Получение воды очищенной для нужд производства - Контрольная работа

Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия министерства здравоохранения и социального развитияОбеспечение требований НД, предъявляемых к воде очищенной Пути использования воды очищенной в фармацевтическом производстве.

Содержание.

1. Растворители и экстрагенты

2. Обеспечение требований НД, предъявляемых к воде очищенной

4. Устройство и принцип работы аквадистилляторов

5. Вода деминерализованная

6. Хранение и распределение воды для фармацевтических целей 18.

7. Пути использования воды очищенной в фармацевтическом производстве

Введение

Качество воды имеет большое значение на современном фармацевтическом предприятии. Вода используется практически на всех стадиях производства.

Многообразие сфер использования воды определяет существование различных критериев качества, и, соответственно, применение различных методов очистки.

Исходя из принципов правил GMP, можно утверждать, что любое инженерное решение имеет право на существование, если доказано, что при этом обеспечивается гарантия качества продукции, безопасность и подконтрольность всех процессов.

1. Растворители и экстрагенты

Изготовление лекарств и фармацевтических препаратов связано с применением в значительных количествах различных жидкостей, необходимых для растворения или извлечения фармакологически активных веществ. В зависимости от назначения эти жидкие вещества могут быть растворителями или экстрагентами.

Под растворителями подразумеваются индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т. е. образовывать с ними однородные системы - растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов.

На практике к растворителям относят только такие вещества, которые отвечают определенным требованиям, а именно: - обладают хорошей, так называемой активной, растворимостью;

- неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;

- отличаются минимальной токсичностью и огнеопасностью;

- доступны и дешевы.

Под экстрагентами подразумевают растворители, используемые при экстракции растительного или биологического материала либо при экстракции из жидкостей тех или иных ценных веществ. К растворителям, используемым в качестве экстрагентов, предъявляются дополнительные требования, вытекающие из специфических особенностей фармацевтического производства. Экстрагент должен обладать: - высокими диффузионными способностями, обеспечивающими хорошее проникновение его через поры частичек растительного материала и стенки клеток;

- избирательной (селективной) растворимостью;

- способностью препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры;

- летучестью, возможно низкой температурой кипения, легкой регенерируемостью.

В соответствии с химической классификацией все растворители и экстрагенты подразделяются на неорганические и органические. Из класса неорганических соединений для фармацевтического производства наибольшее значение имеет вода.

Воде как растворителю и экстрагенту может быть дана следующая оценка.

1. Большинство важнейших действующих веществ (соли гликозиды, гормоны, сапонины, дубильные вещества и др.) в воде растворимы, а потому ею извлекаются достаточно полно.

2. Вода хорошо проникает через клеточные стенки, если они не пропитаны жироподобными или иными гидрофобными веществами.

3. Вода может быть причиной гидролиза действующих веществ. Гидролиз усиливается действием ферментов, а также при нагревании.

4. Вода не обладает антисептическими свойствами, а потому водные растворы и вытяжки, особенно если они содержат белковые, слизистые и подобные им вещества, очень быстро становятся средой для развития микроорганизмов.

В частности, в них интенсивно развиваются микроорганизмы и прорастают плесени, вызывающие образование кислот (растворы и извлечения «прокисают», приобретают гнилостный запах).

5. Вода в фармакологическом отношение индифферентна.

6. Вода улетучивается нелегко и в случае ее удаления из вытяжки выпаривание (во избежание разложения термических лабильных веществ) необходимо проводить под вакуумом.

7. Вода не горюча.

8. Вода находится повсеместно и в дистиллированном виде доступна любому фармацевтическому производству.

Таким образом, вода как растворитель и экстрагент имеет широкий диапазон.

2. Обеспечение требований НД, предъявляемых к воде очищенной

Основными документами в нашей стране, регламентирующими требования к воде для фармацевтических целей, на настоящий момент являются ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».

Также имеются фармакопейные статьи на воду как готовую продукцию: ФС 42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах» и ФС 42-2998-99 «Вода для инъекций во флаконах».

