Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменение характера функционирования сердечнососудистой системы у женщин при беременности - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменение характера функционирования сердечнососудистой системы у женщин при беременности Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»Одним из опасных проявлений нарушения функционирования сердечнососудистой системы при беременности является артериальная гипертензия, распространенность которой, по данным зарубежных авторов, среди беременных составляет 5-15% (Gifford R.W. et al., 2000), а частота встречаемости в разных регионах России колеблется от 5 до 30% (Макаров О.В. и др., 2006; Ткачева О.Н. и др., 2006). Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам изменений в функционировании сердечнососудистой системы при беременности, в России проведены лишь в отдельных популяциях, они достаточно фрагментарны и посвящены в основном рассмотрению роли генетических полиморфизмов ренин-ангиотензиновой системы в развитии гипертонии при преэклампсии (Малышева О.В. и др., 2003; Мозговая Е.В., 2003; Спиридонова М.Г. и др., 2007; Демин Г.С., 2008; Акулова Л.Ю., 2011). Впервые изучены взаимосвязи генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с уровнем артериального давления и эхокардиографическими показателями у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья РФ, и рассмотрена роль молекулярно-генетических маркеров в изменении характера функционирования сердечнососудистой системы у женщин при беременности. Установлены генетические полиморфизмы, ассоциированные с выраженной динамикой уровня артериального давления у женщин при развитии беременности, и маркеры повышенного уровня артериального давления в конце беременности. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: III Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2008), II Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), 73-й Всероссийской научной конференции «Молодежная наука: от фундаментальной идеи до инновационных проектов» (Курск, 2008), Всероссийской школе-семинаре для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы развития» (Белгород, 2009), III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2009), IV Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2009), IX Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2009), V Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009), Съезде кардиологов и терапевтов ЦФО России «Традиции, современность, будущее.Полиморфные маркеры генов вазоактивных гормонов ( 1837G/A ANP, S311C PON2,-344С/T CYP11B2, G460W ADD1, 46G/A ADRB2, G/A GNB3 (rs2301339), VNTR 4a/4b ENOS,-1903G/A CMA, K198N ET-1, 6986G/A CYP3A5) ассоциированы c морфофункциональными показателями сердечнососудистой системы у женщин вне беременности, уровнем артериального давления, центральной гемодинамикой и функциональным состоянием плода у беременных. Молекулярно-генетическим маркером повышенного уровня диастолического и среднего артериального давления у женщин вне беременности с повышенным индексом массы тела является 311СС PON2, а пониженные значения этих показателей ассоциированы с 311SS PON2.

1. Полиморфные маркеры генов вазоактивных гормонов ( 1837G/A ANP, S311C PON2, -344С/T CYP11B2, G460W ADD1, 46G/A ADRB2, G/A GNB3 (rs2301339), VNTR 4a/4b ENOS, -1903G/A CMA, K198N ET-1, 6986G/A CYP3A5) ассоциированы c морфофункциональными показателями сердечнососудистой системы у женщин вне беременности, уровнем артериального давления, центральной гемодинамикой и функциональным состоянием плода у беременных.

2. Генетические полиморфизмы 460GG ADD1, 6986GA CYP3A5, -1903GG и -1903GA CMA, их сочетания связаны с большими размерами и объемом левого желудочка сердца в диастолу у женщин вне беременности.

3. Молекулярно-генетическим маркером повышенного уровня диастолического и среднего артериального давления у женщин вне беременности с повышенным индексом массы тела является 311СС PON2, а пониженные значения этих показателей ассоциированы с 311SS PON2.

4. Уровень артериального давления у женщин в конце беременности с генетическими вариантами 4а4а ENOS, 460WW ADD1, 198KK и 198KN ET-1 наибольший. Характер ассоциаций полиморфизмов генов вазоактивных гормонов с показателями артериального давления различен у беременных с преэклампсией и женщин с нормально протекающей беременностью и зависит от индекса массы тела.

5. Концентрация аллеля 198K ET-1 является наибольшей у беременных с нарушенным типом кардиотокограммы (OR=1,90). У женщин с нормально протекающей беременностью маркером повышенного индекса резистентности артерий пуповины и левой маточной артерии служит 460GW ADD1, низкие значения общего периферического сопротивления и высокие показатели сердечного индекса связаны с 46AA и 46GA ADRB2.

