции АТФ. Они первыми подвергаются различного рода изменениям как при изменении функциональной деятельности клетки, так и при различных ее повреждениях.
Изменения структуры митохондрий проявляются в виде конденсации и их набухания, что, может отражать функциональное напряжение клетки, но чаще наблюдается при кислородном голодании. Эти изменения нередко обратимы, однако, прогрессируя, ведут к тяжелой деструкции митохондрий и всей клетки в целом.
В митохондриях могут наблюдаться включения: липиды, соли кальция, миелиноподоб-ные фигуры, филаменты, выявляющиеся при многих патологических процессах в организме.
Размеры митохондрий и их число крайне вариабельны. Так, например, гигантские митохондрии могут обнаруживаться в гепатоцитах при алкоголизме, в клетках опухолей. Увеличение числа митохондрий регистрируется при высокой функциональной активности клеток, тогда как уменьшение их констатируется при старении клеток и их атрофии.
Наряду с изменением самих митохондрий имеет место изменение крист. Так, пластинчатые кристы появляются при усилении активности митохондрий; деформация и агрегация крист - при пониженной их функции. Увеличение числа крист свидетельствует об активном окислительном фосфорилировании в митохондриях, а редукция крист - свидетельство угнетения этого процесса.
Изменения цитоскелета клетки. Важную роль в механической прочности клетки выполняет набор микрофиламентов, промежуточных филаментов и микротрубочек. Мик-рофиламенты в клетке представлены нитеобразным актином (полимер глобулярного актина и миозина). Они способны к линейному сокращению, а также поддерживают микроворсинки кишечного эпителия. Дефекты актина пока не изучены. Промежуточные филаменты представляют собой группу волокнистых белков, выполняющих структурную роль, препятствующих растяжению клетки.
Патологический процесс может повреждать промежуточные филаменты. При алкогольных поражениях печени отмечается формирование в набухших гепатоцитах изолированных эозинофилъных включений (гиалиновых телец Маллори), состоящих из промежуточных микрофиламентов. Однако образование алкогольного гиалина из филаментов при-
11 знается не всеми исследователями. Часть из них считает, что образование телец Маллори происходит вследствие извращенного белкового обмена при воздействии на клетку этанола.
Микротрубочки представляют собой линейные полимеры, построенные из димеров ту-булина, образованных двумя прочно связанными глобулярными субъединицами. Повреждение цитоплазматических микротрубочек приводит к деструкции пластинчатого комплекса и эндоплазматической сети. Разрушение веретеновидных микротрубочек (участвуют в делении клетки и мейозе) приводит к остановке клеточного деления в стадии ме-тафазы. Повреждение осевых микротрубочек сопровождается синдромом неподвижных реснитчатых структур (синдром Картанегера) - развитием мужского бесплодия изза неподвижности сперматозоидов.
Изменение пероксисом. Изменение пероксисом отражают нарушения оксидазно-каталазной активности клетки. Различают первичные («пероксисомные болезни») и вторичные повреждения микротелец. К первым относят акаталаземию (гангренозные изменения полости рта), цереброгепаторенальный синдром Целлвегера (нарушение синтеза желчных кислот), системную недостаточность карнитина (миопатия с нарушением в мышцах окисления жирных кислот).
Нарушение межклеточных взаимодействий. Наиболее изученными являются контактные системы эпителиальной ткани, которые представлены плотными соединениями, десмосомами, зонами сцепления и щелевидными соединениями (нексусы). Нарушение адгезии эпителиальных клеток наблюдается при злокачественных опухолях, при пузырчатке, при которой в крови больных обнаруживаются антитела, направленные против десмо-сомальных гликопротеинов. Повреждение десмосом приводит к разъединению эпителио-цитов и образованию пузырей.
