Порушення антиоксидантної, імунної і детоксикаційної систем організму за умов експериментальної печінково-ниркової недостатності та шляхи їх корекції - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені І.Я.ГОРБАЧЕВСЬКОГОРобота виконана в Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. Науковий керівник: Доктор медичних наук, професор Шманько Володимир Васильович, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я.Горбачевського МОЗ України, професор кафедри фармакології з клінічною фармакологією і фармацією та фармакотерапією Офіційні опоненти: Доктор медичних наук, професор Гудима Арсен Арсенович, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я.Горбачевського МОЗ України, завідувач кафедри медицини катастроф та військової медицини. Захист відбудеться 26 жовтня 2007 року о 12 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 58.601.01 у Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.Вивчення механізмів патологічних процесів при токсичних ураженнях цих органів, як і розвитку печінково-ниркової недостатності на рівні клітин, органел, мембран і ферментів, є актуальним завданням теоретичної медицини, розвязання якого дозволить наблизитись до розуміння молекулярно-біологічних закономірностей патологічних змін в органах під впливом патогенних агентів. Виходячи із сучасних уявлень про те, що більшість патологічних процесів у печінці та нирках обумовлено зміною антиокиснювальної активності й посилення процесів перекисного окиснення, перспективним є застосування антиоксидантів у комплексному лікуванні печінково-ниркової недостатності. Зростання концентрації токсичних сполук різного генезу в організмі та нездатність фізіологічних систем детоксикації (печінка, нирки) знешкодити або метаболізувати й вивести їх зумовлює доцільність використання сорбційних методів детоксикації, зокрема ентеросорбції (В.В. Зясувати особливості функціонування захисних систем організму за умов печінково-ниркової недостатності, зумовленої комбінованою дією тетрахлорметану і етиленгліколю, а також розробити ефективні схеми корекції порушень цих систем. Встановити вплив препарату селену на стан антиоксидантної, імунної та детоксикуючої систем захисту у тварин з печінково-нирковою недостатністю, викликаною комбінованим уведенням тетрахлорметану та етиленгліколю.Всі піддослідні тварини були поділені на такі групи: 1 - контроль (28 тв.), 2 - тетрахлорметан (24 тв.), 3 - етиленгліколь (24 тв.), 4 - тетрахлорметан етиленгліколь (24 тв.), 5 - тетрахлорметан етиленгліколь полісорб (28 тв.), 6 - тетрахлорметан етиленгліколь “Селен-хелат” (28 тв.), 7 - тетрахлорметан етиленгліколь есберітокс (28 тв.), 8 - тетрахлорметан етиленгліколь “Селен-хелат” есберітокс полісорб (28 тв.), 9 - тетрахлорметан етиленгліколь легалон (28 тв.). Комбіноване введення препаратів проводили за наступною схемою: полісорб у дозі 500 мг/кг внутрішньошлунково зондом з четвертої по сьому добу експерименту за 3 год до введення препарату селену та есберітоксу, “Селен-хелат” у дозі 50 мг/кг з четвертої по сьому добу експерименту внутрішньошлунково зондом через 3 год після введення полісорбу, есберітокс у дозі 20 мг/кг внутрішньошлунково зондом з четвертої по сьому добу експерименту разом із препаратом селену. Так, у печінці вміст МДА після введення тетрахлорметану зростав в 1,8 раза (Р0,05), а при введенні етиленгліколю та тетрахлорметану одночасно показник МДА зростав у 2,5 раза (Р<0,05). Введення етиленгліколю супроводжувалось вираженішими змінами з боку нирок, а також зафіксовано зменшення вмісту SH-груп і вітаміну Е відповідно на 45,3 і 26,6 %, тоді як активність СОД знижувалась на 41,0 %, а вміст S-S-груп зріс у 2 раза в порівнянні з контролем. При поєднаному застосуванні тетрахлорметану і етиленгліколю рівень SH-груп зменшився в 3,1 раза, вітамін Е - на 38,1 %, активність СОД - тільки на 45,6 %, тоді як рівень S-S-груп зріс в 3,1 рази у порівнянні з контрольними тваринами.Комбіноване застосування цих токсикантів супроводжується посиленням їх негативного впливу, на що вказує ще більше зростання в печінці МДА - у 2,1 раза і в нирках - 2,4 раза та ДК відповідно - в 1,7 та в 3,2 раза у нирках порівняно зі здоровими тваринами, а також зниження показників антиоксидантного захисту, особливо у нирках: рівень SH-груп знизився в 3,1 рази, активність СОД - на 46 %, вміст вітаміну Е - 39 %. Токсичне ураження тетрахлорметаном і етиленгліколем, а особливо їх комбінацією, супроводжується порушенням показників гуморального імунітету, що проявляється зростанням вмісту в крові циркулюючих імунних комплексів (у 2,9 рази) та імуноглобулінів класів А в 1,4 рази та М - у 2,8 рази порівняно зі здоровими тваринами.

Основний зміст роботи