Показатели гемоваскулярного гомеостаза и уровень васкулотропных аутоантител у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью - Статья

Серце і судини. Показатели гемоваскулярного гомеостаза и уровень васкулотропных аутоантител у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностьюЦель работы - определить и сопоставить показатели функционального состояния эндотелия, активности тромбоцитов, реологических свойств крови и уровней аутоантител к TRM-03, PAPPA-A, ANCA, ENOS у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС) и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной фракцией выброса и без таковой. Обследовано 75 больных в возрасте 60 - 74 года (средний возраст 68,4 года ± 4,2 года). Анализ результатов исследования показывает, что у больных пожилого возраста с ХСН и ФВ <45 % по сравнению с группой пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ и группой контроля отмечаются: снижение показателя микроциркуляции - (3,24 ± 0,77), (6,97 ± 0,03) и (8,53 ± 0,09) пф. ед., капиллярного резерва - (133,5 ± 10,3), (147,9 ± 11,2) и (189,0 ± 13,5) %), расчетного показателя, характеризующего ФСЭ, - (46,8 ± 1,8), (60,4 ± 2,2) и (74,6 ± 3,1) %; повышение уровня спонтанной - (6,43 ± 0,42), (5,14 ± 0,44) и (2,70 ± 0,15) % соответственно, адреналин-индуцированной - (47,89 ± 5,22), (38,62 ± 4,46) и (16,80 ± 0,80) % и АДФ-индуцированной - (51,88 ± 3,99), (36,62 ± 3,05) и (12,20 ± 0,10) % агрегации тромбоцитов и увеличение вязкости крови. У больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью с фракцией выброса <45 % по сравнению с больными хронической ишемической болезнью сердца без сниженной фракции выброса, сопоставленных по факторам сердечно-сосудистого риска, наблюдается более выраженная эндотелиальная дисфункция сосудов микроциркуляции по данным пробы с реактивной гиперемией, что ассоциируется с повышением агрегационной активности тромбоцитов, увеличением вязкости крови и титра васкулотропных аутоантител к TRM-03, PAPPA-A, ANCA, ENOS. Так, у больных с сердечно-сосудистой патологией повышенный титр аутоантител к TRM-03 может сопровождаться нарушениями свертываемости крови, к белку РААР-А - свидетельствует о воспалении и повреждении атеросклеротической бляшки, а также является предиктором неблагоприятного прогноза у больных ИБС [11].У больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью с фракцией выброса <45 % по сравнению с больными хронической ишемической болезнью сердца без сниженной фракции выброса, сопоставленных по факторам сердечно-сосудистого риска, наблюдается более выраженная эндотелиальная дисфункция сосудов микроциркуляции, по данным пробы с реактивной гиперемией.

У больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью с фракцией выброса < 45 % по сравнению с больными хронической ишемической болезнью сердца без сниженной фракции выброса, сопоставленных по факторам сердечно-сосудистого риска, наблюдается более выраженная эндотелиальная дисфункция сосудов микроциркуляции, по данным пробы с реактивной гиперемией. Это ассоциируется с повышением агрегационной активности тромбоцитов, увеличением вязкости крови и титра васкулотропных аутоантител к TRM-03, PAPPA-A, ANCA и ENOS.

Титры васкулотропных аутоантител коррелируют с повышением вязкости крови в микрососудах, уровнем адреналин-индуцированной агрегации и уменьшением прироста кровотока в сосудах микроциркуляции в условиях манжеточной пробы.

79

«СЕРЦЕ І СУДИНИ», № 1, 2014

1. Билецкий С. В., Билецкий С. С. Эндотелиальная дисфункция и патология ССС // Внутр. медицина. — 2008. — № 2 (8). — С. 48—51.

2. Данилова Т.А., Куприянова А. Г., Куренкова Т.В. и др. Гетерофильные антитела к антигенам интерстициальной соединительной ткани эндотелия сосудов миокарда при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Вестн. трансплантол. и искусств. органов. — 2004. — Т. 3. — С. 5 — 8.

3. Дядык А. И., Багрий А. Э. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых. — К.: ООО «Люди в белом», 2013. — С. 5 — 44, 83 — 104.

4. Гайковая Л. Б., Кухарчик Г.А., Нестерова Н. Н. и др. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии // Вестн. арит-мол. — 2009. — № 58. — С. 52 — 59.

5. Козлов В. И., Мач Э. С. Инструкция по применению компьютеризированного лазерного анализатора микроциркуляции ЛАКК. — М.: Медицина, 2002. — 20 с.

6. Крупаткин А. И., Сидоров В. В.. Лазерная допплеровская флоу-метрия микроциркуляции крови. — М.: Медицина, 2005. — 254 с.

