Порівняльне дослідження антимікробної активності і властивостей нових антисептичних препаратів - Автореферат

Академія медичних наук України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукНауковий керівник - заслужений діяч науки і техніки України доктор медичних наук, професор Г.К.Палій, завідувач кафедри мікробіології, вірусології та імунології Вінницького національного медичного університету ім. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Дикий Ігор Леонідович, Національний фармацевтичний університет МОЗ України, завідувач кафедри мікробіології, вірусології та імунології; доктор медичних наук, професор Климнюк Сергій Іванович, Тернопільська державна медична академія ім. І.Я.Горбачевського МОЗ України, завідувач кафедри мікробіології, вірусології і імунології Захист дисертації відбудеться “4 ”березня 2004 р. о 11.00 годині на засіданні Спеціалізованої вченої ради Д 64.618.01 при Інституті мікробіології та імунології ім.На початку двадцять першого століття набуло поширення вивчення антисептичних препаратів, що обєднані терміном антисептика, який є найбільш поширеним і доступним методом лікування і профілактики місцевих інфекційних процесів і сепсису. Потрібно додати, що вдалось вдосконалити лабораторні методи визначення чутливості мікроорганізмів до антибіотиків, антисептиків вивчення кінетики всмоктування та розподілу препаратів в умовах різних патологічних станів хворих (Ю.Л.Волянський, 1991; В.М.Мороз, Г.К.Палій, 2000.). Ряд дослідників вважають, що в лікуванні і профілактиці місцевих інфекцій пріоритет потрібно віддавати антисептикам або антибіотикам, які задовольняють вимоги, що висувають до антисептиків. Вже розроблено доступні для практики методи визначення резистентності клінічних штамів бактерій до антисептиків. Значну увагу в двадцять першому столітті дослідники приділяють пошуку, розробці лікарських форм антисептиків, які тривалий час створюють високі діючі концентрації антимікробних препаратів у гнійно-запальних вогнищах.В дисертаційній роботі подано результати дослідження властивостей трьох хімічних сполук нітронів N-арілхінолілів, мазі палісепт, що містить декаметоксин, в порівнянні з мазями декаміну, етонію та мірамістіну, які володіють протимікробною дією. Методика приготування мазі палісепт включала наступні основні етапи: виготовлення (варка) гідрогелевої основи, введення декаметоксину в основу; гомогенізація (перемішування), стандартизація, фасування. Для оцінки якості лікарського препарату мазь палісепт було проведено визначення РН свіжовиготовлених мазей на різних крохмалях та таких, що зберігались протягом двох років. Через кожну годину проводили взяття проби діалізату (1 год; 2 год; 3 год; 4 год; 5 год; 6 год; 7 год.). Після 20 пасажів чутливість коків знизилась у 8 разів (у 2 рази більше ніж у препарату порівняння - ДК).Після 40 пасажів стафілококів з нітроном 1 в МПБ стійкість до антисептика збільшилась у 32 рази, після 50 пасажів - у 128 разів: Необхідно підкреслити, що для E.coli ATCC 25922 МБСК нітрону 1 була 3,9 мкг/мл в контролі.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення вивчення антимікробних, фізико-хімічних властивостей 7 оригінальних препаратів (три нових органічних сполуки нітрону, декаметоксин, декамін, етоній, мірамістін, палісепт). Формування резистентності у стафілококів, ешерихій до нових нітронів, палісепту проходить повільно, не досягає високого рівня в процесі тривалого пасажування бактерій. Новий лікарський антисептичний препарат палісепт стабільно зберігає специфічні, фізико-хімічні властивості в процесі зберігання, та відповідає ТФС 42У-60-191-96. (протокол №6) препарат “Мазь палісепт” дозволено для клінічного застосування та промислового виробництва медичною промисловістю. Тимчасову Фармакопейну Статтю 42У-60-191-96 на “Мазь палісепт” (Unguentum Paliseptum) рекомендовано для використання на фармацевтичному заводі, який проводить промислове виробництво лікарських засобів.

2. Основний зміст роботи

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення вивчення антимікробних, фізико-хімічних властивостей 7 оригінальних препаратів (три нових органічних сполуки нітрону, декаметоксин, декамін, етоній, мірамістін, палісепт).

Високоефективними препаратами в дослідах in vitro є нітрон 1, декаметоксин, палісепт. Високочутливими до цих препаратів залишаються музейні і виділені від хворих штами мікроорганізмів. МБСК дорівнює для золотистого стафілококу - 0,12-31,25 мкг/мл, кишкової палички - 31,25-62,5 мкг/мл, дріжджоподібних грибів роду Candida - 7,8-62,5 мкг/мл.

Досліджувані препарати нітрони 1, 2, 3, зберігають протимікробні властивості в лужному та кислому середовищі, збільшенні мікробного навантаження в тисячі разів. Присутність білків, в тому числі сироватки крові, в поживному середовищі незначно впливає на специфічну дію препаратів нітронів 1, 2, 3, по відношенню до бактерій.

Формування резистентності у стафілококів, ешерихій до нових нітронів, палісепту проходить повільно, не досягає високого рівня в процесі тривалого пасажування бактерій.

