Предикторы дефицита когнитивного развития у детей, имеющих в анамнезе нейроонкологическое заболевание - Статья

Предикторы дефицита когнитивного развития у детей, имеющих в анамнезе нейроонкологическое заболеваниеВ данной работе исследовалась роль анамнестических факторов в формировании позднейшего когнитивного дефицита у детей, имеющих в анамнезе нейроонкологическое заболевание. Выборку составили 130 детей, с поражениями мозжечка, пинеальных отделов головного мозга и теменно-височных отделов коры. Был проведен множественный регрессионный анализ для оценки вклада таких факторов, как пол, время, прошедшее с момента операции, и сопутствующее нейроонкологическому заболеванию лечение (химио-и лучевая терапия). Было показано, что использование химио-и лучевой терапии играет решающую роль в возникновении позднейшего когнитивного дефицита у детей с нейроонкологическими заболеваниями только при локализации поражения в области мозжечка. Нами было обнаружено, что химио-и лучевая терапия ухудшает уровень общего когнитивного развития и эффективность ассоциативного запоминания у детей с поражениями мозжечка, но не детей с поражениями пинеальных отделов головного мозга и детей с поражениями теменно-височных отделов коры [Бурдукова и др., 2015].Количество детей, получавших ЛТ/ХТ 32 41 Уровень интеллектуального развития детей оценивался по тестам K-ABC (Kaufman Assessment Battery for Children) [Kaufman, Kaufman, 1983] и K-ABC II (Kaufman Assessment Battery for Children, Second edition) [Kaufman, Kaufman, 2004]. Тест К-АВС содержит 3 интегративные шкалы: Шкала сукцессивной стратегии обработки информации (Sequential Processing Scale), Шкала симультанной стратегия обработки информации (Simultaneous Processing Scale) и Суммарная шкала когнитивной обработки (Mental Processing Index). В тесте К-АВС II добавлены еще две интегративные шкалы оценок: Шкала обучения (Learning) и Шкала планирования (Planning). Количество детей, имеющих в анамнезе опухоли в пинеальных отделах головного мозга, и количество детей, имеющих в анамнезе опухоли теменно-височной коры головного мозга, не позволяли получить достоверные регрессионные модели для каждой локализации отдельно.В качестве предикторов рассматривались анамнестические данные: пол, время, прошедшее с момента операции до тестирования (период восстановления), наличие в анамнезе лечения с использованием химио-и лучевой терапии. В качестве значимых предикторов на общей выборке выступают пол ребенка и время с момента операции, на выборке детей с опухолью мозжечка - применение химио-и лучевой терапии. Время, прошедшее с момента операции, также оказывается значимым фактором - чем меньше времени прошло с момента операции до момента тестирования, тем выше интеллект ребенка. Однако в зависимости от локализации опухоли картина меняется - у детей с опухолями мозжечка пол и время после операции перестают быть значимыми предикторами, а на снижение интеллекта оказывает влияние применение химио-и лучевой терапии. Модели, где зависимой переменной выступают показатели по шкале сукцессивной стратегии обработки информации, описывают 10% дисперсии по данным общей выборки и 13% по данным выборки детей с опухолью мозжечка (см. табл.Фактор химио-и лучевой терапии играет решающую роль в возникновении позднейшего когнитивного дефицита у детей с нейроонкологическими заболеваниями только при локализации поражения в области мозжечка.

Регрессионный анализ применялся для оценки предикторов когнитивной успешности у детей, перенесших нейроонкологическое заболевание. В качестве зависимой переменной выступали оценки общего интеллекта, оценки по суммарным шкалам сукцессивной стратегии обработки информации, симультанной стратегии обработки информации, обучения и планирования. В качестве предикторов рассматривались анамнестические данные: пол, время, прошедшее с момента операции до тестирования (период восстановления), наличие в анамнезе лечения с использованием химио- и лучевой терапии.

