Порушення імунологічного і адаптаційного стану хворих на хронічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота та їх корекція в комплексному лікуванні - Автореферат

АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукНауковий керівник: доктор медичних наук, професор Кулигіна Валентина Миколаївна, Вінницький національний медичний університет ім. Пирогова МОЗ України, завідувач кафедри терапевтичної стоматології Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Куцевляк Валентина Федорівна, Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, завідувач кафедри терапевтичної та дитячої стоматології; доктор медичних наук, професор Дичко Євген Никифорович, Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України, професор кафедри дитячої стоматології та стоматології інтернів Захист відбудеться “5“ червня 2006 року о 13.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.563.01 в Інституті стоматології АМН України за адресою: 65026, м. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Інституту стоматології АМН України (65026, м.Це зумовлено зростанням кількості і ступеня впливу факторів, що знижують імунну відповідь і неспецифічну резистентність організму: збільшення частоти хронічних соматичних захворювань, погіршення стану навколишнього середовища, нераціональне використання лікарських препаратів (антибіотиків, цитостатиків, гормональних, психотропних тощо), променева діагностика і терапія, порушення харчування тощо (А.М. Проведеними дослідженнями визначена ефективність застосування імуномодуляторів бактерійного походження з вакциноподібною дією, які не потребують постійного імунологічного контролю при лікуванні хронічних аутоінфекційних захворювань (Т.И. Одним із чинників, що обтяжують перебіг ХК СОПР і ускладнюють вибір ефективних засобів його лікування, є порушення мікроекологічної рівноваги в ротовій порожнині і формування дизбактеріозів різного ступеня вираження (В.В. Виявлення імунних і адаптаційних порушень та змін мікробіоценозу ротової порожнини у хворих на ХК СОПР дасть змогу розробити оптимальні підходи до комплексної терапії цього захворювання з урахуванням його основних патогенетичних механізмів. Завдання дослідження: Вивчити особливості мікробіоценозу ротової порожнини у хворих на ХК СОПР. мікробіоценоз ротовий імунний лікуванняОбстежено 150 хворих на ХК СОПР віком від 17 до 75 років (73 з ХАК, 77 з ХГК). Для оцінки характеру і глибини виявлених порушень результати обстеження хворих порівнювали з аналогічними показниками 31 особи групи “чистого контролю” адекватного віку, у яких на момент обстеження були відсутні супутні захворювання СОПР, пародонту або їх загострення, а також загострення хронічних соматичних захворювань. Оцінку ефективності комплексної терапії 105 хворих (55 з ХГК, 50 з ХАК) проводили порівняно з 45 хворими контрольної групи, яких лікували традиційним методом (23 з ХГК, 22 з ХАК). Так, у хворих на ХГК показники індексу Федорова-Володкіної і вязкості ротової рідини були відповідно у 1,91 і 1,74 рази вищими, а РН - у 1,20 рази нижчим, чим у здорових осіб. Достовірне (р<0,001) зниження титру комплементу на 35,8 % у хворих на ХГК і на 28,4 % у хворих на ХАК - свідчать про значне порушення гуморального фактору природного захисту - системи комплементу.В дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання, що полягає у підвищенні ефективності лікування ХК СОПР на основі вивчення порушень імунного та адаптаційного стану хворих і мікробіоценозу порожнини рота і корекції виявлених порушень шляхом застосування імуномодулятора Бронхомунал, рослинного препарату Тонзилгон Н і пробіотика Хілак-форте. ХК СОПР зустрічається в усіх вікових періодах, має тенденцію до зростання в ІІ періоді зрілого віку та в похилому і старечому віці. Значне пригнічення механізмів місцевого імунітету підтверджується достовірним зниженням SIGA (при ХГК - у 2,3, при ХАК - у 1,9 рази) і підвищенням MIGA (2,7 і 2,2 рази), IGG (4,2 і 2,7 рази), імунних комплексів (4,6 і 3,9 рази). Встановлений високий ступінь прямого кореляційного звязку (від 0,7 до 0,82) між типами НАР та імунологічними показниками (ФАЛ, вміст CD3 і CD4, CD4/CD8, титр комплементу) і між показниками мікробного числа грибів роду Candida та рівнем SIGA, IGA, IGG, імунних комплексів свідчить про взаємозвязок і залежність імунологічного та адаптаційного стану і мікробіоценозу ротової порожнини хворих на ХК СОПР. Розроблені методи комплексного лікування ХК СОПР, що включають цілеспрямовану корекцію порушень імунного та адаптаційного стану хворих і мікробної рівноваги порожнини рота, забезпечують високі клінічні результати в найближчі терміни у 90,0±4,2 % хворих на ХАК і у 87,3±4,5 % - на ХГК і супроводжуються позитивними змінами показників імунного статусу та колонізаційної резистентності.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

В дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання, що полягає у підвищенні ефективності лікування ХК СОПР на основі вивчення порушень імунного та адаптаційного стану хворих і мікробіоценозу порожнини рота і корекції виявлених порушень шляхом застосування імуномодулятора Бронхомунал, рослинного препарату Тонзилгон Н і пробіотика Хілак-форте.