Важную роль играют не только специализированные виды соединений клеток, но и непостоянные, подчас скоротечные, в частности, взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием при воспалении, взаимодействие между различными типами клеток при иммунном ответа, адгезия лейкоцитов к микробам и т.д. При этом клеточная адгезия рассматривается с двух позиций: с позиций физико-химической концепции и с позиций концепции лигандо-рецепторных взаимодействий. В последнем случае молекулы, участвующие в таком процессе, называет молекулами клеточной адгезии. Селектины обеспечивают прилипание лейкоцитов к эндотелиальным клеткам. Интегрины - семейство гликопротеинов, участвующих в передвижении клеток во время эмбриогенеза или при заживлении ран. Кадгерины - кальцийзависимые молекулы, необходимые для взаимодействия между сходными клетками во многих тканях. В ответ на разнообразные стимулы молекулы адгезии претерпевают количественные и каче-
12 ственные изменения. Более того, применение в клинической практике молекул позволяет влиять на воспалительное или иммуноопосредованное повреждение тканей.
Цитокины и их роль в патологии. Среди биологически активных молекул, регулирующих межклеточные взаимодействия, важное место занимают цитокины. Подобно нейро-трансмиттерам и гормонам они образуют специальный класс сигнальных молекул. Это низкомолекулярные пептиды или гликопротеины, продуцируемые главным образом макрофагами и лимфоцитами. В зависимости от направленного их действия выделяют 6 групп цитокинов. Наиболее изученными являются интерлейкины (ИЛ), факторы роста (ФР) и фактор некроза опухоли (ФНО).
Цитокины, опосредующие естественный иммунитет (неспецифический иммунный ответ), - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО. Цитокины, регулирующие рост, активацию и дифференцировку лимфоцитов, - ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5. Цитокины, связанные с внеклеточным матриксом (стимулируют ангиогенез), - фактор роста фибробластов. Цитокины, активирующие клетки воспалительного инфильтрата, - ФНО, ИЛ-8. Эпидермальный фактор роста, обладая эндо-, пара- и эндокринными функциями играет важную роль в канцерогенезе.
Контрольные вопросы
1. Что представляют собою клетка и ее органеллы?
2. Какие изменения в ядре могут иметь место при его измененной функциональной активности и патологических процессах?
3. Перечислите основные виды изменений в ядрышке.
4. Что представляют собою хромосомные аберрации и хромосомные болезни? 5. Назовите основные формы патологии плазмолеммы.
6. Что понимают под рецепторами клетки?
7. Какие изменения наблюдаются в мембраносвязанных внутриклеточных структурах клетки?
8. С чем связано развитие наследственных энзимопатий?
9. Какие изменения цитоскелета клетки можно наблюдать в патологических условиях?
10. Дайте определение «пероксисомных болезней».
11. К чему может привести нарушение клеточной адгезии?
12. Обоснуйте роль цитокинов в развитии компенсаторных и патологических процессов в организме человека.
13
Самостоятельная работа
Задание 1 Изучить и зарисовать в альбоме 5 электронограмм.
Электронограмма 1. Набухание и конденсация митохондрий гепатоцита.
Видны крупные набухшие митохондрии (1) со светлым матриксом (2). Кристы в них разрушены, расположены беспорядочно (3). В одной митохондрии (4) отмечается уплотнение внутреннего пространства с деформацией крист.
На электронограмме виден макрофаг между двумя гепатоцитами. Значительную часть его цитоплазмы занимает крупная фагосома (1), содержащая некротические массы (2). Вокруг фагосомы концентрируются лизосомы (3), в некоторых из них уменьшается элек-тронноплотное содержимое.
Электронограмма 3. Пикноз ядра фибробласта.
В фибробласте (1), расположенном в отечной соединительной ткани (2), глыбки гетеро-(3) и эухроматина (4) крупные, сливаются между собой, образуя гомогенный профиль ядра. Видны нарушение ядерной оболочки (3) и гидратация цитоплазмы (6) с повреждением органелл клетки.
Электронограмма 4. Фокальный колликвационный некроз клетки
В гепатоците отчетливо видно нарушение целостности ядерной оболочки (1), конденсация гетерохроматина (2). В отечной гиалоплазме (3) контурируются поврежденные органеллы, митохондрии с гомогенной структурой (4) и фрагменты распадающегося шероховатого эндоплазматического ретикулума (5).
В цитоплазме регистрируется избыточное количество митохондрий (1). Матрикс их мелкозернистый (2), кристы выражены хорошо (3). Наружная оболочка органелл не нарушена (4).
Задание 2
Изучить и описать в альбоме 1-2 макропрепарата, предложенных преподавателем, с указанием причин и механизмов развития патологического процесса, а также возможных его исходов.
