Повышение эффективности лечения ВИЧ-инфицированных больных с помощью антител к гамма-интерферону - Автореферат

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Петров Владимир Иванович Официальные оппоненты:доктор медицинских наук, профессор Недогода Сергей Владимирович доктор медицинских наук, профессор Решетько Ольга Вилоровна Защита состоится 17 февраля 2010 года в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, Волгоград, площадь Павших борцов, 1. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета (400131, г.Пациенты начинали принимать препарат «Анаферон» до начала обострения по двум схемам: пациенты первой и второй групп принимали «Анаферон» в профилактической дозировке 1 таблетка в сутки в течение 1,5 месяцев. Так, перед началом приема препаратов количество CD4 клеток было заметно снижено у всех пациентов (группа №1: 513± 31 кл/мкл; группа №2: 511± 50 кл/мкл; группа №3: 500±62 кл/мкл; группа №4: 510± 29 кл/мкл; группа №5: 414± 29 кл/мкл против 889 ± 49 кл/мкл в контрольной группе, р<0,05) (рис. На фоне снижения уровня Т-хелперов наблюдалось значимо (р<0,05) более высокое содержание CD8 лимфоцитов в периферической крови пациентов всех групп (группа №1: 1340±114 кл/мкл; группа №2: 893±116 кл/мкл; группа №3: 1280±109 кл/мкл; группа №4: 1155± 92 кл/мкл; группа №5: 936±83кл/мкл против 586± 43 кл/мкл в контрольной группе) (рис. У пациентов всех исследованных групп был значимо (р<0,05) снижен иммунорегуляторный индекс CD4/ CD8 (группа №1: 0,78±0,19; группа №2: 0,65±0,06; группа №3: 0,41±0,21; группа №4: 0,48±0,06; группа №5: 0,48±0,05 против 1,59± 0,14 в здоровой группе). Не произошло изменений в содержании CD8 лимфоцитов после приема препарата, количество клеток было так же значимо (р<0,05) увеличено во всех группах (группа №1: 1284±103кл/мкл; группа №2: 929± 123 кл/мкл; группа №5: 893± 82кл/мкл против 599± 30 кл/мкл в контрольной группе) (рис.1.В результате проведенного исследования выявлено, что применение инновационного отечественного препарата «Анаферон» в профилактической и лечебной дозировках, содержащего антитела к гамма-интерферону человека, сопровождается изменением содержания субпопуляций Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, приводя к значимому увеличению абсолютного количества CD4 лимфоцитов, что, в свою очередь, влечет за собой увеличение общего количества CD3 клеток и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8. Применение «Анаферона» сопровождается увеличением продукции цитокинов (интерлейкина-2, 4, интерферона-гамма), причем наиболее заметные изменения наблюдаются среди пациентов, находящихся в стадии 4В ВИЧ-инфекции. 3.«Анаферон» оказывает положительный эффект на течение ВИЧ-инфекции, отражающийся как в качественных (факт снижения вирусной нагрузки), так и в количественных показателях (снижение количества копий РНК ВИЧ в среднем на 9,5%). Среди пациентов, у которых наблюдали снижение концентрации РНК ВИЧ в периферической крови, среднее снижение вирусной нагрузки более выражено (14,2%) в группе пациентов, принимавших «Анаферон» одновременно с применением антиретровирусной терапии (АРВТ), чем у пациентов, принимавших АРВТ без «Анаферона» (13,3%).

1.В результате проведенного исследования выявлено, что применение инновационного отечественного препарата «Анаферон» в профилактической и лечебной дозировках, содержащего антитела к гамма-интерферону человека, сопровождается изменением содержания субпопуляций Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, приводя к значимому увеличению абсолютного количества CD4 лимфоцитов, что, в свою очередь, влечет за собой увеличение общего количества CD3 клеток и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8.

2.Совместно с влиянием «Анаферона» на количественный состав субпопуляций Т-лимфоцитов, обнаруживается действие препарата на функциональную активность Т-клеток.

Применение «Анаферона» сопровождается увеличением продукции цитокинов (интерлейкина-2, 4, интерферона-гамма), причем наиболее заметные изменения наблюдаются среди пациентов, находящихся в стадии 4В ВИЧ-инфекции.

3.«Анаферон» оказывает положительный эффект на течение ВИЧ-инфекции, отражающийся как в качественных (факт снижения вирусной нагрузки), так и в количественных показателях (снижение количества копий РНК ВИЧ в среднем на 9,5%).

Среди пациентов, у которых наблюдали снижение концентрации РНК ВИЧ в периферической крови, среднее снижение вирусной нагрузки более выражено (14,2%) в группе пациентов, принимавших «Анаферон» одновременно с применением антиретровирусной терапии (АРВТ), чем у пациентов, принимавших АРВТ без «Анаферона» (13,3%).

Количество пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки, также больше среди больных, принимающих «Анаферон» совместно с АРВТ.

4.Изменения качества жизни пациентов, принимавших «Анаферон», связаны с улучшением восприятия ими своего состояния, а именно с субъективным снижением подверженности простудным заболеваниям и некоторым улучшением эмоционального состояния.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Рекомендовать «Анаферон» в качестве профилактического и лечебного средства при ВИЧ-инфекции совместно с антиретровирусными препаратами. Рекомендовано применять «Анаферон» по 1 таблетке в сутки (профилактическая дозировка), либо по следующей схеме: первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут (5 приемов), затем в течение первых суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени, со вторых суток и далее по 1 таблетке 3 раза в день (лечебная дозировка).

2.Рекомендовать для мониторинга эффективности лечения динамическое определение экспрессии интерлейкинов-2, 4, интерферона-гамма в различные сроки применения «Анаферона».

3.Включить результаты настоящей работы в учебно-методические пособия и рекомендации на курсах преподавания соответствующих дисциплин медицинских учебных заведений.

1. Иммуномодулирующее действие препарата «Анаферон» при лечении ВИЧ-инфицированных больных // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2009. - N 3 . - С. 38-40.

2. Влияние препарата «Анаферон» на цитокиновый профиль ВИЧ-инфицированных пациентов // Аллергология и иммунология. - 2009. - Том 10, №2. - С. 241 (соавторы: В. И. Петров, П. П. Несмиянов, Б. Ю. Гумилевский).

3. Изучение иммуномодулирующего действия препарата «Анаферон» при лечении оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных больных // Материалы окружного совещания главных врачей региональных центров по профилактике и борьбе со СПИД Южного федерального округа, посвященного 20-летию образования службы профилактики ВИЧ/СПИДА (г. Волжский, 6-7 октября 2009 г). - Волгоград, 2009. - С. 61-62 (соавторы: К. А. Ващенко, Б. Ю. Гумилевский, Н. В. Горшкова).