Согласно ФС 42-2619-97, воду очищенную можно получить дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов, или другим способом.

Для оценки качества воды очищенной проводятся испытания на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяются сухой остаток, РН воды и микробиологическая чистота.

Вода очищенная должна отвечать требованиям по ионной и органической химической, а также микробиологической чистоте.

Поскольку воду очищенную получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важным моментом следует считать освобождение ее от присутствующих примесей: механических частиц, органических веществ, микроорганизмов, коллоидов, растворенных химических соединений, растворенных химически активных и неактивных газов, бактериальных эндотоксинов, остаточных дезинфицирующих веществ и др.

В зависимости от качества исходной воды в технологической схеме получения воды очищенной большое значение имеет предварительная подготовка воды, которая может включать несколько стадий.

Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен: - качеством исходной воды;

- требованиями производителя лекарственных средств;

- выбором конечной стадии получения воды;

- требованиями, предъявляемыми к воде фармакопейной статьей;

- требованиями, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией, обратным осмосом) к качеству подаваемой (исходной) воды;

- стадиями предварительной очистки, направленными на удаление примесей, содержание которых нормируется нормативной документацией или производителем фармацевтической продукции.

3. Характеристика методов получения

Предварительная подготовка и получение.

Предварительная подготовка - это совокупность операций, направленных на получение воды такого качества, которое требуется для конечной стадии получения воды очищенной.

Получение - финишная стадия, обеспечивающая получение воды, соответствующей нормативным требованиям.

Фильтрация.

Технология фильтрации играет важнейшую роль в системах обработки воды. Выпускается широкий диапазон конструкций фильтрующих устройств для различного применения. Устройства и конфигурации систем широко варьируют по типам фильтрующей среды и месту использования в технологическом процессе.

Современные фильтрующие системы представляют собой установки с 3-х или 5-ти цикловым режимом работы с возможностью как автоматического (с помощью программируемого контроллера), так и ручного управления: При З-х цикловом режиме работы фильтрационной установки предусмотрены получение очищенной воды, обратная промывка и прямая промывка фильтрующей среды. Данный режим используется в установках с засыпкой, не требующей регенерации (многослойные фильтры, фильтры обезжелезивания на основе Birm, фильтры с активированным углем).

5-ти цикловой режим работы подразумевает получение очищенной воды, обратную промывку, регенерацию/медленную промывку, быструю промывку и наполнение солевого бака. Данный режим используется для фильтрационных установок, в которых необходимо проведение регенерации фильтрующей среды (фильтры обезжелезивания на основе марганцевого цеолита, фильтры умягчения).

Использование многослойных фильтров является одной из первоначальных стадий предварительной подготовки воды. Их применение целесообразно при высокой мутности воды и высоком содержании механических, коллоидных частиц. Комбинации фильтрующих сред варьируют в зависимости от качества исходной воды, но чаще всего представлены гидроантрацитом, гранатом, кварцем и поддерживающей засыпкой в виде протравленного гравия.

При использовании многослойных фильтров необходимо обеспечить минимальную скорость фильтрации воды - 5-10 м/час и высокую скорость обратной промывки - 35-40 м/час. Исходя из этого, важным критерием является правильный выбор насоса для обеспечения надлежащих скоростей фильтрации и обратной промывки.

Внутреннее устройство автоматического фильтра с 5-ти цикловым режимом работы и дополнительным оборудованием: 1. Управляющий клапан;

2. Контроллер;

3. Корпус фильтра;

4. Дренажный шланг;

5. Распределительная труба;

6. Щелевая корзина;

7. Фильтрующая среда;

8. Манометры;

9. Обводная вентильная система;

10. Счетчик расхода воды;

11. Бак для приготовления и хранения регенерирующего раствора (NACL);

12. Солевая сетка с «Air check» (регулируемый поплавковый механизм - дополнительная функция);

13. Решетка для соли (NACL);

14. Крышка бака;

15. Труба-колодец;

16. Перелив;

17. Трубка для подачи раствора в фильтр и воды в бак;

18. Блок питания контроллера (сетевой адаптер);

19. Входной вентиль;

20. Выходной вентиль;

21. Пробоотборник.