Таблица 2

Регрессионная модель для показателя общего интеллекта

Зависимая переменная - оценка общего интеллекта

Общая выборка

F RI Предикторы ? p

7,34 0,15 Пол ,218 ,010

Время с момента операции -,281 ,001

Лечение ХТ/ЛТ ,161 ,055

Выборка детей с опухолью мозжечка

5,00 0,19 Пол ,144 ,207

Время с момента операции -,213 ,062

Лечение ХТ/ЛТ ,346 ,003

Модель, построенная на общей выборке, описывает 15% дисперсии, модель, основанная на данных только пациентов с опухолью мозжечка, - 19% дисперсии (см. табл. 2). В качестве значимых предикторов на общей выборке выступают пол ребенка и время с момента операции, на выборке детей с опухолью мозжечка - применение химио- и лучевой терапии. То есть если рассматривать данные по всей выборке детей с опухолями головного мозга, то девочки-пациенты имеют более высокие показатели интеллекта, чем мальчики. Время, прошедшее с момента операции, также оказывается значимым фактором - чем меньше времени прошло с момента операции до момента тестирования, тем выше интеллект ребенка. Однако в зависимости от локализации опухоли картина меняется - у детей с опухолями мозжечка пол и время после операции перестают быть значимыми предикторами, а на снижение интеллекта оказывает влияние применение химио- и лучевой терапии.

Таблица 3

Регрессионная модель для оценок по шкале сукцессивной стратегии обработки информации

Зависимая переменная - шкала сукцессивной стратегии обработки информации

Общая выборка

F RI Предикторы ? p

4,75 0,10 Пол ,265 ,002

Время с момента операции -,195 ,025

Лечение ХТ/ЛТ ,028 ,743

Выборка детей с опухолью мозжечка

3,29 0,13 Пол ,095 ,422

Время с момента операции -,174 ,139

Лечение ХТ/ЛТ ,305 ,011

Модели, где зависимой переменной выступают показатели по шкале сукцессивной стратегии обработки информации, описывают 10% дисперсии по данным общей выборки и 13% по данным выборки детей с опухолью мозжечка (см. табл. 3). Результаты обеих моделей в целом повторяют общую картину результатов, когда в качестве зависимой переменной выступали показатели общего интеллекта. На общей выборке значимыми предикторами являются пол и время, прошедшее с момента операции, на выборке детей с опухолями мозжечка значимый предиктор - лечение с применением химио- и лучевой терапии.

Таблица 4

Регрессионная модель для оценок по шкале симультанной стратегии обработки информации

Зависимая переменная - оценки по шкале стратегии симультанной обработки информации

Общая выборка

F RI Предикторы ? p

6,16 0,13 Пол ,090 ,290

Время с момента операции -,272 ,002

Лечение ХТ/ЛТ ,213 ,013

Выборка детей с опухолью мозжечка

2,48 0,10 Пол ,105 ,379

Время с момента операции -,138 ,245

Лечение ХТ/ЛТ ,266 ,029

Несколько другие результаты были получены по общей выборке, когда в качестве зависимой переменной в регрессионной модели были выбраны показатели по шкале симультанной обработки информации (см. табл. 4). Модель описывает 13% дисперсии, значимыми предикторами являются время с момента операции и лечение химио- и лучевой терапией. Это означает, что дети, у которых прошел большой промежуток времени между моментом операции и моментом тестирования, и дети, которые прошли химио- и лучевую терапию, демонстрируют более низкие оценки по шкале симультанной обработки информации. Модель, построенная на данных выборки детей с опухолями мозжечка, имеет, как и ранее, один значимый предиктор - лечение с помощью химио- и лучевой терапии.

Таблица 5

Регрессионная модель для оценок по шкале обучения

Зависимая переменная - оценки по шкале обучения

Выборка детей с опухолью мозжечка

F RI Предикторы ? p

4,56 0,24 Пол -,034 ,813

Время с момента операции -,211 ,135

Лечение ХТ/ЛТ ,460 ,002

На общей выборке не было обнаружено значимых предикторов для зависимой переменной «Оценки по шкале обучения» (см. табл. 5). Модель, построенная на данных выборки детей с опухолями мозжечка, описывает 24% дисперсии. На выполнение заданий шкалы планирования значимое влияние оказывает применение химио- и лучевой терапии. Дети, которые проходили данный вид лечения, имеют более низкие баллы по этой шкале.