ХК СОПР зустрічається в усіх вікових періодах, має тенденцію до зростання в ІІ періоді зрілого віку та в похилому і старечому віці. Разом з тим, частота виявлення більш поширених форм хвороби (стоматит, глосит) з віком зменшується.

Встановлено, що у 61,3±4,0 % хворих ХК СОПР розвивається на фоні значних змін неспецифічних факторів захисту. При ХАК фізіологічні реакції (РТ, РСА, РПА) виявлені у 52,1±5,9 % хворих, нефізіологічні (ПА, ХС, НР) - у 47,9±5,9 %, в той час як при ХГК - відповідно у 26,0±5,0 % і 74,0±5,0 %. При збільшені віку хворих частота фізіологічних НАР зменшується, нефізіологічних - зростає.

У хворих на ХК СОПР виявлено достовірне (р<0,001) зниження CD3, CD4, CD8 фракцій лімфоцитів, CD4/CD8, ФАЛ і титру комплементу, більш виражене при ХГК. Значне пригнічення механізмів місцевого імунітету підтверджується достовірним зниженням SIGA (при ХГК - у 2,3, при ХАК - у 1,9 рази) і підвищенням MIGA (2,7 і 2,2 рази), IGG (4,2 і 2,7 рази), імунних комплексів (4,6 і 3,9 рази).

Характерною особливістю ХК СОПР є формування дизбактеріозу ротової порожнини III і IV ступеню у 100 % випадків, високий ступінь грибкової і бактерійної контамінації мікроорганізмів (від 3,87±0,35 до 6,26±0,45 lg КУО/мл), достовірне зниження ступеня обсіменіння грампозитивними коками (Str. mutans, Str. mitis, Str. salivarius) і збільшення - грамнегативною аеробною і факультативно-анаеробною флорою (E. coli, Kl. pneumoniae, Ps. aeruginosa, Ent. faecalis).

Встановлений високий ступінь прямого кореляційного звязку (від 0,7 до 0,82) між типами НАР та імунологічними показниками (ФАЛ, вміст CD3 і CD4, CD4/CD8, титр комплементу) і між показниками мікробного числа грибів роду Candida та рівнем SIGA, IGA, IGG, імунних комплексів свідчить про взаємозвязок і залежність імунологічного та адаптаційного стану і мікробіоценозу ротової порожнини хворих на ХК СОПР.

Місцеве застосування мазі “Палісепт” при лікуванні експериментального кандидозу СОПР сприяло швидкій елімінації збудника мікотичного ураження (на 4-у добу лікування), припиненню гострого запального процесу і розвитку склерозу, як закономірного завершення продуктивного запалення, зі збільшенням функціонально активних макрофагів, тканинних базофілів, лімфоцитів, плазмоцитів, фібробластів (на 7-у добу).

Розроблені методи комплексного лікування ХК СОПР, що включають цілеспрямовану корекцію порушень імунного та адаптаційного стану хворих і мікробної рівноваги порожнини рота, забезпечують високі клінічні результати в найближчі терміни у 90,0±4,2 % хворих на ХАК і у 87,3±4,5 % - на ХГК і супроводжуються позитивними змінами показників імунного статусу та колонізаційної резистентності. Ефективність комплексного лікування ХК СОПР через 6, 12, 18 і 24 місяці становила відповідно 81,0±3,8, 75,2±4,2, 72,4±4,4 і 71,4±4,4 %.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

З метою підвищення ефективності комплексного лікування хворих на ХК СОПР корекцію імунологічних порушень доцільно здійснювати за допомогою імуномодулятора бактерійного походження Бронхомунала, неспецифічних адаптаційних реакцій організму - рослинного препарату Тонзилгон Н, нормалізацію мікробіоценозу ротової порожнини - пробіотика Хілак-форте. Для місцевого лікування хворих на ХК СОПР рекомендується використовувати декаметоксин-вмісні препарати: Палісан і Палісепт.