Рисунок 1:

Рисунок 2. - Внутреннее устройство автоматического фильтра с 3-х цикловым режимом работы и дополнительным оборудованием:

1. управляющий клапан, 2. контроллер, 3. корпус, 4. дренажный шланг, 5. распределительная труба, 6. щелевая корзина, 7. фильтрующая среда, 8. манометр, 9. обводная вентильная система (байпас), 10. счетчик расхода воды, 11 поддерживающая засыпка.

Фильтры обезжелезивания на основе фильтрующих сред Birm и марганцевого цеолита применяются для удаления присутствующих в воде примесей железа и марганца. Кроме того, с помощью марганцевого цеолита удаляется растворенный в воде сероводород.

В результате процессов химического каталитического окисления на поверхности фильтрующей среды, растворенное железо и марганец переходят в нерастворимую форму и в виде хлопьевидного осадка путем обратной промывки выводится из фильтра.

При использовании фильтрующей среды Birm важным условием является наличие в воде растворенного кислорода в концентрации, большей на 15% концентрации растворенного железа. Марганцевый цеолит по мере использования теряет свои каталитические свойства, поэтому необходимым является его периодическая (или постоянная) регенерация раствором калия перманганата. При высоких концентрациях железа и марганца в воде, необходимо предварительно использовать системы аэрации воды.

Одними из широко используемых в фармацевтической практике являются фильтры с активированным углем, адсорбирующим органические вещества с низким молекулярным весом, хлор и удаляют их из воды. Они используются для получения определенных качественных признаков (обесцвечивания воды и улучшения ее вкуса и др.), для защиты от реакции следующими за ними поверхностями из нержавеющей стали, резиновых изделий, мембран. Следует отметить, что с момента удаления активного хлора вода лишается какого-либо бактерицидного агента и, как правило, происходит стремительный рост микроорганизмов. В угольных фильтрах имеются особенно благоприятные условия для развития микробиологической флоры изза очень большой и развернутой поверхности. В последнее время в качестве фильтрующей среды применяется активированный уголь, импрегнированный серебром, применяемый для снижения микробиологического роста.

Умягчение является частным случаем ионного обмена. Смягчители воды удаляют такие катионы, как магний и кальций, т. е. позволяют понизить жесткость воды.

В большинстве случаев используются автоматические колонки - смягчители, заполненные катионитом, в которых происходит обмен катионов солей жесткости на катионы натрия. На фармацевтических предприятиях при необходимости постоянного (круглосуточного) получения умягченной воды применяются дуплексные установки, регенерация ионообменных смол в которых проводится попеременно.

При снижении обменной емкости смолы проводится периодическая ручная или автоматическая регенерация раствором натрия хлорида.

Умягчение используется в системе водоподготовки чаще всего в 3-х случаях: - перед обратным осмосом и дистилляцией;

- для получения воды, используемой для регенерации установки ионного обмена;

- в случае, когда достаточно получение умягченной воды (применение воды в автоклавах, моечных и т. п.).

Смягчители, удаляя поливалентные ионы из исходной воды, снижают тем самым потенциальную возможность образования нерастворимого осадка на мембранах обратного осмоса и внутренних поверхностях дистиллятора. К тому же, помимо удаления солей жесткости, путем умягчения можно удалить следовые концентрации очень нежелательных ионов, таких как барий, алюминий, стронций.

Ионный обмен.

Является одним из эффективных методов удаления из воды анионов и катионов. Это одна из важнейших стадий очистки, используемая как этап предварительной очистки, так и для получения воды очищенной.

Ионный обмен основан на использовании ионитов - сетчатых полимеров разной степени сшивки, микро- или макропористой структуры, ковалентное связанных с ионогенными группами.

Диссоциация этих групп в воде или в растворах дает ионную пару - фиксированный на полимере ион и подвижный противоположный ион, который обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора.

При химическом обессоливании обмен ионов является обратимым процессом между твердой и жидкой фазами. Включение в состав смол различных функциональных групп приводит к образованию смол избирательного действия.