Таблица 6

Регрессионная модель для оценок по шкале планирования

Зависимая переменная - оценки по шкале планирования

Общая выборка

F RI Предикторы ? p

4,58 0,15 Пол ,254 ,021

Время с момента операции -,288 ,009

Лечение ХТ/ЛТ ,151 ,159

Результаты по шкале планирования на общей выборке предсказывает модель, объясняющая 15% дисперсии (см. табл. 6). Значимыми предикторами в данном случае являются пол и время с момента операции. В целом это повторяет картину, полученную с помощью регрессионного анализа для показателей общего интеллекта и шкалы сукцессивной стратегии обработки информации. На выборке детей с опухолями мозжечка значимых предикторов обнаружено не было.

Проведенный регрессионный анализ выявил, что пол и время с момента операции являются значимыми факторами, оказывающими влияние на когнитивное развитие детей с опухолями головного мозга. Чем больше времени прошло с момента операции до момента тестирования, тем хуже результаты детей практически по всем шкалам теста интеллекта Кауфманов (кроме шкалы обучения). Вторым значимым предиктором является пол ребенка: девочки демонстрируют более высокие результаты по показателям общего интеллекта, показателям шкалы сукцессивной стратегии обработки информации и по показателям шкалы планирования. Применение химио- и лучевой терапии оказывает негативное влияние только на баллы, полученные по шкале симультанной стратегии обработки информации. Однако в группе детей, которые имели опухоль мозжечка, получены иные результаты. Во всех моделях единственным значимым предиктором является лечение химио- и лучевой терапией - дети, которые подвергались данному типу лечения, имеют более низкие показатели. Таким образом, можно говорить о том, что факторы, которые потенциально могут оказывать влияние на снижение показателей интеллекта, зависят от локализации опухоли.

Обсуждение результатов

Полученные нами данные показывают, что наличие / отсутствие в анамнезе химио- и лучевой терапии является фактором, определяющим последующий когнитивный дефицит только при поражении мозжечка. Аналогичный результат был получен нами в предыдущем исследовании: негативный эффект химио- и лучевой терапии на общее когнитивное развитие и ассоциативное запоминание был обнаружен только в группе детей с опухолями мозжечка [Бурдукова и др., 2015]. В случае наличия супратенториальных опухолей (пинеальная область, теменные и височные области коры) решающий вклад вносит пол ребенка и время, прошедшее с момента операции. Иными словами, наиболее неблагоприятен прогноз для дальнейшей когнитивной успешности у мальчиков при операции в раннем возрасте. Сходные результаты были получены в шведском исследовании, где учитывались различные анамнестические данные и их влияние на дальнейшее качество жизни детей с нейроонкологическими заболеваниями [Olsson et al., 2014]. В данной работе также отмечалось, что помимо лучевой терапии мужской пол и ранняя диагностика и, соответственно, последующее оперативное вмешательство являются предикторами снижения IQ в дальнейшем. К сожалению, в исследовании Олссон не были учтены локализации поражения, тогда как наши данные убедительно демонстрируют, что, несмотря на то что сам по себе фактор локализации опухоли не является предиктором когнитивного дефицита [Ris et al., 2008; Бурдукова и др., 2015], он необходим при анализе вклада анамнестических данных.

Интересно, что переменная «пол» вносит вклад только для показателей шкалы сукцессивной стратегии обработки информации и шкалы планирования. Это может быть следствием различной организации данных функций в зависимости от пола. Шкала сукцессивной стратегии обработки информации исследует кратковременную вербальную память. Существуют данные, что при повреждении ткани мозга женщины демонстрируют большую сохранность латерализованных функций, в первую очередь речевых, что связывают с большей симметричностью организации [Basso et al., 1982]. Можно предположить, что в нашем случае у девочек с нейроонкологическими заболеваниями вербальная память также более сохранна. Сходный эффект был выявлен и для шкалы планирования, однако это предположение требует дополнительной проверки, и в первую очередь уточнения мозгового субстрата, обеспечивающего способность понимания последовательности ситуации и аналогий.1. Фактор химио- и лучевой терапии играет решающую роль в возникновении позднейшего когнитивного дефицита у детей с нейроонкологическими заболеваниями только при локализации поражения в области мозжечка.