Бронхомунал рекомендовано призначати по 1 капсулі (7 мг) 1 раз на добу вранці натще протягом 10 днів з двома повторними курсами з інтервалами в 20 днів.

Тонзилгон Н доцільно призначати по 8-15 крап. у 5 мл води 1 раз на добу за 30 хв. до їжі протягом 2-2,5 міс. до досягнення і підтримання РТ у хворих похилого і старечого віку, РСА - у хворих ІІ періоду зрілого віку, РПА - у хворих юнацького та І періоду зрілого віку. Перед проковтуванням рекомендовано утримувати препарат в порожнині рота 10-15 хв.

Хілак-форте рекомендовано призначати по 40 крап. хворим юнацького та І періоду зрілого віку і 60 крап. хворим ІІ періоду зрілого віку та похилого і старечого віку 3 рази на добу під час їжі протягом 3-4 тижнів. Перед проковтуванням препарат утримувати в порожнині рота 5-10 хв.

Препарат Палісан рекомендовано використовувати у вигляді ротових ванночок по 10-15 хв. 4-6 раз на добу. Мазь Палісепт рекомендовано вводити в уражені ділянки методом ультрафонофорезу по 10 хв. щоденно з інтенсивністю озвучування 0,4 Вт/см2 (курс 7 процедур при ХАК і 10 процедур при ХГК).

Протирецидивне лікування рекомендовано проводити 2 рази на рік. Для цього доцільно використовувати полівітамінні комплекси і проводити активаційну терапію з використанням Тонзилгона Н, за показаннями - Хілак-форте і Бронхомунал.

1. Димніч Л.О. Ефективність комплексного лікування хворих кандидозом слизової оболонки порожнини рота за даними клінічних і лабораторних досліджень // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2002. - № 6 (2). - С. 270-272.

2. Димніч Л.О. Вплив препаратів декаметоксину на перебіг експериментального кандидозу слизової оболонки порожнини рота за результатами гістологічного дослідження // Вісник морфології. - 2002. - №8 (2). - С. 249-252.

3. Дымнич Л.А. Коррекция неспецифических адаптационных реакций у больных грибковыми поражениями слизистой оболочки полости рта // Современная стоматология. - 2003. - № 1. - С. 65-67.

4. Кулыгина В.Н., Дымнич Л.А. Показатели иммунного статуса больных хроническим кандидозом слизистой оболочки полости рта // Современная стоматология. - 2004. - № 4. - С. 64-67. Участь дисертанта у проведенні клініко-лабораторних досліджень, статистичній обробці матеріалу, аналізі та узагальненні результатів, написанні статті.

5. Димніч Л.О. Показники імунного статусу хворих на хронічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота та їх корекція в процесі лікування // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2005. - № 9 (1). - С. 68-71.

6. Кулигіна В.М., Димніч Л.О., Макарушкіна А.О., Єфімов Д.О. Лейкоцитарні індекси та їх значення в системі неспецифічного захисту організму хворих на хронічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2005. - № 9 (2). - С. 274-277. Участь дисертанта у проведенні клініко-лабораторних досліджень, статистичній обробці матеріалу, аналізі та узагальненні результатів, написанні статті.

7. Димніч Л.О. Новий напрямок в лікуванні хронічного кандидозу слизової оболонки порожнини рота // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Сучасні технології лікування та профілактики ортопедичних і ортодонтичних хворих”. - Вінниця. - 2003. - С. 21-22.

8. Дымнич Л.А., Филимонова А.Я. Состояние микробиоценоза полости рта у больных хроническим кандидозом слизистой оболочки ротовой полости // Матеріали науково-практичної конференції “Сучасні проблеми терапевтичної стоматології”. - Київ, 2003. - С. 76-77. Дисертанту належить проведення клінічних і мікробіологічних досліджень, аналіз і узагальнення матеріалу, написання тез.

9. Дымнич Л.А. Количественный состав микрофлоры полости рта при хроническом кандидозе слизистой оболочки ротовой полости // Матеріали Х Університетської (ХХХХ вузівської) науково-практичної конференції молодих вчених та фахівців. - Вінниця, 2004. - С. 8-9.

10. Димніч Л.О. Показники неспецифічних адаптаційних реакцій у хворих на хронічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота після індивідуальної активаційної терапії // Матеріали до ІІ міжвузівської наукової конференції студентів та молодих вчених. - Вінниця. - 2005. - С. 236-238.