Ионообменные смолы делятся на анионообменные и катионообменные. Катионообменные смолы содержат функциональные группы, способные к обмену положительных ионов, анионообменные - к обмену отрицательных.

Смолы могут быть дополнительно разделены на 4 основные группы: сильнокислотные, слабокислотные катионообменные смолы и сильноосновные и слабоосновные анионообменные смолы.

Существует два типа ионообменных аппаратов, наиболее часто используемых в фармацевтической практике, как правило, колоночных: - С раздельным слоем катионита и анионита;

- Со смешанным слоем.

Аппараты первого типа состоят из двух последовательно расположенных колонн, первая из которых по ходу обрабатываемой воды заполнена катионитом, а вторая - анионитом.

Аппараты второго типа состоят из одной колонны, заполненной смесью этих ионообменных смол. Преимуществами ионного обмена являются малые капитальные затраты, простота, отсутствие принципиальных ограничений для достижения большей производительности.

Использование метода ионного обмена целесообразно при слабой минерализации воды: 100-200 мг/л солей, т.к. уже при умеренной (около 1 г/л содержании солей) для очистки 1 м3 воды будет необходимо затратить 5 л 30% раствора соляной кислоты и 4 л 50% раствора щелочи.

Смолы обладают рядом существенных недостатков, затрудняющих их использование: - Наличие химически агрессивного реагентного хозяйства и, соответственно, высокие эксплуатационные затраты на его приобретение и хранение;

- Ионообменные смолы требуют частой регенерации для восстановления обменной способности и повышенного внимания со стороны обслуживающего персонала;

- Большое количество химически агрессивных сточных вод после проведения регенерации фильтров и др.

Регенерация ионообменных смол производится как правило растворами кислоты хлористоводородной (для Н -формы) и натрия гидрооксида (для ОН-формы). На качество регенерации влияет выбор регенерирующего раствора, тип ионообменной смолы, скорость, температура, чистота, тип и концентрация регенерирующего раствора, время его контакта с ионитами. Для приготовления растворов кислоты хлористоводородной и натрия гидрооксида, их хранения и защиты персонала от возможных утечек, необходимы специальные емкости.

Системы ионного обмена требуют предварительной очистки от нерастворимых твердых частиц, химически активных реагентов во избежание загрязнения («отравления») смолы и ухудшения ее качества.

Ионообменная технология обеспечивает классическое обессоливание воды и является экономичной системой при получении воды очищенной. Данная технология позволяет получать воду с очень низким показателем удельной электропроводности. Поскольку данный метод не обеспечивает микробиологической чистоты изза использования ионообменных смол, его использование для получения воды очищенной целесообразно в сочетании со стерилизующей (0,22 мкм) микрофильтрацией.

Электродеионизация.

Является разновидностью ионного обмена. Системы электродеионизации используют комбинацию смол, выборочно проницаемых мембран и электрического заряда для обеспечения непрерывного потока (продукта и концентрированных отходов) и непрерывной регенерации.

Подаваемая вода распределяется на три потока. Одна часть потока проходит через каналы электродов, а две другие части попадают в каналы очистки и концентрирования, которые представляют собой слои смолы, помещенные между анионной и катионной мембранами. Смешанные слои ионообменных смол задерживают растворенные ионы. Электрический ток направляет захваченные катионы через катион - проницаемую мембрану к катоду, а анионы через анион - проницаемую мембрану к аноду. Ионообменная смола с обеих сторон мембраны усиливает перенос катионов и анионов через мембраны. Катион - проницаемая мембрана предотвращает поступление анионов к аноду, а анион - проницаемая мембрана предотвращает поступление катионов к катоду. В результате ионы концентрируются в этом отсеке, из которого они смываются в сток. В результате получается очищенная вода высокого качества. Разделение воды в канале очистки (секция смолы) электрическим потенциалом на ионы водорода и гидроксила позволяет осуществлять непрерывную регенерацию смолы.

