Порушення мукоциліарного кліренсу у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень: діагностика та лікування - Автореферат

Міністерство охорони здоров?я України Кримська республіканська установа "НДІ фізичних методів лікування та медичної кліматології ім.Виключається можливість застосування методів, проведення яких супроводжується потенційним ризиком для здоровя хворих, наукових дослідників та навіть навколишнього середовища [Schans C. P., 2002; Кобылянский В. И., 2003]. Максимально позбавленим недоліків є метод, що передбачає оцінку стану МЦК за часом виведення з мокротинням попередньо інгальованого маркера, де у якості маркера використовуюється гемоглобін, виділений з аутокрові [Солопов В. Н., 1987; Пилипчук Н. С., 1991]. Розвязанням проблеми може бути заміна аутокрові розчином малеату заліза (препарат "Феррум-лек", Лек, Словенія). Існуюча ситуація обумовила проведення нами експериментального визначення токсичних властивостей препарату "Феррум-лек" при його інгаляційному застосуванні та розробку безпечних неінвазивних методів для вивчення стану МЦК. Вперше проведена комплексна оцінка стану МЦК у хворих на ХОЗЛ шляхом дослідження біохімічних параметрів мокротиння і встановлено, що біологічним маркером порушень МЦК є концентрація МСМ та стан протеазно-антипротеазної системи мокротиння.Дослідження підгострої токсичності проводилось на 36 білих щурах обох статей, вагою 170-230 г, яких методом рандомізації було розподілено на 4 групи: група 1 (n = 10) - протягом 1 місяця інгаляційно вводилась 1/5 максимально введеної дози 5 % розчину малеату заліза; група 2 (n = 10) - протягом 1 місяця інгаляційно вводилась 1/10 максимально введеної дози 5 % розчину малеату заліза; група 3 (контрольна, n = 10) - протягом 1 місяця інгаляційно вводилась дистильована вода; група 4 (n = 6) - тварин було забито декапітацією на початку дослідження для визначення початкових показників крові. Серед обстеженних хворих на ХОЗЛ I стадія захворювання була діагностована у 14 (15,5 %) пацієнтів (середній вік - 57,3 ± 3,6 років, середня тривалість паління - 31,1 ± 6,5 пачка/рік); II стадія - у 34 (37,8 %) пацієнтів (середній вік - 60,1 ± 1,8 років, середня тривалість паління - 40,2 ± 4,5 пачка/рік); III стадія - у 42 (46,7 %) хворих (середній вік - 63,6 ± 1,3 років, середня тривалість паління - 45,7 ± 3,3 пачка/рік). У якості бронхолітичного препарату хворі на ХОЗЛ ? стадії використовували Беродуал Н за потребою, хворі на ХОЗЛ ?? та ??? стадій - Беродуал Н по 2 інгаляційні дози 3 рази на добу. Хворі на ХОЗЛ ? та ?? стадій склали відповідно групу 1 та групу 2 по лікуванню: група 1 - 14 хворих на ХОЗЛ ? стадії, до базисної терапії яких був доданий рослинний муколітик Бронхипрет® (Bionorica AG) по 1 таблетці 3 рази на добу протягом 16 днів; група 2 - 34 хворих на ХОЗЛ ?? стадії, до базисної терапії яких був доданий муколітик Флюдітек (Laboratoire INNOTECH INTERNATIONAL) по 15 мл 3 рази на добу протягом 3 тижнів. Група хворих на ХОЗЛ ІІІ стадії у залежності від запровадженої терапії була рандомізована на три підгрупи - 3а, 3б та 3в: підгрупа 3а - 15 хворих на ХОЗЛ ??? стадії, до базисної терапії яких був доданий Флюдітек по 15 мл 3 рази на добу протягом 3 тижнів; підгрупа 3б - 14 хворих на ХОЗЛ ??? стадії, котрим була проведена заміна бронхолітичного препарату короткої дії Беродуал Н на пролонгований холінолітичний препарат Спіріву® по 18 мкг 1 раз на добу протягом 1 місяця; підгрупа 3в - 13 хворих на ХОЗЛ ??? стадії, котрим була проведена заміна бронхолітичного препарату короткої дії Беродуал Н на пролонгований холінолітичний препарат Спіріву® по 18 мкг 1 раз на добу протягом 1 місяця та паралельно на 3 тижні був призначений муколітик Флюдітек по 15 мл 3 рази на добу.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної задачі сучасної пульмонології щодо підвищення ефективності лікування хворих на ХОЗЛ на підставі вивчення патогенетичних особливостей порушення МЦК та дослідження впливу препаратів з різним механізмом дії на стан МЦК. Дослідження токсичних властивостей препарату "Феррум-лек" при інгаляційному введенні білим щурам показало відсутність гострого та підгострого токсичного впливу, що дає підставу зробити висновок про можливість проведення клінічних випробувань щодо інгаляційного застосування препарату в діагностичній методиці по дослідженню стану МЦК у хворих з бронхолегеневою патологією. Прогресування бронхіальної обструкції у хворих на ХОЗЛ супроводжується зростанням концентрації молекул середньої маси у мокротинні, що відображає посилення порушень МЦК. Додавання до комплексної терапії хворих на ХОЗЛ II стадії муколітичного препарату Флюдітек супроводжується покращенням стану МЦК за рахунок нормалізації біохімічних параметрів мокротиння, що виявляється у зниженні рівня молекул середньої маси і активації локальних протеолітичних властивостей мокротиння.

1. Основний зміст