7. Кошелева Н. А., Реброва А. П. Дисфункция эндотелия у больных ХСН // Вестн. совр. клин. мед. — 2009. — Т. 2, № 1. — С. 9 — 14.

8. Лабораторная диагностика аутоимунных заболеваний: Справочное пособие для врачей. — Ростов на Дону: ООО «Астро-мед», 2012.

9. Лішневська В. Ю. Роль дестабілізації гемоваскулярного гомеостазу в розвитку ішемії міокарда у пацієнтів старшого віку з ішемічною хворобою серця та можливості медикаментозної корекції виявлених змін: Дис. ...д-ра мед. наук. — К., 2004. — 336 с.

10. Лішневська В. Ю., Коркушко О. В., Дужак В. Г., Лєвіна І. Г. Спосіб визначення синтезуючої активності ендотелію: Деклараційний патент на корисну модель. Інститут геронтології АМНУ. 15.05.2006. Бюл. № 5.

11. Лерой Е. Раббани. Острые коронарные синдромы — не только некроз миоцитов // Междунар. мед. журн. — 2002. — № 1. — С. 12 — 16.

12. Малая Л. Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. — Х.: Торсинг, 2000. — С. 177 — 235.

13. Моисеева О. М., Митрофанова Л. Б., Накацева Е. В. и др. Сравнительный анализ содержания аутоантител в сыворотке крови как инструмент диагностики воспалительных заболеваний миокарда // Тер. арх. — 2012. — Т. 84, № 9. — С. 47 — 52.

14. Полетаев А. Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины).— М.: Миклош, 2010. — 218 с.

В. Ю. Жарінова, Ж. С. Бутинець

15. Рекомендації з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності Асоціації кардіологів України та Української асоціації фахівців із серцевої недостатності // Укр. кардіол. журн. — 2013. — Дод. 1. — 43 с.

16. Шевченко О. П., Слесарева О. С., Шевченко А. О. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом // Рос. кардиол. журн. — 2008. — № 6. — С. 35 — 36.

17. Kaya Z., Leib C., Katus H. A. Autoantibodies in Heart Failure and Cardiac Dysfunction // Circ Res. — 2012 — Vol. 6. — 110 (1). — Р. 145 — 58. doi: 10.1161/circresaha.111.243360.

18. Consuegra-Sanchez L., Fredericks S., Kaski J. C. Pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) and cardiovascular risk // Atherosclerosis. — 2009. — Vol. 203. — P. 346 — 352.

19. Quintana F.J., Gets G., Hed G. et al. Cluster analysis of human autoantibody reactivities in health and in type I diabetes mellitus: a bio-informatic approach to immune complexity // J. Autoimmun. — 2003. — Vol. 21. — P. 65 — 75.

20. El Assar M., Angulo J., Rodrtguez-Maxas L. Oxidative stress and vascular inflammation in aging // Free Radic. Biol. Med. — 2013. — Vol. 65. — Р. 14 — 17.

21. Golbidi S., Laher I. Exercise and the aging endothelium // J. Diabetes Res. — 2013 — 2013. — P. 789607. doi: 10.1155/2013/789607. Epub 2013 Aug 1.

22. Li X., Liu Q., Zhou T. et al. PAPP-A: a possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque // Med. Hypotheses. — 2008. — Vol. 70. — Р. 597 — 599.

23. Lund J., Qin Q. P., Ilva T. et al. Circulating pregnancy-associated plasma protein a predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but no troponin I elevation // Circulation. — 2003. — Vol. 108. — Р. 24 — 26.

24. Meroni P.L., De Angeles V., Tedesco F. Future trends // Autoantibodies. — Ed. by Y. Shoenfeld, M. E. Gershwin, P.L. Meroni. — Amsterdam: Elsevier, 2007. — P. 823 — 826.

25. Menghini R., Casagrande V., Federici M. MICRORNAS in Endothelial Senescence and Atherosclerosis // J. Cardiovasc. Transl Res. — 2013. — 6 (6). — Р. 924 — 930. doi: 10.1007/s12265 -013 - 9487 - 7. Epub 2013 Jun 29.

26. Morgan D. R., Dixon L. J., Hanratty C. G. et al. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilation in elderly patients with chronic heart failure // Eur. J. Heart Failure. — 2004. — Vol. 6. — P. 901 — 908.

27. Poletaev A. B., Abrosimova A. A., Sokolov M. A. et al. Dialectics and implications of natural neurotropic autoantibodies in neurological disease and rehabilitation // Clin. Dev. Immunol. — 2004. — 11 (2). — Р. 151 — 156.