С помощью процесса электродеионизации возможно удаление минеральных веществ. Эффективность метода зависит от исходного содержания примесей, скорости подаваемого потока воды в систему и предшествующих стадий водоподготовки. Метод электродеионизации целесообразно использовать в сочетании с обратным осмосом. Процентное содержание общих растворенных в воде веществ снижается более чем на 99%, удельная электропроводность снижается более чем в 15 раз по сравнению с подаваемой. Содержание общего органического углерода может уменьшиться на 50-90% в зависимости от состава органических веществ в воде и стадий предварительной очистки. Растворенный диоксид углерода переводится в бикарбонат ион и выводится в виде растворимого вещества. Удаление растворенного диоксида кремния составляет 80-95% в зависимости от условий и режима работы.

Технология электродеионизации имеет ряд преимуществ: - Является неэнергоемким процессом;

- Осуществляется непрерывная регенерация;

- Не нужна замена смолы, поскольку смола не истощается;

- Не останавливается производство воды изза истощения смолы;

- Достаточно низкие затраты на обслуживание;

- Не требуется химических реагентов для регенерации.

Необходимым условием использования установки электродеионизации является температура воды, которая должна быть в пределах 10-35ОС и уровень свободного хлора, не превышающий 0,1мг/л, вода должна быть достаточно деминерализована (электропроводность не более 60 МКСМ/см (не более 5 МКСМ/см в зависимости от применяемого оборудования) и декарбонизированная (содержание СО2 не более 5 мг/л (не более 1 мг/л в зависимости от типа применяемого оборудования)).

Обратный осмос.

Обратный осмос обеспечивает самый тонкий уровень фильтрации. Обратноосмотическая мембрана действует, как барьер для растворимых солей, неорганических и органических молекул, а также для микроорганизмов и пирогенных веществ. В среднем содержание растворенных веществ после стадии обратного осмоса снижается до 1-9%, органических веществ - до 5%, коллоидные частицы, микроорганизмы, пирогенны отсутствуют.

Вода, получаемая обратным осмосом, содержит минимальное количество общего органического углерода.

Среди преимуществ обратного осмоса следует отметить простоту и независимость от солесодержания исходной воды, низкие энергетические затраты и значительно невысокие затраты на сервис и технический уход. Система достаточно легко подвергается мойке, дезинфекции и очистке, не требует использования сильных химических реагентов и необходимости их нейтрализации. При осуществлении осмотического процесса определенную проблему представляет выбор мембран. Он должен быть основан на требованиях, предъявляемых к водоподготовке, рабочим условиям и характеристикам, условиям санации, безопасности, источнику подаваемой в систему воды. Обратный осмос обычно используется в системах получения воды для фармацевтических целей в следующих случаях: - для получения воды очищенной, и как подготовительный шаг перед дистилляцией для получения воды для инъекций;

- перед установками ионного обмена для снижения расхода кислоты и щелочи, необходимой для регенерации;

- как конечный этап для получения воды для инъекций (двухступенчатый осмос).

Для получения воды очищенной в последнее время применяют двухступенчатую систему обратного осмоса. Предварительно вода поступает на первую ступень обратного осмоса. Образующийся при этом концентрат сбрасывается. Пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подвергается очистке. Так как концентрат от второй ступени обратного осмоса содержит меньше соли, чем питающая обратноосмотическую установку вода, его можно смешать с подаваемой водой и тем самым вернуть в систему.

При использовании обратного осмоса, как предварительной ступени очистки воды, возможно использование одноступенчатой установки. При большой солевой нагрузке и высоком содержании хлоридов в воде данная установка в большинстве случаев не сможет обеспечить качество получаемой воды, регламентированное Фармакопеей.

У этого метода есть свои недостатки. Обратный осмос не способен полностью удалять все примеси из воды и обладает низкой способностью к удалению растворенных органических веществ с очень малым молекулярным весом. Получаемая этим методом вода холодная (большинство систем используют воду с температурой от 5 до 28ОС), что увеличивает возможность микробной контаминации. По сравнению с системами ионного обмена обратный осмос не позволяет значительно снизить удельную электропроводность, в частности изза высокого содержания углекислого газа в воде. Диоксид углерода обычно свободно минует обратноосмотические мембраны и попадает в пермеат в тех же количествах, что и в исходной воде. Во избежание этого, рекомендуется использовать анионообменные смолы перед обратноосмотическим модулем, либо декарбонизатор после модуля обратного осмоса.