Рекомендуемая литература
1. Лекционный материал.
14
2. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник. 3-е изд. Перераб. и доп.- М.: Медицина, 1993.- 688 с.
3. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия:Учебник. В 2 т. Т.1. - М.: Медицина, 2000 -528с.
Занятие 3. Патоморфология нарушений обмена белков, жиров и углеводов
Цель занятия. Знать сущность нелетальных повреждений клеток, тканей (дистрофий).
Рассмотреть классификацию дистрофий. Изучить отдельные виды паренхиматозных и сосудисто-стромальных белковых, жировых, углеводных дистрофий с позиций этиологии, патогенеза, морфологической характеристики, осложнений и исходов. Знать методы гистологического и гистохимического выявления протеинов, липидов и углеводов.
Основные теоретические положения
Повреждение клеток может быть летальным (некроз) и нелетальным (обратимым). В классической морфологии последнее называется дистрофией. Дистрофия (от греч. dys-нарушение и trophe- питаю) - патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) обмена, ведущие к структурным изменениям.
Непосредственной причиной развития дистрофии являются нарушения клеточных и внеклеточных механизмов трофики. Среди них выделяют: 1) расстройства ауторегуляции клетки, сопровождающиеся ее энергетическим дефицитом и нарушением ферментативных процессов; в таких случаях ферментопатия (приобретенная или наследственная) становится основным патогенетическим звеном и выражением дистрофии; 2) нарушение функции транспортных систем тропики (кровь, лимфа, межуточное вещество), обусловливающих развитие гипоксии, которая становится ведущей в патогенезе дисциркуляторных дистрофий; 3) расстройства интегративных систем трофики, т.е. эндокринной и нервной ее регуляции, что определяет развитие эндокринных и церебральных дистрофий.
Среди морфогенетических механизмов становления дистрофии различают инфильтрацию, декомпозицию, извращенный синтез, трансформацию. Инфильтрация - избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточный матрикс с последующим их накоплением вследствие дефицита ферментов. Декомпозиция (фане-роз) - распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению
15 обмена и накоплению метаболитов в тканях (клетках). Извращенный синтез - синтез в клетке веществ, не встречающихся в норме. Трансформация - образование продуктов одного вида обмена из общих исходных веществ, идущих на синтез белков, жиров, углеводов.
Классификация дистрофий: 1. Паренхиматозные (клеточные), сосудисто-стромальные (внеклеточные) и смешанные дистрофии - в зависимости от преобладания морфологических изменений в паренхиматозных клетках или строме и сосудах.
2. Белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные и минеральные - в зависимости от вида нарушенного обмена;
3. Общие (системные) и местные - в зависимости от распространенности;
4. Приобретенные (вторичные) и наследственные (первичные) - в зависимости от происхождения.
Паренхиматозные дистрофии характеризуются нарушением обмена в высокоспециализированных клетках в функциональном отношении клетках (клеточных популяциях) паренхиматозных органов. Развитие того или иного вида дистрофии связано не только со своеобразием повреждающего фактора, но и со структурно-функциональными особенностями специализированных клеток в паренхиматозных органах (печень, почки, миокард) Морфогенетические механизмы дистрофии различны. Переход одного вида паренхиматозной дистрофии в другой исключается, возможно лишь их сочетание.
В основе возникновения паренхиматозных дистрофий лежит ферментопатия, либо приобретенная, либо наследственная. Последняя составляет сущность большой группы болезней накопления, или тезаурисмозов.
Паренхиматозные дистрофии (чаще белковая и жировая) являются морфологическим выражением недостаточности определенного механизма, служащего выполнению клеткой (нефроцит, гепатоцит, кардиомиоцит) специализированной функции, поэтому они лежат в основе клинического синдрома, отражающего функциональную недостаточность паренхиматозного органа (печень, почки, сердце).
Паренхиматозные диспротеинозы характеризуются нарушением обмена цитоплазматических белков, находящихся в свободном (ферменты) или связанном состоянии (липо-протеидные комплексы мембран). Этот процесс сопровождается появлением в цитоплазме включений «белковой» природы в виде эозинофильных капель, вакуолей, масс, видимых только микроскопически. Нарушение белкового обмена часто сочетается с расстройством водно-электролитного обмена в клетке, что ведет к ее гидратации.