Показники гемоваскулярного гомеостазу і рівень васкулотропних автоантитіл у хворих похилого віку з ішемічною хворобою серця та клінічно вираженою хронічною серцевою недостатністю

В. Ю. Жарінова, Ж. С. Бутинець

ДУ «Інститут геронтології ім. Д. Ф. Чеботарьова НАМН України», Київ

Мета роботи — оцінити та порівняти показники функціонального стану ендотелію, активності тромбоцитів, реологічних властивостей крові й рівнів автоантитіл до TRM-03, PAPPA-A, ANCA, ENOS у хворих на ішемічну хворобу серця похилого віку з клінічно вираженою хронічною серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду (ФВ) і без такої.

Матеріали і методи. Обстежено 75 хворих віком 60 — 74 роки (середній вік 68,4 року ± 4,2 року). У 45 з них (основна група) був діагноз ішемічної хвороби серця (ІХС): стабільна стенокардія напруження II — III ФК, хронічна серцева недостатність (ХСН) IIA—ІІБ стадії із систолічною дисфункцією лівого шлуночка. У 30 пацієнтів (група порівняння) була ІХС: стабільна стенокардія напруження II — III ФК, ХСН I стадії зі збереженою ФВ. Всі вони перебували на стаціонарному лікуванні в кардіологічному відділенні ДУ «Інститут геронтології ім. Д. Ф. Чеботарьова НАМН України». Групу контролю становили 22 здорові особи похилого віку (середній вік 64,0 року ± 3,6 року). Функціональний стан ендотелію (ФСЕ) оцінювали за методом лазерної допплерівської флоуметрії на двоканальному лазерному допплерівському флоуметрі «ЛАКК-2» (РФ) на середній третині внутрішньої поверхні передпліччя. Агрегаційну активність тромбоцитів вивчали на двоканальному лазер-

80

В. Ю. Жарінова, Ж. С. Бутинець «СЕРЦЕ І СУДИНИ», № 1, 2014

ному аналізаторі агрегації тромбоцитів «230LA» («Біола», РФ) турбодиметричним методом, вязкість крові — за допомогою ротаційного віскозиметра «АКР-2» (РФ) за швидкостями зсуву 10 с-1, 20 с-1, 200 с-1 з розрахунком індексу деформації (ІДЕ) та індексу агрегації еритроцитів (ІАЕ). Рівень автоантитіл до TRM-03, PAPP-A, ANCA, ENOS визначали на ІФА-аналізаторі STATFAX 2100 (USA) імуноферментним методом. Статистичну обробку даних проведено з використанням програми Statistica 8.0.

Результати та обговорення. Аналіз результатів дослідження свідчить, що у хворих з ХСН (ФВ < 45 %) похилого віку порівняно з пацієнтами зі збереженою ФВ ЛШ і групою контролю спостерігаються: зниження показника мікроциркуляції — (3,24 ± 0,77), (6,97 ± 0,03) та (8,53 ± 0,09) пф. од., капілярного резерву — (133,5 ± 10,3), (147,9 ± 11,2) та (189,0 ± 13,5) % і розрахункового показника, що характеризує ФСЕ, — (46,8 ± 1,8), (60,4 ± 2,2) та (74,6 ± 3,1) %; підвищення рівня спонтанної — (6,43 ± 0,42), (5,14 ± 0,44) і (2,70 ± 0,15) % відповідно, адреналін-індукованої — (47,89 ± 5,22), (38,62 ± 4,46) та (16,80 ± 0,80) %, АДФ-індукованої — (51,88 ± 3,99), (36,62 ± 3,05) та (12,20 ± 0,10) % агрегації тромбоцитів і збільшення вязкості крові. Також у осіб із систолічною дисфункцією міокарда значно підвищений титр досліджуваних автоантитіл до TRM-03 — (17,0 ± 1,8), (10,7 ± 1,2) та (7,0 ± 0,6) ум. од.; PAPP-A — (52,2 ± 3,1), (14,0 ± 1,1) і (8,0 ± 0,7) ум. од.; ANCA — (24,6 ± 2,1), (12,2 ± 0,7) і (6,0 ± 0,4) ум. од.), ENOS — (14,96 ± 1,3), (6 ± 0,4) і (9,5 ± 0,4) ум. од. порівняно з аналогічними показниками хворих без такої. Результати кореляційного аналізу свідчать про взаємозвязок підвищеного титру васкулотропних автоантитіл зі зміною показників гемоваскулярного гомеостазу.

Висновки. У хворих на ішемічну хворобу серця похилого віку з клінічно вираженою хронічною серцевою недостатністю і фракцією викиду < 45 % порівняно з хворими на хронічну ішемічну хворобу серця без такої спостерігається виразніша ендоте-ліальна дисфункція судин мікроциркуляції, за даними проби з реактивною гіперемією, що асоціюється з підвищенням агрегаційної активності тромбоцитів, збільшенням вязкості крові й титру васкулотропних автоантитіл до TRM-03, PAPPA-A, ANCA, ENOS. Титри васкулотропних автоантитіл корелюють з підвищенням вязкості крові в мікросудинах, рівнем адреналін-індукованої агрегації і зменшенням приросту кровоплину в судинах мікроциркуляції в умовах манжеткової проби.