Материал мембран является достаточно хрупким, возможно нарушение его целостности за счет превышения допустимого давления, либо за счет образования противодавления в линии фильтрата.

При использовании мембран, не выдерживающих воздействие свободного хлора, обязательным является предварительная установка угольного фильтра или дозирование соединений, содержащих натрия сульфит.

Обратноосмотические мембраны неустойчивы к воздействию высоких температур. Поэтому необходимо обеспечить охлаждение воды, если она поступает на установку нагретой.

Мембраны могут накапливать грязь. Поэтому их следует эксплуатировать в перекрестном потоке, т. е. вдоль поверхности мембраны всегда должен идти поток, который уносит отделенный материал, в связи с чем, наряду с фильтратом (пермеатом), образуется концентрат.

Некоторые вещества, такие как сульфаты бария, стронция, кальция карбонат, диоксид кремния, механические и коллоидные частицы могут приводить к забиванию пор мембранных элементов, «оштукатуриванию», «остеклению» их поверхности. Это можно предотвратить использованием стадий предварительной очистки.

Из выше сказанного следует, что для эффективной работы обратноосмотических установок необходимо учитывать качество исходной воды и осуществлять грамотный выбор методов ее предварительной обработки и конфигурацию системы в целом.

Дистилляция.

Является традиционным, эффективным и надежным методом, обеспечивающим высокую степень очистки, возможность получения горячей воды и обработки паром, что важно при производстве лекарственных средств в соответствии с правилами GMP.

Следует отметить, что дистилляция редко используется для получения воды очищенной, т. к. существуют более экономичные методы, описанные выше.

4. Устройство и принцип работы аквадистилляторов

Аквадистиллятор (дистиллятор) - это прибор, предназначенный для очищения воды.

Метод дистилляции или перегонки (на латинском distillatio означает «стекание каплями») считается самым эффективным и универсальным методом очистки воды.

Аквадистилляторы предназначены для производства дистиллированной воды, отвечающей всем требованиям, путем тепловой перегонки водопроводной воды.

Производимая дистиллированная вода может быть апирогенной, что необходимо контролировать периодически проводимыми анализами.

Аппараты используются в медицинских учреждениях, аптеках, лабораториях и для технических нужд.

Принцип действия аквадистиллятора основан на конденсации сепарированного пара. Основные части аппарата: испаритель с сепараторами, конденсатор, электронагреватели, уравнитель, датчик, основание и электрощит.

В испарителе вода нагревается электронагревателями до кипения. Образующийся пар поступает в конденсатор и конденсируясь, вытекает в виде дистиллята.

Получение высококачественной дистиллированной воды обеспечивается за счет сепарации пара, проходящего через сепараторы, расположенные в верхней части испарителя.

Для получения воды очищенной используют дистилляторы, которые отличаются друг от друга по способу нагрева, производительности и конструктивным особенностям.

Метод однократной дистилляции неэкономичен, так как при его использовании велики энергетические затраты на нагрев и испарение воды (около 3000 КДЖ на кг пара), а также затраты воды на конденсацию пара (около 8 л воды 1 кг пара). Использование однократной дистилляции целесообразно для малых потреблений воды - 10-20 л/ч.

Более эффективным и экономичным, по сравнению с обычной дистилляцией, являются высоко эффективные многоколоночные дистилляторы.