16
Паренхиматозные белковые дистрофии представлены гиалиново-капельной и гидропической дистрофией. Исходом каждой из них может быть некроз клетки: коагуляционный фокальный или тотальный при гиалиново-капельной дистрофии и колликвационный фокальный (баллонная дистрофия) или тотальный - при гидропической.
В почках гиалиново-капельная и гидропическая дистрофии нефроцитов встречаются при невротическом синдроме. Механизмы их развития различны, но они отражают недостаточность разных систем проксимальной резорбции. В печени чаще всего возникает гидропическая дистрофия гепатоцитов. Известно, что гепатоциты функционально детерминированы: темные клетки периферии долек - на синтез, светлые клетки центров - на детоксикацию и гидролиз. При воздействии на печень вирусов гепатита В и С избирательно реагируют темные гепатоциты, а токсических веществ - светлые. При этом их гидропическая дистрофия отражает различные по своей сути процессы: в темных гепатоцитах извращенную белково-синтетическую функцию, подчиненную репродукции вируса, в светлых гепатоцитах - недостаточность системы детоксикации. В гепатоцитах может развиваться процесс, близкий к гиалиново-капельной дистрофии, с появлением гиалинопо-добных включений. Наибольший интерес представляет алкогольный гиалин (тельца Маллори), который часто обнаруживают при остром алкогольном гепатите, а также и при первичном билиарном циррозе, холестазе, гепатоме. Тельца Маллори располагаются пери-нуклеарно и имеют вид глыбок или сетчатых масс. Электронная микроскопия подтверждает фибриллярное строение белка, являющегося продуктом синтеза гепатоцитов. Алкогольный гиалин обладает хемотаксическим свойством и определяет лейкотаксис; оказывает цитолитическое действие на гепатоциты, коллагенстимулирующий эффект, определяя хроническое прогрессирующее течение алкогольного гепатита и развитие цирроза печени.
Наследственные паренхиматозные диспротеинозы связаны с нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот, к ним относятся цистиноз, тирозиноз и фенилпирови-ноградная олигофрения (фенилкетонурия). Поражаются печень, почки, селезенка, костный мозг и центральная нервная система.
Паренхиматозные липидозы характеризуются нарушением обмена жира в цитоплазме, морфологически они проявляются увеличением количества жиров в клетках, где они встречаются в нормальных условиях, и появлением их там, где они обычно не встречаются, а также образованием жиров необычного химического состава. Чаще в клетках накапливаются нейтральные жиры. Паренхиматозные жировые дистрофии наиболее часто встречаются в печени, миокарде, почках.
В печени - это наиболее частый вид дистрофии. При жировой дистрофии более 50% гепатоцитов должно содержать нейтральный жир. Выделяют 3 стадии жировой дистрофии
17 печени (Н. Kalk, 1965): чистая жировая печень (простое ожирение гепатоцитов), жировая печень с мезенхимальной реакцией, фиброз и цирроз печени. По размерам жировых капель дистрофия может быть: пылевидной, мелкокапельной, среднекапельной, крупно-капельной.
Непосредственной причиной накопления нейтральных жиров в гепатоцитах является ферментопатия, возникающая на различных этапах метаболизма липидов, которая реализуется в следующих случаях: при избыточном поступлении жирных кислот или избыточном синтезе их в клетках (алкоголизм, сахарный диабет, общее ожирение);
при действии токсических веществ, блокирующих окисление жирных кислот, синтез апопротеинов (этанол, четыреххлористый углерод, фосфор и др.);
при недостаточном поступлении в гепатоциты аминокислот, необходимых для синтеза фосфолипидов (белковое, голодание, заболевания желудочно-кишечного тракта, генетический дефицит ферментов).
Печень при жировой дистрофии, как правило, увеличена, дряблая, охряно-желтого или желто-коричневого цвета. При разрезе на лезвии ножа и его поверхности виден налет жира; образное название органа - «гусиная печень».
