Предикторы фиброзообразования у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа - Статья

Предикторы фиброзообразования у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа а.к.Целью исследования было изучить предикторы метаболических нарушений и их влияние на формирование стеатоза и фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Обследовано 125 пациентов: 61 пациент с НАЖБП и 64 больных с сочетанным течением НАЖБП и субкомпенсированного СД 2 типа. Результаты исследования свидетельствуют о том, что повышение уровня матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1) и снижение тканевых ингибиторов металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) у пациентов с сочетанным течением заболеваний могут наблюдаться на ранних стадиях метаболических нарушений в печени и являются предикторами прогнозирования развития и прогрессирования фиброза печени. Достоверная корреляционная взаимосвязь между содержанием ММП-1 и показателем HOMA-IR и обратная - между содержанием адипонектина и HOMA-IR доказывает, что инсулинорезистентность является предиктором формирования и фактором риска прогрессирования фиброза печени у пациентов с сочетанным течением НАЖБП и СД 2 типа. Достоверная корреляционная взаимосвязь между содержанием ММП-1 и уровнем С-реактивного протеина (СРП) и обратная - между содержанием ТИМП-1 и СРП подтверждала участие последнего в развитии и прогрессировании фиброза печени, а взаимосвязь между содержанием ММП-1 и триглицеридов указывала на влияние гипертриглицеридемии в развитии фиброза печени у пациентов с сочетанным течением НАЖБП и СД 2 типа.Сочетанное течение НАЖБП и СД 2 типа характеризуется усилением жировой инфильтрации печени и процессов фиброгенеза.

Сочетанное течение НАЖБП и СД 2 типа характеризуется усилением жировой инфильтрации печени и процессов фиброгенеза.

Абдоминальное ожирение является ключевым фактором потенцирования метаболических нарушений в печени, что приводит к развитию воспаления и фиброза печеночной ткани.

Определение неинвазивных предикторов ФП (ММП-1, ТИМП-1) в комбинации с биохимическими маркерами (содержание в сыворотке крови АСАТ, АЛАТ, соотношения АЛАТ/АСАТ) и количество тромбоцитов указывает на наличие ФП у пациентов с НАЖБП в сочетании с СД 2 типа.

Факторами, которые вызывают ФП при НАЖБП и СД 2 типа в условиях ИР, являются нарушение углеводного обмена, воспаление, ги-перпродукция цитокинов (ФНО-а), дисбаланс адипоцитокинов, гиперкоагуляция крови и дисбаланс протеиназо-ингибиторной системы.

5. Bugianesi E., Pagotto U., Maninietal R. Plasma adiponectin in non-alcoholic fatty liver is related to hepatic insulinresistance and hepatic fat content, not to liver disease severity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008, 90, 3498-3504.

6. Ткач С.М. Распространенность, течение, диагностика и стратегии лечения неалкогольной жировой болезни печени // Здоров’я України. 2009, № 1-2 (206-207), 63-65. (Tkach S.M. Distribution, course, diagnostics and strategy of non-alcoholic fatty liver disease treatment // Zdorov’ya Ukrainy. 2009, N 1-2 (206-207), 63-65).

7. Чернявский В.В. Жировая болезнь печени как интегральная проблема внутренней медицины // Новости мед. фарм. 2011, № 4, 354. (Chernyavskiy V.V. Non-alcoholic fatty liver disease as an integral problem of internal medicine // Novosti med. pharm. 2011, N 4, 354).

8. Dowman J.K., Tomlinson J.W., Newsome P.N. Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease // QJM. 2010, 103, 71-83.

9. Hagymasi K., Reismann P., Racz K., Tulassay Z. Role of the endocrine system in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease // Orv. Hetil. 2009,150, N 48, 2173-2181.

10. Катеренчук В.І. Цукровий діабет типу 2. Діагностика та лікування на стадії предіабету // Міжнар. ендокринол. журн. 2007, № 2 (8), 52-58. (Katerenchuk V.I. Type 2 diabetes mellitus. Diagnostics and treatment on the prediabetes stage // Mizhnarodnyi endokrynol. Zhurnal. 2007, N 2 (8), 52-58).

11. Obaiz M., Younossi M.J., Nugent C. Panel for obesity (relate steatohepatitis (NASH) // Obes. Surg. 2008, 18, 1430-1437.

12. Chen X., Xun K., Chen L., Wang Y. TNF-alpha, a potent lipid metabolism regulator // Cell Biochem. Funct. 2009, 27, N 7, 407-416.

(Надійшла до редакції 19.03.2014)

Предикторипфіброзоутворення в пацієнтів із ї поєднаним еребігом неалкогольної жирово хвороби печінки та цукрового діабету 2 типу

А.К. Журавльова, Л.Р. Боброннікова Харківський національний медичний університет

Резюме. Метою дослідження було вивчити предиктори метаболічних порушень та їх вплив на формування стеатозу і фіброзу печінки в пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) в поєднанні з цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. Обстежено 125 пацієнтів із НАЖХП та ЦД 2 типу: 61 пацієнт із НАЖХП і 64 хворих із поєднаним перебігом НАЖХП та субкомпенсова-ного ЦД 2 типу. Контрольна група складалася з 20 співставних за віком і статтю осіб. Результати дослідження свідчать про те,

1. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром // Справочник поликлинического врача. 2008, № 3, 77-80. (Drapkina O.M. Non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome // Reference book of polyclinical doctor. 2008, N 3, 77-80).

