Порушення в організмі жінок при безплідності імунологічного генезу і способи їх корекції - Автореферат

ХАРКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРобота виконана в Харківському державному медичному університеті МОЗ України. Науковий керівник: академік НАН України, доктор медичних наук, професор Грищенко Валентин Іванович, Харківський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри акушерства і гінекології №1, Інститут проблем кріобіології та кріомедіцини НАН України, директор. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Татарчук Тетяна Феофанівна, Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України, м. доктор медичних наук, професор Щербакова Валентина Василівна, Харківська медична академія післядипломноїосвіти МОЗ України, завідувач кафедри акушерствата гінекології №1. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського державного медичного університету (61022, м.Медико-соціологічні дослідження показали, що в 93% жінок безплідність призводить до психічного та соціального дискомфорту, знижує соціальну адаптацію, професійну активність, підвищує число розлучень (В.И. Таким чином, безплідність має значення не тільки для індивідуумів, але й впливає на суспільство в цілому, знижуючи соціальну й професійну активність цієї групи населення. Мультицентрові міжнародні дослідження з проблеми репродукції людини, які проведені в 70-90 роки ХХ сторіччя, у значній мірі вирішили проблему діагностики і терапії безплідності в шлюбі (Ф.А. Звязок роботи з науковими програмами, темами: Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідної роботи, що проводиться на кафедрі акушерства і гінекології №1 Харківського державного медичного університету і є складовою частиною НДР ХДМУ “Розробка методів діагностики, лікування, тканинної терапії при патології вагітності та порушеннях репродуктивної функції” (МОЗ України, № державної реєстрації 0101U001905). Автор самостійно виконувала фрагменти теми з вивчення імунологічної безплідності, розробила алгоритм обстеження подружніх пар, запропонувала сполучення імплантації кріоконсервованої тканини вилочкової залози плоду людини з внутрішньовенним введенням індивідуально підібраних плазмозамінників для терапії безплідності імунологічного генезу.Матеріал і методи дослідження: Для досягнення поставленої мети було проведено клінічне спостереження й ряд імунологічних досліджень у 150 жінок, 120 з яких страждали на імунологічне безпліддя, а інші 30 практично здорових жінок, які звернулися в кабінети центру планування родини для обстеження з приводу бажаної, планованої вагітності, склали контрольну групу. Пацієнткам першої групи проводилося лікування імуномодуляторами: вводили тимоген внутрішньомязово, курсом по 2 мл через день, всього 10 інєкцій у сполученні з імуналом, який пацієнтки приймали per os по 20 крапель три рази на день протягом 20 днів. У першій групі службовці складали 43,3% (13 жінок), домашні господарки - 53,4% (16 жінок) і робітниці - 3,3% (1 жінка). У третій групі 20 жінок (66,7%) були службовцями, домогосподарками - 9 жінок (30%) і робітніцею - 1 жінка (3,3%). У групі жінок, що страждають на імунологічну безплідність, яким проводилася терапія плазмозамінниками, через 30 днів після проведеного лікування спостерігалася, насамперед, нормалізація показників гуморальної ланки імунітету, зокрема, вмісту циркулюючих імунних комплексів (0,041±0,02 при N 0,044±0,02 і вихідному рівні 0,075±0,002 з 3,5% ПЕГ і 0,42±0,02 при N 0,045±0,02 і вихідному рівні 0,07±0,002 з ПЕГ 7%), достовірне зниження (p<0,05) вмісту гетерофільних гемолізинів (0,84±0,07 при N 0,48±0,02 і вихідному рівні 1,23±0,07), лімфоцитотоксичних антитіл (19,9±0,8 при N 14,9±0,3 і вихідному вмісті 33,6±1,0) у сироватці крові; у тестах Ізоджима і Фріберга нормалізувався вміст аглютинуючих і іммобілізуючих антиспермальних антитіл.У роботі запропоновано новий підхід до діагностики та корекції імунних порушень при імунологічній безплідності з використанням кріоконсервованої тканини тимуса плоду людини. У гуморальній ланці відзначено підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів, гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл у сироватці крові. В умовах розвитку імунологічної безплідності, підвищення рівня аглютинуючих антиспермальних антитіл у тесті Фріберга й вмісту іммобілізуючих антиспермальних антитіл у тесті Ізоджима в сироватці крові жінок може бути відсутнім при наявності їх у цервікальному слизу. При використанні для лікування імунологічної безплідності традиційних імуномодуляторів (тимогену, імуналу) відбувається підвищення вмісту загальних Т-лімфоцитів і Т-хелперів без нормалізації рівня вмісту Т-супресорів, і, внаслідок цього, нормалізація показників імунорегуляторного індексу. Вміст циркулюючих імунних комплексів, гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл залишається високим.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Проблема імунологічної безплідності, що складає значну кількість безплідних шлюбів, є актуальною, адже в даний час методи лікування, що існують, недостатньо ефективні. Дана робота присвячена вивченню безплідності імунологічного генеза й пошуку нових методів терапії. У роботі запропоновано новий підхід до діагностики та корекції імунних порушень при імунологічній безплідності з використанням кріоконсервованої тканини тимуса плоду людини.

2. У жінок, що страждають на імунологічну безплідність, спостерігаються істотні зміни регуляторних ланок імунної системи. У клітинній ланці визначався дефіцит Т-супресорів і, відповідно, порушення імунорегуляторного індексу - ІРІ (співвідношення Т-хелперів до Т-супресорів). У гуморальній ланці відзначено підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів, гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл у сироватці крові. В умовах розвитку імунологічної безплідності, підвищення рівня аглютинуючих антиспермальних антитіл у тесті Фріберга й вмісту іммобілізуючих антиспермальних антитіл у тесті Ізоджима в сироватці крові жінок може бути відсутнім при наявності їх у цервікальному слизу.