Основной принцип многоколоночного дистилляционного аппарата состоит в том, что требующаяся для переноса тепла разница температур (что соответствует разнице давлений) получается при нагреве первой колонны паром с высокой температурой. Пар, полученный в первой колонне, охлаждается в дистиллят, давая ему немного подогреть работающую при более низкой температуре и давлении вторую колонну. Пар второй колонны, в свою очередь, подогревает третью колонну, которая функционирует при атмосферном давлении. Таких колонн может быть несколько. Только в последней колонне полученный пар требует для охлаждения в дистиллят типичного охладителя с холодной водой. Таким образом, энергию используют на подогрев только первой колонны дистиллятора, а охлаждающую воду - только в последней колонне для охлаждения пара. Увеличивая число колонн, можно уменьшить расход как пара, так и воды, так как в каждой колонне уменьшается количество испаряемой воды и пара в охладителе. Другим экономичным методом дистилляции является метод термического сжатия. Компрессорный дистилляционный аппарат действует по принципу природных законов для газов: при повышении давления газа, т. е. при сокращении его объема, его температура поднимается. Когда вода в баке кипячения и сам аппарат сначала нагреваются до 100ОС подводимой извне энергией, вода начинает при атмосферном давлении кипеть. В этот момент включается насос, в баке снижается давление и одновременно снижается температура газа, т. е. точка кипения воды на стороне всасывания снижается, но с другого конца пар уплотняется и температура и давление со стороны сжатия поднимаются. Полученный таким образом пар под давлением с более высокой температурой используется для подогрева бака кипячения с помощью спирали. Пар остывает и образовавшаяся из пара дистиллированная вода вытекает из аппарата. В аппарате нет обычного конденсатора и не требуется охлаждающей воды. Если дистиллированную воду используют холодной, оставшееся в дистилляторе тепло почти полностью переносится в питательную среду в теплообменник. При включенном термическом компрессоре и стабилизации работы дистилляционного аппарата дополнительной энергии не требуется. Недостатками этого метода являются высокий уровень шума, необходимость в постоянном техническом обслуживании и возможность попадания в чистую воду посторонних частиц. Поэтому данный метод практически не используется при получении воды для фармацевтических целей.

5. Вода деминерализованная

В последнее время уделяют внимание использованию воды деминерализованной вместо дистиллированной. Это связано с тем, что электрические дистилляторы часто выходят из строя. Высокое содержание солей в исходной воде приводит к образованию накипи на стенках испарителя, что ухудшает условие дистилляции и снижает качество воды. Для обессоливания воды применяется различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионно-обменные смолы. Основной частью таких установок являются колонки, заполненные катионитами и анионитами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильной или сульфоновой группами, обладающие способностью обменивать ионы Н на ионы щелочных и щелочноземельных металлов. Аниониты - чаще всего продукты аминов с формальдегидом, обменивают свои гидроксильные группы ОН на анионы. Установки также имеют емкости для растворов кислоты, щелочи и воды дистиллированной для регенерации смол.

6. Хранение и распределение воды для фармацевтических целей

Система хранения и распределения должна поставлять очищенную в установке воду в нужный момент, в нужном количестве, нужного качества и с нужной температурой ко всем точкам потребления.

На начальном этапе проектирования системы распределения и хранения воды на фармацевтическом производстве следует определить необходимое качество воды, исходя из условий производственного процесса, характеристик готового продукта или сырья. Далее собирается информация о точках потребления, выясняется необходимая температура и давление в каждой точке потребления. Затем составляется сетевой график потребления для определения критических моментов. После этого рассчитываются гидравлические параметры системы с учетом специфики скоростного режима. При трассировке трубопроводов необходимо также обеспечить отсутствие застойных зон и, как правило, опорожняемость системы.

Воду очищенную хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, обеспечивающих сохранение свойств воды в пределах требований действующих нормативных документов и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений. Материалами сосуда для хранения воды очищенной могут быть полипропилен, тефлон, нержавеющая сталь AIS1 316 или другие инертные материалы. Объем бака для хранения выбирается на основании сетевого графика потребления, при этом учитываются предельные параметры оборачиваемости воды в баке. Для сообщения с окружающей средой на баке устанавливается стерильный фильтр. Иногда дополнительно устанавливается адсорбер, поглощающий углекислоту. Необходимо принять меры для защиты бака от избыточного давления и вакуума, а также надежно защитить насос от сухого хода. Кроме того, в любой системе хранения и распределения воды, будь она холодной или горячей, необходимо обеспечить термическое стентирование. Клапана, контрольно-измерительные приборы и разъемные соединения должны удовлетворять критериям санитарной безопасности, то есть быть пригодными для обработки стерилизующими агентами и не иметь частей, потенциально опасных для концентрации микроорганизмов.