2. Бабак О.Я. Причины и метаболические последствия неалкогольной жировой болезни печени // Сучасна гастроентерологія. 2010, № 4 (54), 816. (Babak O.Ya. Reasons and metabolic consequences of non-alcoholic fatty liver disease // Contemporary Gastroenterology. 2010, N 4 (54), 816).

3. Lewis J.R., Mohanty S.R. Non-alcoholic fatty liver disease: a review and update // Digestive Diseases and Sciences. 2010, 55, 560-578.

4. Мамаев С.Н., Багомедова Н.В., Богомолов П.О. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. 2008, 17, № 4, 35-39. (Mamaev S.N., Bagomedova N.V., Bogomolov P.O. Cytokine system in non-alcoholic steatohepatitis // Ros. Zhurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2008, 17, N 4, 35-39). що підвищення рівня матриксної металопротеїнази-1 (ММП-1) і зниження тканинного інгібітора металопротеїнази-1 (ТІМП-1) у пацієнтів із поєднаним перебігом захворювання можуть спостерігатися на ранніх стадіях метаболічних порушень у печінці та є предикторами прогнозування розвитку і прогресування фіброзу печінки. Наявність кореляційного взаємозвязку між вмістом і активністю трансаміназ свідчило про те, що інтенсивність фібро-тичних реакцій у пацієнтів із поєднаним перебігом НАЖХП та ЦД 2 типу залежить від активності ферментів цитолізу. Достовірний кореляційний взаємозвязок між вмістом ММП-1 та показником HOMA-IR і зворотний - між вмістом адипонектину і HOMA-IR до-водить, що інсулінорезистентність є предиктором формування і фактором ризику прогресування фіброзу печінки в пацієнтів із поєднаним перебігом НАЖХП та ЦД 2 типу. Достовірний коре- VERTE

139

Issn 1680-1466’ ендокринологія’ 2014, том 19, № 2 Оригінальні дослідження ляційний зв’язок між вмістом ММП-1 та рівнем С-реактивного протеїну (СРП) і зворотний - між вмістом ТІМП-1 і СРП підтверджує участь СРП в розвитку і прогресуванні фіброзу печінки, а взаємозвязок між вмістом ММП-1 і тригліцеридами вказує на вплив гіпертригліцеридемії на розвиток фіброзу печінки в пацієнтів із поєднаним перебігом НАЖХП та ЦД 2 типу. Наявність різних стадій фіброзу печінки в результатах проведеного тесту ФІБРОМАКС у пацієнтів з ізольованим та поєднаним перебігом захворювання свідчить про те, що у формуванні та прогресуванні фіброзних змін у печінці суттєва роль належить не тільки реакції запалення печінкової паренхіми і виразності жирової інфільтрації печінки, а й порушенням вуглеводного обміну. Поєднаний перебіг НАЖХП та ЦД-2 характеризується підсиленням жирової інфільтрації печінки та процесів фіброгенезу. Отримані дані свідчать про те, що вік пацієнтів більше 45 років, наявність артеріальної гіпертензії, дисліпідемія, підвищення рівня глюкози натще є факторами, які впливають на процеси фіброзування в печінці знаходяться у взаємозвязку з інсулінорезистентністю і запальними змінами в тканині печінки в умовах її жирової інфільтрації. Ключові слова: фіброз печінки, неалкогольна жирова хвороба печінки, цукровий діабет 2 типу.

Predictors of fibrosis formationi inf patients with combined course of non-alcohol c atty liver disease and type 2 diabetes mellitus

A.K. Zhuravlyova, L.R. Bobronnikova Kharkiv National Medical University

Summary. The aim of the investigation was to study the predictors of metabolic disturbances and their effect on liver steatosis and fibrosis formation in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) combined with type 2 diabetes mellitus (DM). 125 patients with NAFLD and DM type 2 were examined: 61 patients with NAFLD and 64 patients with combined course of NAFLD and subcompen-sated type 2 DM. The control group consisted of 20 persons comparable by age and sex. The results of the investigation testify that the increases of MMP-1 and TIMP-1 levels in patients with combined course of diseases may occur on early stages of metabolic disturbances in liver and appear to be the prognostic predictors of liver fibrosis development and progression. The presence of correlation relationship between the content and the activity of transaminases indicates that intensity of fibrotic reactions in patients with combined course of NAFLD and type 2 DM depends on the activity of cytolysis enzymes. Reliable correlation between the content of MMP-1 and HOMA-IR index and inverse relationship between the content of adiponectin and HOMA-IR demonstrates insulinresistance as the predictor of formation and the risk factor of liver fibrosis progression in patients with combined course of NAFLD and type 2 DM. Positive correlation between the content of MMP-1 and the level of CRP and inverse correlation between the content of TIMP-1 and CRP confirm the role of CRP in liver fibrosis progression, and the correlation between the content of MMP-1 and triglycerides shows the influence of hypertriglyceridemia on the development of liver fibrosis in patients with combined courseof NAFLD and type 2 DM. The presence of different stages of liver fibrosis on the results of FIBROMAX test in patients with isolated NAFLD and with combined course of the diseases testifies that formation and progression of fibrotic changes in liver depends not only on inflammatory reaction of liver parenchyma and severity of fatty liver but also on the disturbances of carbohydrate metabolism. The combined course of NAFLD and type 2 DM is characterized by exacerbation of fatty liver infiltration and processes of fibrogenesis. These findings indicate that the age of patients greater than 45 years old, the presence of arterial hypertension, dyslipidemia, the increase of fasting plasma glucose level are the factors that affect the processes of liver fibrosis and correlate with insulinresistance and inflammatory changes in fatty liver tissue. trialrds: liverfibrosis, non-alcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus.

140