3. При використанні для лікування імунологічної безплідності традиційних імуномодуляторів (тимогену, імуналу) відбувається підвищення вмісту загальних Т-лімфоцитів і Т-хелперів без нормалізації рівня вмісту Т-супресорів, і, внаслідок цього, нормалізація показників імунорегуляторного індексу. Вміст циркулюючих імунних комплексів, гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл залишається високим. Тест контакту сперми й цервікального слизу залишається негативним.

4. Внутрішньовенне введення плазмозамінників призводить лише до короткочасного зниження вмісту антитіл у сироватці крові, при цьому співвідношення між Т-хелперами й Т-супресорами не нормалізується.

5. Застосування тканинної терапії кріоконсервованим плодовим тимусом людини максимально коректувало показники клітинного імунітету, однак на високому рівні залишався вміст усіх антитіл, що досліджувалися.

6. Найкращий ефект у корекції імунного статусу отримано при використанні тканинной терапії кріоконсервованим тимусом плоду людини в сполученні з внутрішньовенним введенням плазмозамінних розчинів. У даному випадку спостерігається зниження рівня циркулюючих у сироватці крові антитіл, відновлення співвідношення регуляторних субпопуляцій Т-клітин та імунорегуляторного індексу. Даний вид терапії забезпечує нормальне співвідношення Т-клітин і рівень антитіл після лікування протягом тривалого часу. Максимальний клінічний ефект був у групі хворих, яким проводилося сполучене лікування - у 12 (40%) жінок наступила вагітність протягом 6 місяців після лікування.

7. Запропоновано алгоритм діагностики й лікування імунологічної безплідності, що включає необхідність визначення відсоткового вмісту Т-хелперів, Т-супресорів та імунорегуляторного індексу, а так само вмісту гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл і циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові. При лікуванні імунологічної безплідності підтверджена доцільність тканинной терапії кріоконсервованим тимусом плоду людини в сполученні з внутрішньовенним введенням плазмозамінників.

Практичні рекомендації: 1. Розроблений алгоритм подружніх пар, що обстежувалися, включає: визначення тесту контакту сперми й цервікального слизу, титру аглютинуючих антиспермальних антитіл у сироватці крові й цервікальному слизу в тесті Фріберга та вмісту іммобілізуючих антиспермальних антитіл у сироватці крові й цервікальному слизу в тесті Ізоджима. Також необхідно в обовязковому порядку включати визначення відсоткового вмісту Т-хелперів, Т-супресорів і імунорегуляторного індексу, а так само визначати вміст гетерофільних гемолізинів, лімфоцитотоксичних антитіл і циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові.

2. Оптимальними для лікування імунологічної безплідності є тканинна терапія кріоконсервованим тимусом плоду людини в підшкірну клітковину верхнього зовнішнього квадранта сідниці з метою імунокорекції та відновлення нормальної функції імунної системи в сполученні з внутрішньовенним введенням 60-100 мл плазмозамінників: неогемодезу й реополіглюкіну, індивідуально підібраних за методом Антипенської, курсом по 5-6 інєкцій, через 2-3 дні для неогемодезу і через 4-5 днів для реополіглюкіну, для швидкої евакуації циркулюючих антитіл з русла крові.

1. Котлік Ю.О., Резніков В.О. Лечение иммунологического бесплодия путем трансплантации криоконсервированного тимуса плода человека // Медицина сьогодні і завтра. - Харків, - 2000. - №2. - С.77-79 (автору належать: огляд літературних джерел, статистична обробка, підготовка до друку).

2. Грищенко В.І., Танько О.П., Котлік Ю.О. Досвід корекції деяких порушень імунної системи при імунологічній неплідності // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2003. - №1. - С.103-105 (автору належать: огляд літературних джерел, статистична обробка, збір матеріалу та його аналіз, підготовка до друку).

3. Котлік Ю.О. Использование трансплантации тимуса плода человека в терапии иммунологического бесплодия // Медицина сьогодні і завтра. - Харків, - 2003. - №2. - С.121-123.

4. Котлік Ю.О.Современные аспекты диагностики иммунологического бесплодия // Сучасні аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології. Збірник наукових праць, - ХДМУ, Харків 2003. - С.91-97.

5. Патент 53433А Україна, МПК 7, А61В17/42, А61К39/00. Спосіб лікування імунологічної безплідності у жінок / (Україна). - № 2002054263; Заявлено 24.05.2002; Опубл. 15.01.2003, Бюл.№1. (співавт.: Грищенко В.И., Резніков В.О., Смаглий Н.Ю.);(автору належать: огляд літератури, пошук прототипів, збір та аналіз матеріалу, оформлення патенту).

6. Котлік Ю.О., Резніков В.О. Сравнительная характеристика некоторых способов коррекции изменений в иммунограмме при бесплодии иммунологического генеза // Медицина третього тисячоліття: Тези конференції молодих учених - Харків, - 2001. - С.52-53 (автору належать: огляд літературних джерел, збір матеріалу та його аналіз, підготовка до друку).

7. Котлік Ю.О., Опыт коррекции нарушений иммунной системы при иммунологическом бесплодии // Медицина третього тисячоліття: Тези конференції молодих учених - Харків, - 2002. - С.115.

8. Котлік Ю.О., Сравнительная характеристика эффективности некоторых методов коррекции изменений в иммунограмме при бесплодии иммунологического генеза // Медицина третього тисячоліття: Тези конференції молодих вчених - Харків, - 2004. - С.132-133.