Ключові слова: хронічна серцева недостатність, функціональний стан ендотелію, агрегаційна активність тромбоцитів, вязкість крові, капілярний резерв, васкулотропні автоантитіла.

Indicators of hemovascular homeostasis and level of vasculotropic autoantibodies in elderly coronary heart disease patients with clinically distinct chronic heart failure

V. Yu. Zharinova, J. S. Butynets

SI «D. F. Chebotarev Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine», Kyiv

Purpose — evaluation of the functional state of the endothelium, the activity of platelets, blood rheology and levels of autoantibodies to TRM- 03, PAPPA-A, ANCA, ENOS in elderly patients suffering from coronary heart disease with distinct clinical congestive heart failure with reduced ejection fraction and without such.

Materials and methods. The study involved 75 patients aged 60 — 74 years (mean age 68.4 ± 4.2 years). 45 of them (the study group) had coronary heart disease (CHD): stable angina pectoris of II — III FC, chronic heart failure (CHF) of IIA—IIB stage with left ventricular systolic dysfunction. 30 patients (comparison group) had CHD: stable angina pectoris of II — III FC, CHF of stage I with preserved ejection fraction. They were hospitalized in the cardiology department of D. F. Chebotarev Institute of Gerontology of NAMS of Ukraine. The control group consisted of 22 healthy elderly persons (mean age 64 ± 3.6 years). The functional state of the endothelium (FSE) was evaluated by using laser Doppler flowmetering in dual-channel laser Doppler flowmetering ЛАКК-2 (Russia) in the middle third of the inner surface of the forearm. Platelet aggregation activity was studied in dual-channel laser analyzer of platelet aggregation 230LA (Биола, Russia) by Turbodimetric method; blood viscosity — by using a rotary viscometer AKP-2 (Russia) at shear rate of 10 s-1, 20 s-1, 200 s-1 with the calculation of the strain index (SI) and erythrocyte aggregation index (EAI). The level of autoantibodies to TRM — 03, PAPP-A, ANCA, ENOS was determined in ELISA analyzer STATFAX 2100 (USA). Statistical processing of data was carried out using the program Statistic 8.0.

Results and discussion. Analysis of results of our study indicate that elderly patients with chronic heart failure (ejection fraction < 45 %) compared to patients with preserved LVEF and control group revealed: decrease in microcirculation — 3.24 ± 0.77, 6.97 ± 0.03 and 8.53 ± 0.09 PF. units, capillary reserve — 133.5 ± 10.3, 147.9 ± 11.2 and 189.0 ± 13.5 % and the estimation parameters characterizing FSE — 46.8 ± 1.8, 60.4 ± 2.2 and 74.6 ± 3.1 %; increase of level of spontaneous — 6.43 ± 0.42, 5.14 ± 0.44 and 2.70 ± 0.15 %, respectively, adrenaline-induced — 47.89 ± 5.22, 38.62 ± 4.46 and 16.80 ± 0.80 % and ADP-induced — 51.88 ± 3.99, 36.62 ± 3.05 and 12.20 ± 0.10 % aggregation of platelets and increased blood viscosity. Also, patients with systolic myocardial dysfunction had significantly increased titers of autoantibodies to TRM-03 — 17.0 ± 1.8, 10.7 ± 1.2 and 7.0 ± 0.6 conv. units; PAPP-A — 52.2 ± 3.1, 14.0 ± 1.1 and 8.0 ± 0.7 conv. units; ANCA — 24.6± 2.1, 12.2 ± 0.7 and 6.0 ± 0.4 conv. units, ENOS — 14.96 ± 1.3, 6.0 ± 0.4 and 9.5 ± 0.4 conv. units compared with the same parameters of patients without systolic myocardial dysfunction. The results of the correlation analysis reveal the relationship between high titer of vasculotropic autoantibodies and changing parameters of hemovascular homeostasis.

Conclusions. In elderly CHD patients with clinically distinct chronic heart failure and ejection fraction < 45 %, compared to chronic CHD patients without chronic heart failure, revealed an expressive endothelial dysfunction of vascular microcirculation, according to the test with reactive hyperemia, which is associated with increased aggregation of platelet activity, increased blood viscosity and titer of vasculotropic autoantibodies to TRM-03, PAPP-A, ANCA, ENOS. Titers of vasculotropic autoantibodies correlate with an increased blood viscosity in microvessels, adrenaline-induced aggregation and reduced rates of flow in the microcirculation vessels in conditions of cuff sample.

Key words: chronic heart failure, functional state of the endothelium, platelet aggregation activity, blood viscosity, capillary reserve, vasculotropic autoantibodies.

81