Развитие жировой дистрофии миокарда связано с 3 основными механизмами: повышенным поступлением жирных кислот в кардиомиоциты;
Основой этих механизмов служит энергетический дефицит миокарда. Причинами развития жировой дистрофии миокарда являются: ишемия (гипоксия), хроническая сердечная недостаточность;
Гипоксия как основная причина жировой дистрофии приводит к переключению обмена миокарда на анаэробный гликолиз, к резкому снижению количества АТФ. Нарастающий ацидоз усиливает энергодефицит, сопровождающийся накоплением липидов в цитоплазме в виде мелких капель.
Жировая дистрофия миокарда чаще имеет очаговый характер: содержащие жир кардиомиоциты располагаются преимущественно по ходу венозного коллектора капилляров и мелких вен, что обусловливает своеобразный внешний вид сердца. Со стороны эндокарда, особенно в области сосочковых мышц, видна желтовато-белая исчерченность («тигро-
О жировой дистрофии почек говорят в тех случаях, когда липиды (нейтральный жир, холестерин, фосфолипиды) появляются в эпителии главных отделов нейрона - проксимальном и дистальном. Наиболее часто это бывает при невротическом синдроме или хронической почечной недостаточности, реже - при инфекциях и интоксикациях.
При микроскопическом исследовании липиды видны в цитоплазме нефроцитов и в строме почки в виде капель (нейтральный жир) или двоякопреломляющихся кристаллов (холестерин). Почки при нефротическом синдроме увеличены, дряблые, с желтым крапом на поверхности, при хронической почечной недостаточности - уменьшены, с зернистой поверхностью, серо-желтые, с истонченным корковым веществом.
Наследственные паренхиматозные лнпидозы (системные липидозы) относят к тезаури-смозам, или болезням накопления. Они возникают изза наследственного дефицита ферментов, участвующих в метаболизме, как правило, сложных липидов. Среди системных липидозов различают: цереброзидлипидоз (болезнь Гоше), сфингомиелинлипидоз (болезнь Нимана-Пика), ганглиозидлипидоз (болезнь Тея-Сакса) и др. Чаще всего страдают печень, селезенка, костный мозг и центральная нервная система. Морфологическому диагнозу помогает обнаружение в этих органах макрофагов («пенистых клеток»), заполненных метаболитами липидов (клетки Гоше, клетки Пика).
Углеводные паренхиматозные дистрофии связаны с внутриклеточным накоплением гликогена и поэтому встречаются при нарушении метаболизма глюкозы или гликогена (сахарный диабет, гликогенозы). При сахарном диабете гликоген обнаруживается в эпителии дистальных извитых канальцев, иногда в нисходящей части петли Генле, а также в гепатоцнтах, ?-клетках островков, кардиомиоцитах.
Сосудисто-стромальные дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов. Они развиваются на территории гистиона (отрезок микроциркуляторного русла с окружающими элементами соединительной ткани, включающими основное вещество, волокна, клетки). Поэтому среди механизмов развития сосудисто-стромальных дистрофий преобладают нарушения транспортных систем трофики; эти дистрофии обладают не только общностью морфогенеза, но и возможностью перехода одного вида в другой. Эти особенности ярко выражены при сосудисто-стромалъных диспротеинозах. Они составляют сущность системной прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани.
К ним относятся мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз (гиалиновые изменения), которые рассматриваются как последовательные стадии дезорганизации
19 соединительной ткани. Причины этих дистрофий в большинстве случаев связаны с инфекцией, чаще стрептококковой, и тяжелыми иммунными (аутоиммунными) нарушениями, ярко выражены при коллагенозах, артериальной гипертензии.
Мукоидное набухание проявляется поверхностной дезорганизацией основного вещества соединительной ткани с накоплением гликозаминогликанов и глобулинов, усиливающих гидрофильность; коллагеновые фибриллы практически не страдают. Процесс обратим, диагностируется только микроскопически (феномен метахромазии). При прогрессировании процесс захватывает как межуточное вещество, так и коллагеновые структуры, развивается фибриноидное набухание.
Фибриноидное набухание - это уже необратимый процесс, завершающийся фибриноидным некрозом, гиалинозом, склерозом. Фибриноидное набухание характеризуется плазморрагией, деструкцией (разрушением) коллагеновых волокон и основного вещества, пропитыванием их фибриногеном с образованием прочных б
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
