Розробка критеріїв діагностики хвороби Крейтцфельдта-Якоба на основі порівняльної топічної кількісної оцінки патоморфології головного мозку при нейродистрофічних спонгіформних дементних енцефалопатіях. Скринінговий перегляд гістологічних препаратів.
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИРетроспективно здійснено скринінговий перегляд гістологічних препаратів і проведено клініко-анатомічний аналіз даних 486 історій хвороб і протоколів розтину осіб, які за життя страждали на енцефалопатії. Використано толуїдиновий-синій-О, поліклональні антитіла AB5058, які ідентичні людській патологічній пріоновій ізоформі 27-30 KDA, моноклональні антитіла анти-АВ NCL-B-Amyloid, анти-tau-protein, анти-alpha-synuclein з якісною та кількісною оцінкою одержаних результатів, що дозволило отримати обєктивні критерії. Встановлено, що складовими діагностичного алгоритму пріон-асоційованої дементної спонгіформної енцефалопатії Крейтцфельдта-Якоба є сукупність морфологічних ознак: випадання нейронів, спонгіоз, гліоз, наявність пріон-асоційованих (PRP-Sc) депозитів у збережених нейронах, астроглії, бляшках, стінках мікрогемосудин і спонгіозних вакуолей нейропілю в корково-підкоркових структурах, гіпокампі і мозочку при відсутності імунних реакцій, гострого і хронічного запалення. В диссертации дано теоретическое обоснование и новое научное решение актуальной проблемы современной нейроморфологии, заключающееся в разработке критериев объективной диагностики прион-ассоциированной дементной спонгиформной энцефалопатии Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) на основе сравнительной топической количественной оценки патоморфологии головного мозга с таковыми при болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Lewy и спонгиформной сосудистой деменции. Установлено, что основными макроскопическими признаками энцефалопатии Крейтцфельдта-Якоба являются преимущественная (72,7%) симметричная атрофия лобно-височной областей полушарий головного мозга в сочетание с атрофией извилин мозжечка (81,8%), не связанные с какой-либо патологией сосудов и обуславливающие в клинике болезни Крейтцфельдта-Якоба прогрессирующие интеллектуально-мнестические расстройства, приоритетную утрату профессиональных навыков и мозжечковую атаксию.Пріон-асоційовану спонгіформну енцефалопатію Крейтцфельдта-Якоба і клінічно, й морфологічно дуже важко відрізнити від інших спонгіформних нейродистрофічних енцефалопатій (хвороба Альцгеймера, деменція з Lewy тільцями, судинна деменція). Без цих фактів, навіть при наявності усіх відомих клінічних критеріїв, можна говорити хіба про “ймовірну” (“можливу”) судинну деменцію або деменцію з Lewy тільцями, або ж хворобу Альцгеймера чи Крейтцфельдта-Якоба (K.Gwinn-Hardy, A.A.Singleton, 2002). Здійснити порівняльний квалітативний гістологічний аналіз щодо головного мозку і мозочку при нейродистрофічних спонгіформних дементних енцефалопатіях людини (хворобах Крейтцфельдта-Якоба, Альцгеймера, деменції з тільцями Lewy і судинній деменції) для визначення структурного підгрунтя цих станів. Визначити основні морфометричні параметри головного мозку і мозочка при пріон-асоційованій спонгіформній енцефалопатії Крейтцфельдта-Якоба у порівнянні з хворобою Альцгеймера, деменцією з тільцями Lewy і судинною деменцією, а також щодо осіб відповідних вікових груп без ознак психічних розладів. Вперше, на підставі даних квалітативного та квантитативного аналізу структур головного мозку і мозочка при основних нейродистрофічних спонгіформних дементних енцефалопатіях людини (хворобі Крейтцфельдта-Якоба, хворобі Альцгеймера, деменції з тільцями Lewy і судинній деменції), обґрунтована концепція, яка визначає сукупність ознак (випадання нейронів, спонгіоз, гліоз, наявність пріон-асоційованих (PRP-Sc) депозитів у збережених нейронах, астроглії, бляшках, стінках судин; спонгіозних вакуолей нейропілю корково-підкоркових структур, гіпокампа і мозочка при відсутності імунних реакцій й ознак запалення) в якості складових алгоритму морфологічної діагностики пріон-асоційованої спонгіформної енцефалопатії Крейтцфельдта-Якоба.Після попереднього аналізу клініки, даних протоколів розтину, перегляду гістологічних препаратів з подальшого дослідження був виключений 301 випадок, коли або клінічно, або морфологічно верифіковані: постгіпоксична енцефалопатія, посттравматична, мультиінфарктна деменція, церебральний васкуліт, розсіяний склероз, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, ендокринопатична енцефалопатія (гіпотиреоз, тиреотоксикоз, гіпопітуїтаризм, цукровий діабет), метаболічна енцефалопатія (печінкова, уремічна), дефицітарні стани (вітамін В12, фолати, тіамін), токсична енцефалопатія (алкогольна, отруєння солями важких металів, метаном, оксидом вуглецю, лікарські інтоксикації), паранеопластична енцефалопатія, деменція при гепатолентикулярній дистрофії, хвороба Паркінсона. Після використання імуногістохімічного типування, для проведення клініко-анатомічного зіставлення і якісної оцінки морфологічного субстрату ХКЯ були відібрані 174 випадки розвитку прогресуючої деменції з остаточно верифікованими морфологічними діагнозами: пріон-асоційовані спонгіформні енцефалопатії - 36 (з них хвороба Крейтцфельдта-Якоба - 33, Alpers-Huttenlocher синдром - 3), хвороба Альцгеймера - 67, хвороба дифузних тілець Lewy - 19, судинна деменція - 52.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