Новий лікарський антисептичний препарат палісепт стабільно зберігає специфічні, фізико-хімічні властивості в процесі зберігання, та відповідає ТФС 42У-60-191-96.

Комплексне лікування палісептом стафілококової інфекції шкіри у хворих стафілострептодерміями, інфікованих ран в експерименті з позитивним терапевтичним ефектом обумовлено пригніченням життєдіяльності збудників захворювань.

Рішенням Фармакологічного Комітету МОЗ України від 29.06.1995р. (протокол №6) препарат “Мазь палісепт” дозволено для клінічного застосування та промислового виробництва медичною промисловістю.

Практичні рекомендації

Тимчасову Фармакопейну Статтю 42У-60-191-96 на “Мазь палісепт” (Unguentum Paliseptum) рекомендовано для використання на фармацевтичному заводі, який проводить промислове виробництво лікарських засобів.

Інструкцію по клінічному застосуванню препарату палісепт, затверджену Фармакологічним Комітетом МОЗ України 29 червня 1995 р. (протокол № 6), доцільно використовувати при медичному застосуванні лікарського засобу для профілактики та лікування інфекційних хвороб шкіри, ротової порожнини, сечостатевого тракту.

Експрес методику кількісного визначення компонентів гідрогелевої основи мазей рекомендуємо застосовувати на медичному підприємстві по виробництву палісепту та інших мяких лікарських форм.

Перелік публікацій за темою дисертації

Шевчук Н.М., Соболєв В.О. Мікробіологічна характеристика антимікробного препарату антифунгін // Вісник Вінницького державного медичного університету.- Т.4.- №2.- 2000.- С. 345-347. (Дисертант провела 10% дослідження антифунгіну).

Шевчук Н.М., Палій В.Г. Антимікробна активність мазі палісепт та її фізико-хімічні властивості // Вісник Вінницького державного медичного університету.- Т.5.- №2.- 2001.- С. 373-375. (45% досліджень проведено Н.М.Шевчук).

Крижановська А.В., Палій В.Г., Шевчук Н.М. Дослідження фізико-хімічних властивостей антисептичного препарату декаметоксину // Вісник Вінницького державного медичного університету.- Т.5.- №2.- 2001.- С. 332-334. (Н.М.Шевчук виконала 15% досліджень по визначенню властивостей декаметоксину).

Палий В.Г., Грабик И.Н., Шевчук Н.Н. Биологические свойства новых биологически активных препаратов на основе декаметоксина // В кн.: “Новые технологии получения и применения биологически активных веществ”. Тезисы докладов международной научно-практической конференции.- Алушта.- 2002.- С. 177. (Н.М.Шевчук виконала 17% досліджень антимікробних препаратів, що містять декаметоксин).

Палий В.Г., Крыжановская А.В., Шевчук Н.Н. Экспериментальное исследование антисептических расворов на основе микробных полисахаридов // В кн.: “Новые технологии получения и применения биологически активных веществ”. Тезисы докладов международной научно-практической конференции.- Алушта.- 2002.- С. 178. (Н.М.Шевчук провела 18% досліджень антисептичних розчинів з декаметоксином і полісахаридами).

Соболев В.О., Шевчук Н.М. Вивчення антимікробної активнсоті нових антисетичних препаратів і властивостей мікроорганізмів // Тези доповідей наукової конференції “Розвиток санітарної мікробіології в Україні”, присвяченої 100-річчю з дня народження Г.П.Калини, 17.05.2002 р.- Чернівці.- 2002.- С. 107-109. (Н.М.Шевчук дослідила протимікробну активність палісепту на 15 музейних штамах мікроорганізмів).

Шевчук Н.М., Соболев В.О. Антимікробні та лікувальні властивості антисептичних препаратів // Тези доповідей наукової конференції “Розвиток санітарної мікробіології в Україні”, присвяченої 100-річчю з дня народження Г.П.Калини, 17.05.2002 р.- Чернівці.- 2002.- С. 100-101. (Н.М.Шевчук визначила чутливість клінічних штамів стафілококу до декаметоксину, палісепту).

Антимікробна дія біологічно активних препаратів, що містять декаметоксин / В.Г.Палій, В.М.Кулигіна, Н.М.Шевчук, О.А.Моравська / Вісник Вінницького державного медичного університету.- Т.6.- №2.- 2002.- С. 334-336. (Н.М.Шевчук визначила антимікробну активність у 17% біологічно активних препаратів.)

Порівняльне дослідження протимікробних властивостей атисептиків / Мороз В.М., Палій Г.К., Соболєв В.О., Шевчук Н.М., Заріцький О.М. / Вісник Вінницького державного медичного університету.- Т.6.- №2.- 2002.- С. 315-320. (Н.М.Шевчук дослідила протимікробну дію декаметоксину, декаміну на 18 штамах мікроорганізмів).

Палій В.Г., Шевчук Н.М. Обгрунтування та розробка основи для виготовлення мазей, які застосовують в хірургії // Международная научная конференция “Актуальные вопросы борьбы с инфекционными болезнями” посвященная памяти В.В.Смирнова и В.Н.Гирина.- Журнал Анали Мечніковського інституту.- Харьков.- 2003.- №4-5.- С. 139. (Н.М.Шевчук - дослідила знезаражуючі властивості мазі палісепт.)