Роль гиперактивации ренин-ангиотензиновой системы в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Ассоциация полиморфизма гена ангиотензиногена T 31C у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с развитием возможных осложнений заболевания.
Полиморфизм гена ангиотензиногена Т 31С и инфаркт миокардаВ данном гене известно несколько структурных полиморфизмов этого гена, среди которых физиологически значимыми являются мутации в 174-м кодоне с соответствующей заменой треонина на метионин и в 235-м кодоне соответствующего белка, приводящие к замене кодируемой аминокислоты метионина на треонин (М 235Т), что соответствует АТГ Т 31С (мутация в гене), замене тимина на цитозин. По данным СКВГ, больные первоначально были условно разделены на три группы: I группу составили 15 больных с ангиографически интактными ВА; II группу - 15 больных с малоизмененными ВА (атеросклеротический стеноз менее 50 %); III группу (сравнения) - 30 пациентов с гемодинамически значимым стенозом хотя бы одной ВА. В нашем исследовании по изучению полиморфизма гена АТГ у обследованных больных было выявлено два генотипа: гетерозиготы Т 31С-СТ - 31,7 % (1-я группа), гомозиготы Т 31С-СС - 68,3 % (2-я группа). В то же время, средний возраст больных во 2-й группе ((51,5±1,2) года) был достоверно ниже, чем в 1-й группе ((54,8±1,8) года), что может свидетельствовать о более раннем развитии ИМ в группе гомозигот с аллелем С. Нарушения ритма до ИМ в группе гетерозигот наблюдали в 5 раз чаще, при этом острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) - почти в 2,5 раза чаще, чем у больных 2-й группы, в 1-й группе не отмечали совсем (Р<0,05).У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, обнаружен полиморфизм гена ангиотензиногена T 31C (гетерозиготы Т 31С-СТ - 31,7 %, гомозиготы Т 31С-СС - 68,3 %), ассоциированный с клиническими проявлениями инфаркта миокарда и развитием возможных осложнений. Осложнения инфаркта миокарда (особенно острую левожелудочковую недостаточность, раннюю постинфарктную стенокардию, рецидивирующее течение инфаркта миокарда) чаще наблюдают у носителей мутированного аллеля Т 31С-СС (53,5 %).
Вывод
У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, обнаружен полиморфизм гена ангиотензиногена T 31C (гетерозиготы Т 31С-СТ - 31,7 %, гомозиготы Т 31С-СС - 68,3 %), ассоциированный с клиническими проявлениями инфаркта миокарда и развитием возможных осложнений.
Осложнения инфаркта миокарда (особенно острую левожелудочковую недостаточность, раннюю постинфарктную стенокардию, рецидивирующее течение инфаркта миокарда) чаще наблюдают у носителей мутированного аллеля Т 31С-СС (53,5 %).
Исследуемый полиморфизм гена ангиотензиногена существенным образом влияет на эффективность нитратов, потребность в использовании наркотических анальгетиков (92,9 %), толерантность к физической нагрузке после инфаркта миокарда и на показатели гемодинамики.
Развитие инфаркта миокарда у носителей мутированного аллеля протекало на фоне более значимых нарушений липидного обмена (более высокий уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов).
Сочетание мутаций двух генов (ангиотензиногена и гена рецепторов к ангиотензину II) ассоциировалось с развитием инфаркта миокарда в более молодом возрасте ((49,2±0,2) года), и у 64,3 % больных инфаркт миокарда был первым проявлением коронарной недостаточности. Для носителей комбинации АТГ T 31C-CC/ATIIR1-CC AC характерен распространенный атеросклеротический процесс с тяжелым многососудистым поражением венечных, периферических и сонных артерий, частыми сосудистыми событиями, течение которых имело осложненный характер.
Список литературы
1. Пузырев В.П., Макеева О.А., Голубченко М.В. Гены синтропий и сердечно-сосудистый континуум // Вестник ВОГИС.- 2006. - Т. 10. - № 3. - С. 479-493.
2. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система. - М.: БИНОМ, 2003. - 856 с.
3. Соколов Ю.Н., Соколов М.Ю., Костенко Л.Н. и др. Инвазивная кардиология и коронарная болезнь. - К.: Морион, 2002. - 360 с.
5. Angelini P., Jose Antonio Velasco, Scott Flamm. Coronary artery anomalies // Tex Heart Inst. J. - 2002. - Vol. 105. - P. 2449.
6. Canavy I., Henry M., Morange P.E et al. Genetic polymorphism and coronary artery disease in the south of France // Tromb. Haemost. - 2000. - Vol. 2. - P. 212-216.
7. Gambaro G., Anglani F., d"Angelo A. Association studies of genetic polymorphism and complex disease // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 308-311.
8. Garcia-Fernandez I., Llaneza J.M., Ramos M.J. et al. Variacion genetica y enfermedad aterosclerotica periferica: studio preliminary // Angiologia. - 2001. - Vol. 53, № 5. - P. 310-320.
9. George K. Andrikopoulos, Stylianos M. Tzeis, Edward W. Needham et al. Lack of association between common polymorphism in genes of the renin-angiotensin system and mortality after myocardial infarction // Cardiology. - 2002. - Vol. 103. - P. 185-188.
10. Gibbons R.J. et al. ACC/AHA 2002 Guideline Update for Exercise Testing. Report of the American College of Cardiology // American Heart Association Task Forse on Practice Guidelines.
11. Jose C. Rodriguez-Perez, Francisco Rodriguez-Esparragon, Octavio Hernandez-Perera et al. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphism with coronary heart disease with independence of essential hypertension: The PROCAGENE Study // JACC. - 2001. - Vol. 37, № 6. - P. 1536-1542.
12. Juan P. Casas, Jackie Cooper, George J. Miller et al. Investigating the genetic determinants of cardiovascular disease using candidate genes and meta-analysis of association studies // Annals of human Genetics. - 2006. - Vol. 70, № 2. - P. 145-169.
13. Kanat Ozisik, Muge Misirlioglu, Tulga A. Ulus. Renin-angiotensin system polymorphisms and coronary artery surgery patients // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. - 2005. - Vol. 13. - P. 153-156.
14. Kazuhiko Ishikawa, Shunroku Baba, Tomohiro Katsuya et al. T 31C polymorhism of angiotensinogen gene and essential hypertension // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 281.
15. Marciante K.D., Bis J.C., Rieder M.J. et al. Renin-angiotensin system haplotypes and the risk of myocardial infarction and stroke in pharmacologically treated hypertensive patients // J. Amer. of Epidemiology. - 2007. - Vol. 166, № 1. - P. 19-27.
16. Olivero Oliveri, Chiara Stranieri, Domenico Girelli et al. Homozygosity for angiotensinogen 235T variant increases the risk of myocardial infarction in patients with multi-vessel coronary artery disease // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19. - P. 879-884.
17. Reinhold Schmidt, Helena Schmidt, Frans Fazekas et al. Angiotensinogen polymorhism M235T, carotid aterosclerosis, and small-vessel disease-related cerebral abnormalities // Hypertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 110.
18. Valeur N., Clemmensen P., Saunamaki K. et al. The prognostic value of pre-discharge exercise testing after myocardial infarction treated with either primary PCI or fybrinolysis: a DAMAMI-2 sub-study // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 119-127.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