Дезинфекция, санитарная обработка и поддержание качества.

Обеззараживание системы ни в коем случае нельзя рассматривать как плановую процедуру. Эти мероприятия проводятся только в случае возникновения внештатных ситуаций, влекущих угрозу для качества воды.

Обеззараживание системы означает вмешательство, ведущее к прерыванию производственного процесса. После такого вмешательства необходимо снова запустить систему, предварительно удалив остатки химических реагентов.

В плане поддержания стабильного качества воды очень эффективны профилактические меры, такие как горячее хранение воды и обработка озоном. В этих случаях при грамотном подходе удается избежать ситуаций, требующих обеззараживания.

Наиболее тяжелым последствием нарушения санитарного равновесия в системе распределения и хранения воды является образование био пленки. Био пленка представляет собой совокупность микроорганизмов, находящихся в мало питательной среде в особом состоянии, в котором они очень устойчивы к действию химикатов. Микроорганизмы в био пленке стойки к действию многих стерилизующих факторов.

Уничтожение био пленки химическими средствами, как правило, малоэффективно. Практика показала, что регулярное применение озона ведет к значительному снижению роста микроорганизмов в системах водоподготовки. Несмотря на запланированную стадию дезинфекции, в системе распределения воды обязательно следует устанавливать теплообменник - это дает возможность удалять тепло, поступающее от насоса и окружающей среды. Снижается опасность образования био пленки.

Хорошо зарекомендовал себя для дезинфекции способ электролиза воды. Он заключается в следующем: в ячейке проточного электролизера используется в качестве электролита полимерная катионообменная мембрана.

Этот твердый электролит размещается между анодом и катодом таким образом, что обе полу ячейки отделены друг от друга химически, и между ними не может пройти газ.

Постоянный ток, проходящий через ячейку, на стороне анода способствует расщеплению проходящей чистой воды на озон, кислород и протоны, а на стороне катода удаляется водород.

Производство озона происходит в байпасной линии. Озон, растворяемый в проходящей воде, отводится из байпасной линии в кольцевую линию (так называемую «обратку»), куда включаются и танки для хранения.

Таким образом обеспечивается высокая санитарная безопасность системы и снижение концентрации микроорганизмов.

Преимущества электролитического производства озона заключаются в отсутствии ионного загрязнения, т. к. озон производится непосредственно из воды и растворяется в воде.

При концентрации озона уже 0,1 мг/л в воде существенно снижается концентрация микроорганизмов и эндотоксинов.

При использовании озона нет необходимости применять стерилизацию паром.

Схема хранения с применением озона и ультрафиолетового стерилизатора:

Рисунок 3:

Мировая практика последних лет показывает, что для хранения и распределения воды очищенной все чаще используется технология озонирования.

7. Пути использования воды очищенной в фармацевтическом производстве

Вода очищенная используется для производства и/или изготовления нестерильных ЛС, приготовления аналитических растворов, а также для получения пара, санитарной обработки, мойки помещений и оборудования, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.

Используется в качестве теплоносителя и хладагента, в приготовление компонентов и готового продукта.

В большинстве стран мира для оценки качества воды для фармацевтических целей наряду с национальными фармакопеями руководствуются Европейской (EP), Американской (USP), Британской (BP) и Японской (JP) фармакопеями, в которых наиболее полно представлены различные типы воды для фармацевтических целей и приведены требования к ее чистоте.

Таблица - Типы воды для фармацевтических целей: Типы воды ГФ XI изд. EP 5-ое изд. 2005 г. BP 2004 г. JP 14-ое изд. 2002 г. USP 28-ое изд. 2005 г.

Вода для инъекций (ангро)

Стерильная вода для инъекций (в упаковке)

Бактериостатическая вода для инъекций (в упаковке) - - - -

Высокоочищенная вода (ангро) - - - -

Вода очищенная (ангро)

\