Показники функціонального стану ендотелію при цукровому діабеті 2-го типу - Автореферат

Національна академія наук України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРобота виконана в Інституті ендокринології та обміну речовин АМН України ім. Науковий керівник - доктор медичних наук, старший науковий співробітник Маньковський Борис Микитович, Інститут ендокринології та обміну речовин ім. Комісаренка АМН України, завідувач відділення профілактичної діабетології Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Колесник Юрій Михайлович, ректор Запорізького державного медичного університету, завідувач кафедрою патологічної фізіології доктор медичних наук, доцент Ткаченко Михайло Миколайович, провідний науковий співробітник Інституту фізіології ім. Захист відбудеться “2“ грудня 2003 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої Вченої ради Д 26.198.01 в Інституті фізіології ім.В даний час цукровий діабет 2-го типу розглядається як неоднорідне захворювання за етіологією, патогенезом, клінічним перебігом, схильністю до розвитку та прогресування ускладнень. Незважаючи на велику кількість експериментальних та клінічних досліджень, спрямованих на розкриття патогенезу цукрового діабету 2-го типу, багато факторів та механізмів розвитку хвороби та її судинних ускладнень залишаються до кінця не вивченими. Експериментальними та клінічними дослідженнями останніх років встановлено, що ендотеліальна дисфункція часто розвивається у хворих на цукровий діабет, що має своїми проявами порушення ендотелій-залежної вазодилятації у відповідь на фармакологічні або механічні подразники (Eschwege E., 2003). У хворих на цукровий діабет 2-го типу знайдено підвищення сумарного вмісту метаболітів оксиду азоту, зниження відносного вмісту нітрит-аніону та підвищення відносного вмісту нітрат-аніону від загальної суми метаболітів оксиду азоту, незалежно від маси тіла, а також підвищення сумарного вмісту метаболітів оксиду азоту у осіб з ожирінням, що не страждають від цукрового діабету. Проведені дослідження розширюють знання про функціональний стан ендотелію та механізми розвитку ендотеліальної дисфункції у хворих на цукровий діабет 2-го типу з різною масою тіла та у осіб із ожирінням, що не страждають від цукрового діабету.Обстежено 108 чоловік, з них - 64 хворих на цукровий діабет 2-го типу, котрі були розподілені на такі групи: 32 хворих з ожирінням та 32 - з нормальною масою тіла, та 44 особи, які не страждають від цукрового діабету, серед них - 22 особи з нормальною масою тіла та 22 особи з ожирінням. Вік обстежених склав (дані наведені як середнє ± стандартна похибка) 54,6±1,39 років в групі хворих на цукровий діабет із ожирінням та 52,1±1,65 - в групі хворих на цукровий діабет із нормальною масою тіла. ІМТ в групі хворих на цукровий діабет 2-го типу з ожирінням склав 35,28±0,83 кг/м2, в групі хворих на цукровий діабет з нормальною масою тіла - 24,2±0,75 кг/м2, в групі осіб з ожирінням без діабету - 33,93±0,6 кг/м2, в групі без діабету з нормальною масою тіла - 24,03±0,61 кг/м2, р<0,05 при порівнянні цього показника між групами з ожирінням та нормальною масою тіла, як у осіб, що хворіють та не хворіють на діабет. Рівень глікемії визначався натще безпосередньо в тих зразках венозної крові, що використовувались для подальших досліджень, і складав в групі хворих на цукровий діабет з ожирінням 11,7±0,9 ммоль/л, в групі хворих на цукровий діабет з нормальною масою тіла - 13,9±1,02 ммоль/л, в групі з ожирінням без діабету - 4,9±0,29 ммоль/л, в контрольній групі з нормальною масою тіла - 4,5±0,2 ммоль/л. Встановлено статистично достовірне зниження відносного вмісту нітрит-аніону від сумарного вмісту метаболітів оксиду азоту в групі хворих на цукровий діабет з ожирінням, в порівнянні з групою осіб з ожирінням, що не хворіють на діабет, а також в групі хворих на цукровий діабет з нормальною масою тіла в порівнянні з особами без діабету з нормальною масою тіла.Виявлені порушення можуть приймати участь у формуванні ендотеліальної дисфункції у хворих на цукровий діабет 2-го типу. Цукровий діабет 2-го типу, як у поєднанні з ожирінням так і з нормальною масою тіла, супроводжується підвищенням вмісту метаболітів оксиду азоту - нітрит-та нітрат-аніону, що може свідчити про посилену продукцію оксиду азоту. Підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту - нітрит-та нітрат-аніону у хворих на цукровий діабет відбувається за рахунок активації індуцибельної NO-синтази, рівень активності якої корелює з рівнем гіперглікемії. Прямий кореляційний звязок між вмістом метаболітів оксиду азоту та активністю індуцибельної NO-синтази з одного боку, та рівнем глікемії, з іншого боку, свідчить про патогенетичну роль гіперглікемії в посиленні продукції оксиду азоту у хворих на цукровий діабет 2-го типу.

