Пошук засобів профілактики гіпоксії замкнутого простору - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукНауковий керівник: доктор медичних наук, професор, Заслужений діяч науки і техніки України ЛУКЯНЧУК Віктор Дмитрович, Луганський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри фармакології. Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор ЯКОВЛЄВА Лариса Василівна, завідувачка Центральної науково-дослідної лабораторії Національного фармацевтичного університету МОЗ України доктор медичних наук, професор, Заслужений діяч науки і техніки України, БОБИРЬОВ Віктор Миколайович, завідувач кафедри експериментальної та клінічної фармакології Української медичної стоматологічної академії МОЗ України Захист дисертації відбудеться “26” березня 2004 р. о 1000 годині на засіданні Спеціалізованої вченої ради при Національному фармацевтичному університеті МОЗ України за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету МОЗ України за адресою: 61168, м.Проблема пошуку високоефективних і безпечних антигіпоксантів серед природних та синтетичних сполук визначається центральною роллю гіпоксичного синдрому у виникненні і розвитку патологічних станів різного ґенезу. На жаль, дотепер надання першої медичної допомоги як на дошпитальному етапі, так і подальше лікування потерпілих в умовах гострої нестачі кисню та надлишкових кількостей вуглекислоти зводяться, головним чином, до застосування симптоматичних засобів лікування, які далеко не завжди забезпечують необхідну терапевтичну ефективність, що, по зрозумілих причинах, істотно позначається на рівні летальності потерпілих. При вивченні лімітуючих ланок патогенезу екстремальних киснедефіцитних станів, які виникають у гірників глибоких вугільних шахт, встановлено, що центральне місце займають порушення енергетичного гомеостазу, оксидантно-прооксидантної рівноваги, синтезу продуктів метаболізму арахідонової кислоти, вуглеводного обміну і внутрішньоклітинної передачі сигналу (Л.В. Таким чином, багатогранність фармакологічних ефектів, а також нешкідливість біогерманійорганічних речовин і створених на їх основі лікарських препаратів дозволяють розглядати ці сполуки в якості перспективних потенційних антигіпоксантів, що і послужило теоретичним обґрунтуванням до вивчення їх можливої протекторної дії при гіпоксії замкнутого простору. Мета роботи - обґрунтувати патогенетичну доцільність застосування координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою і зясувати можливі механізми її протекторної активності при гіпоксії замкнутого простору.Первинний фармакологічний скринінг потенційних антигіпоксантів проводили на обох моделях гіпоксії серед 24 потенційних протекторів гіпоксичного синдрому, включаючи 6 оригінальних хімічних сполук з ряду похідних 2,4-тіазолідиндіонів і 2 координаційні сполуки германію. Ефективність препаратів на моделі гіпоксії замкнутого простору визначали за величинами коефіцієнту протигіпоксичного захисту (Кз) та відносного показника збільшення часу життя тварин (П): ; , де Математичний аналіз залежності середньої тривалості життя тварин в умовах замкнутого простору від введеної дози МІГУ-1, а також кореляції величини коефіцієнту протигіпоксичного захисту з часом профілактичного введення сполуки проводили за допомогою загальноприйнятих методів інтерполяції. Фармакокінетику МІГУ-1 вивчали шляхом визначення концентрації препарату в сироватці крові і сечі як інтактних щурів, так і тих, що одержували сполуку на тлі гіпоксії замкнутого простору. Відавської, К.Ф.Шемонаєвої (2000) та проводили порівняльний аналіз наступних фармакокінетичних показників: константи швидкості абсорбції (К01), періоду напівабсорбції (t1/2,а), максимальної концентрації препарату в крові (Ск max), часу досягнення максимальної концентрації в крові (тк max), початкової заданої концентрації в крові (C0), обєму розподілу (Vd), площі під фармакокінетичною кривою (AUC), константи швидкості екскреції із сечею (Кех), періоду напівекскреції (t1/2,ex), константи елімінації (kel), періоду напівелімінації (t1/2), максимальної концентрації в сечі (Сс max), часу досягнення максимальної концентрації в сечі (тс max), середнього часу перебування ксенобіотику в організмі (MRT) та загального кліренсу (Clr).У дисертації наведено нове рішення актуальної наукової проблеми, що визначається експериментальним обґрунтуванням доцільності та ефективності профілактичного застосування представника нового класу хімічних речовин - координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою - для попередження порушень, що виникають в умовах гострої гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