2. Для детей с поражениями пинеальных отделов головного мозга и теменно-височных отделов коры ключевыми негативными факторами являются мужской пол и раннее оперативное вмешательство.

3. Девочки с поражениями пинеальных отделов головного мозга и теменно-височных отделов коры демонстрируют большую сохранность вербальной памяти и планирования.

1. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.: Медпресс, 2010.

2. Бурдукова Ю.А., Власова Е.Ю., Гнитеева Л.Н., Андреева Е.В., Попов В.Е. Влияние химио- и лучевой терапии на когнитивное развитие у детей с опухолями различной локализации. Психологические исследования, 2015, 8(41), 3. http://psystudy.ru

3. Воронин Н.А., Бурдукова Ю.А., Гнитеева Л.Н., Андреева Е.В., Попов В.Е., Строганова Т.А. Когнитивное развитие детей с опухолями головного мозга. Вопросы психологии, 2013, No. 6, 24-37.

4. Basso A., Capitani E., Moraschini S. Sex Differences in Recovery from Aphasia. Cortex, 1982, 18(3), 469-475.

5. Butler R.W., Mulhern R.K. Neurocognitive Interventions for Children and Adolescents Surviving Cancer. Journal of Pediatric Psychology, 2005, 30(1) 65-78.

6. Copeland J., Donna R., Moore C., Bartlett D., Ater J.L. Neurocognitive development of children after a cerebellar tumor in infancy: A longitudinal study. Journal of Clinical Oncology, 1999, 17(11), 3476-3486.

7. Duffner P.K. Original article longterm effects of radiation therapy on cognitive and endocrine function in children with leukemia and brain tumors. Neurologist, 2004, 10(6), 293-310.

8. Duffner P.K. Risk factors for cognitive decline in children treated for brain tumors. European Journal Pediatric Neurology, 2010, 14(2), 106-111.

9. Jannoun L., Bloom H.J.G. Longterm psychological effects in children treated for intracranial tumors. International Journal Radiation Oncology Biology, 1990, 18(7), 47-53.

10. Kaufman A.S., Kaufman N.L. Kaufman Assessment Battery for Children. Circle Pines, MN: American Guidance Service, 1983.

11. Kaufman A.S., Kaufman N.L. Kaufman Assessment Battery for Children. Second edition. Circle Pines, MN: American Guidance Service, 2004.

12. Levisohn L., Cronin-Golomb A., Schmahmann J.D. Neuropsychological consequences of cerebellar tumour resection in children: cerebellar cognitive affective syndrome in a pediatric population. Brain, 2000, 123(Pt 5), 1041-1050.

13. Lockwood K.A., Bell T.S., Colegrove R.W. Jr. Longterm effects of cranial radiation therapy on attention functioning in survivors of childhood leukemia. Journal of Pediatric Psychology, 1999, 24(1), 55-66.

14. Olsson I.T., Perrin S., Lundgren J., Hjorth L., Johanson A. Long-Term Cognitive Sequelae After Pediatric Brain Tumor Related to Medical Risk Factors, Age, and Sex. Pediatric Neurology, 2014, 51(4), 515-521.

15. Packer R.J., Sutton L.N., Atkins T.E. A prospective study of cognitive function in children receiving whole brain radiotherapy and chemotherapy: 2 year results. Journal of Neurosurgery, 1989, 70(5), 707-713.

16. Reimers T.S., Ehrenfels S., Mortensen E.L., Schmiegelow M. Cognitive Deficits in Long-Term Survivors of Childhood Brain Tumors: Identification of Predictive Factors. Medical Pediatric Oncology, 2003, 40(1), 26-342.

17. Ris M.D., Beebe D.W., Armstrong F.D. Cognitive and adaptive outcome in extracerebellar low-grade brain tumors in children: a report from the Children’s Oncology Group. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(47), 65-70.

18. Spencer J. The Role of Cognitive Remediation in Childhood Cancer Survivors Experiencing Neurocognitive Late Effects. Journal of Pediatric Oncology Nursing, 2006, 23(6), 321-325.

Размещено на .ru