2. Основний зміст роботи

1. В роботі отримані нові дані щодо показників функціонального стану ендотелію (вміст метаболітів оксиду азоту, ендотеліну-1, активність NO-синтази в сироватці крові) у хворих на цукровий діабет 2-го типу з різною масою тіла. Виявлені порушення можуть приймати участь у формуванні ендотеліальної дисфункції у хворих на цукровий діабет 2-го типу.

2. Цукровий діабет 2-го типу, як у поєднанні з ожирінням так і з нормальною масою тіла, супроводжується підвищенням вмісту метаболітів оксиду азоту - нітрит- та нітрат-аніону, що може свідчити про посилену продукцію оксиду азоту.

3. Підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту - нітрит- та нітрат-аніону у хворих на цукровий діабет відбувається за рахунок активації індуцибельної NO-синтази, рівень активності якої корелює з рівнем гіперглікемії.

4. Прямий кореляційний звязок між вмістом метаболітів оксиду азоту та активністю індуцибельної NO-синтази з одного боку, та рівнем глікемії, з іншого боку, свідчить про патогенетичну роль гіперглікемії в посиленні продукції оксиду азоту у хворих на цукровий діабет 2-го типу.

5. Збільшення відносного вмісту нітрат-аніону від сумарного вмісту метаболітів оксиду азоту в сироватці крові може бути одним з механізмів розвитку оксидативного стресу у цих пацієнтів.

6. Цукровий діабет 2-го типу супроводжується підвищенням вмісту ендотеліну-1 в сироватці крові, що повязане з гіперглікемією.

7. Вміст метаболітів оксиду азоту та активність індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2-го типу зворотно повязані з рівнем ендотеліну-1.

8. Лікування бета-адреноблокатором небівололом призводить до підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2-го типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією, що супроводжується підвищенням активності сумарної та індуцибельної ізоформ NO-синтази та зниженням рівня ендотеліну-1, що вказує на позитивний вплив цього препарату на функціональний стан ендотелію.

Практичні рекомендації: 1. На підставі отриманих даних можна рекомендувати застосування бета-адреноблокатора небіволол у комплексному лікуванні хворих на цукровий діабет 2-го типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією. Застосування цього препарату веде до підвищення продукції судиннорозширюючого фактору - оксиду азоту та зменшення продукції ендотеліну-1, тобто сприяє поліпшенню функціонального стану ендотелію у хворих на діабет.

2. Визначення вмісту нітрит- та нітрат-аніону в сироватці крові дає можливість оцінити стан продукції оксиду азоту у хворих на цукровий діабет.

1. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст метаболітів оксиду азоту - NO2-, NO3- в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла//Буковинський медичний вісник. - 2001. - Т.5, № 4. - С. 88-91.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

2. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла// Імунологія та алергологія. - 2001. - № 3. - С. 102-105.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

3. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла//Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2001. - Т.5, № 2. - С. 488-491.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

4. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Ендотеліальна дисфункція у хворих на цукровий діабет 2 типу//Ендокринологія. - 2001. - Т.6, №1. - С.95-106.

Автором самостійно здійснювався підбір, вивчення та аналіз літератури,. Дольова участь Могильницької Л.А. 60%.

5. Mogilnitska L.A., Mankovsky B.N. Serum level of nitric oxides metabolites - NO2, NO3, indusible NO-syntase in obesy and non-obesy diabetic patients//Diabetologia. - 2001. - Vol. 44., Supl. 1. - A 308.

6. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вплив небівололу на рівень метаболітів оксиду азоту - NO2-, NO3-, індуцибельної, сумарної, конституційної NO-синтази та ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Матеріали наукових праць IV Республіканської науково-практичної конференції “Нове в клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів”. - Харків. - 2002. - С.127-129.

7. Могильницька Л.А. Вміст метаболітів оксиду азоту - NO2-, NO3- та індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з ожирінням та нормальною масою тіла//Ендокринологія. - 2002. - Т.7, № 1. - С. 142.

8. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вплив небівололу на функціональний стан ендотелію хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю “Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень”. Харків. - 2002. - С. 169-170.

9. Могильницька Л.А. Вміст ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла та у осіб з ожирінням, що не страждають на цукровий діабет//Вісник Вінницького державного університету. - 2003. - Т. 7, № 1-2. - С.374.

10. Могильницька Л.А. Вплив небівололу на рівень метаболітів оксиду азоту - NO2- та NO3-, ендотеліну-1, активність конституційної, індуцибельної та сумарної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Збірник тезів IV Української конференції молодих вчених, присвяченої памяті академіка В.В. Фролькіса. Київ. - 2003. - с. 157.

11. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Serum levels of nitric oxide metabolites and inducible NO-synthase in obese and non-obese diabetic subjects//2nd International Workshop on Insulin Resistance, Program and Abstract Book. - San Diego. - 2002. - February 11-13. - A 2529. - p.7.

12. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Influence of beta-blocker, nebivolol, on serum levels of nitric oxide metabolites and activity of NO-sythase in diabetic patients with arterial hypertension//Diabetes Metabolism. - 2003. - Vol. 29. - supp. 4. - p. 182.

13. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Serum levels of endothelin-1 in obese and non-obese patients with type 2 diabetes mellitus// Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2003. - V.19, N2. - S1.