1. Решетников Е.А. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и факторов роста среди населения Центральной России / Е.А. Решетников // Материалы 73-й итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука: от фундаментальной идеи до инновационных проектов». - Курск, 2008. - Часть I. - С. 45.

2. Решетников Е.А. Генетическая изменчивость некоторых полиморфных систем среди населения Белгородской области / Е.А. Решетников, Е.В. Калмыкова, М.И. Чурносов // Вестник РГМУ. - 2008, № 2 (61). - С. 328 (из списка ВАК).

3. Популяционно-генетический анализ молекулярно-генетических маркеров репродуктивного здоровья населения / Е.А. Решетников, Е.В. Калмыкова, Ю.В. Колесников, М.И. Чурносов // Вестник РГМУ. - 2008, № 3 (62). - С. 119 (из списка ВАК).

4. Роль генов «сосудистых реакций» в функционировании сердечнососудистой системы и формировании гестоза у беременных / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Самойлова, М.И. Чурносов // Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы». - Белгород, 2008. - С. 146-147.

5. Решетников Е.А. Гены вазоактивных гормонов и течение беременности / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Самойлова // Материалы I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине». - Курск, 2008. - С. 212-213.

6. Решетников Е.А. Анализ полиморфных вариантов генов CYP11B2 и ADD1 в популяции Белгородской области / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Самойлова // Вестник РГМУ. - 2009. - № 3. - С. 62 (из списка ВАК).

7. Решетников Е.А. Ассоциации генетических полиморфизмов с гемодинамическими показателями сердца у беременных / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, В.Ф. Каменев // Лечебное дело. - 2009. - Специальный выпуск. - С. 111.

8. Полиморфизм генов ADD1, ANP, ACE у беременных Белгородской области / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Самойлова, М.И. Чурносов // Материалы IX окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века».- Сургут, 2009. - Том I. - С. 85-87.

9. Изучение роли кандидатных генов в формировании осложнений беременности / Е.А. Решетников, А.В. Елыкова, И.С. Самойлова и др. // Материалы V Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров.- Москва, 2009. - Часть I. - С. 487.

10. Ассоциации молекулярно-генетических маркеров с уровнем артериального давления у беременных / М.И. Чурносов, Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова и др. // Материалы съезда кардиологов и терапевтов ЦФО России «Традиции, современность, будущее. Инновационные подходы в диагностике, лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний». - Тверь, 2009. - С. 88-90.

11. Решетников Е.А. Анализ ассоциаций генов «сосудистых реакций» с развитием артериальной гипертензии при гестозе / Е.А. Решетников // Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы». - Белгород, 2009. - С. 50-52.

12. Полиморфизм генов-кандидатов и эхокардиографические показатели у беременных в норме и при гестозе / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Добродомова и др. // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2009. - № 4. - С 223-224 (из списка ВАК).

13. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменения морфофункциональных характеристик сердечнососудистой системы у женщин при возникновении беременности / М.И. Чурносов, Л.Ю. Акулова, Е.А. Решетников и др. // Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков / Медицинская генетика. - 2010. - С. 193.

14. Решетников Е.А. Роль полиморфизма гена эндотелина-1 в изменении характера функционирования сердечнососудистой системы при возникновении беременности / Е.А. Решетников // Вестник РГМУ. - 2010. - спец. выпуск № 2. - С. 541-542 (из списка ВАК).

15. Решетников ЕА. Ассоциации полиморфизма G460W гена ?-аддуцина с эхокардиографическими показателями у женщин / Е.А. Решетников, М.И. Чурносов, Т.И. Якунченко // Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков / Медицинская генетика. - 2010. - С. 152.

16. Решетников Е.А. Влияние генов GNB3 и ENOS на структурно-функциональное состояние сердца у беременных / Е.А. Решетников // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России». - Белгород, 2010. - С. 79-82.

17. Решетников Е.А. Взаимосвязи молекулярно-генетических маркеров вазоактивных гормонов с показателями артериального давления у женщин в конце беременности / Е.А. Решетников // Материалы Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодых специалистов «Репродуктология: новые технологии, проблемы, перспективы». - Белгород, 2010. - С. 163-164.

18. Изучение роли индекса массы тела в характере ассоциаций генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с показателями артериального давления у женщин в конце беременности / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.С. Добродомова и др. // Научные ведомости БЕЛГУ. Серия «Медицина. Фармация». - 2011. - № 4 (99), выпуск 13. - С. 153-159 (из списка ВАК).

Размещено на .ru