Определение генов, перспективных для поиска маркеров наследуемой устойчивости или чувствительности к радиационному воздействию. Разработка лабораторного варианта тест-систем для выявления аллелей генов. Оценка достоверности отличий в частотах аллелей.
При низкой оригинальности работы "Поиск генетических полиморфизмов, ассоциированных с биологической устойчивостью организма к радиационному воздействию", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Поиск генетических полиморфизмов, ассоциированных с биологической устойчивостью организма к радиационному воздействиюРабота выполнена в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России и ЗАО «НПФ ДНК-Технология». Официальные оппоненты: Ярилин Александр Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России Защита диссертации состоится 23 мая 2012 г. в 14 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций - Д 208.017.01 в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, д.Данная система генов, вместе с системой генов, ответственных за поддержание целостности генома и регуляцию клеточного цикла (в том числе гены репарации ДНК и апоптоза - ATM, XRCC1, TGFB, OGG1, IL17, IL15RA и др.), является перспективной в контексте изучения механизмов генетического контроля восстановления организма после облучения и поиска генетических полиморфизмов, ассоциированных с повышенной или пониженной устойчивостью организма к радиационному воздействию. С помощью разработанных тест-систем установить частоты аллелей генов ATM, XRCC1, TGFB, OGG1 и др.) в группах радиорезистентных, радиочувствительных индивидуумов и в группе популяционного контроля. Установить частоты аллелей локуса 8q24, ассоциированных с наследственной предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний в группах радиорезистентных, радиочувствительных индивидуумов и в группе популяционного контроля. Установить частоты аллелей генов DQA1, DRB1, DQB1 системы HLA класса II в группах радиорезистентных, радиочувствительных индивидуумов и в группе популяционного контроля. Во вторую группу (группа RS) вошли 50 образцов ДНК, полученные от индивидуумов с клиническими признаками соматической патологии, подвергшихся профессионально-ассоциированному облучению в рамках предельно допустимых концентраций.Разработаны лабораторные варианты тест-систем, позволяющих определять аллели 7 SNP-маркеров в генах ATM (rs1801516, rs664677), TGFB1 (rs1800469), XRCC1 (rs1799782), OGG1 (rs1052133), IL-7 (rs2717536), IL15-RA (rs2296135) методом ПЦР в реальном времени. Для трех SNP-маркеров (rs1801516, rs664677, rs1052133) обнаружены отличия в распределении в группе RR относительно двух других исследованных групп. Минорный аллель T варианта гена ATM (rs1801516), а также минорный аллель G гена OGG1 (rs1052133) встречаются в группе RR достоверно реже.
Вывод
1. Разработаны лабораторные варианты тест-систем, позволяющих определять аллели 7 SNP-маркеров в генах ATM (rs1801516, rs664677), TGFB1 (rs1800469), XRCC1 (rs1799782), OGG1 (rs1052133), IL-7 (rs2717536), IL15-RA (rs2296135) методом ПЦР в реальном времени. Данный подход точен, прост в применении и может быть рекомендован для использования в клинико-диагностической практике.
2. Для трех SNP-маркеров (rs1801516, rs664677, rs1052133) обнаружены отличия в распределении в группе RR относительно двух других исследованных групп. Минорный аллель T варианта гена ATM (rs1801516), а также минорный аллель G гена OGG1 (rs1052133) встречаются в группе RR достоверно реже. В то же время частота минорного аллеля T гена ATM (rs664677) в группе радиорезистентнвх индивидуумов достоверно выше.
3. Для одного SNP-маркера (rs1799782) обнаружены отличия в распределении в группе RS относительно двух других исследованных групп. Частота минорного аллеля A гена XRCC1 (rs1799782) в группе радиочувствительных индивидуумов достоверно ниже.
4. Установлена ассоциация аллеля HLA-DRB1*11 с формированием фенотипа, характеризующегося повышенной устойчивостью к радиации. В локусах HLA-DRB1 и HLA-DQB1 обнаружены кандидатные маркеры, перспективные для дальнейшего изучения.
5.Достоверных различий в распределении маркера rs1800469 гена TGFB1, для которого ранее была установлена ассоциация с формированием фенотипа, характеризующегося повышенной чувствительностью к радиации, в исследованных группах не обнаружено.
Список литературы
1. Уткин К.В., Кофиади И.А., Алексеев Л.П., Абрамов Д.Д., Батенева Е.И., Хаитов P.M., Веремеева Г.А., Площанская О.Г., Аклеев А.В. Киселев М.Ф. Однонуклеотидные полиморфизмы, как маркеры индивидуальной реакции на хроническое радиационное воздействие. Ядерная и радиационная безопасность, 2011, т. 62, №. 4, с. 44-50.
2. Абрамов Д.Д., Кофиади И.А., Уткин К.В., Трофимов Д.Ю., Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Полиморфизм одиночных нуклеотидов в генах цитокинов и их рецепторов: биологический эффект и методы идентификации. Иммунология, 2011, № 5, с. 275-280.
3. Уткин К.В., Абрамов Д.Д., Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. Генетика иммунозависимых заболеваний, роль однонуклеотидных полиморфизмов в формировании иммунного статуса человека. Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. 2011, т. 15, № 6, с. 13-18.
4. Уткин К.В., Кофиади И.А., Гудима Г.О., Веремеева Г.А., Площанская О.Г., Аклеев А.В., Абрамов Д.Д., Васильев Е.В., Алексеев Л.П. Оценка ассоциации вариантов генов иммунного ответа с формированием фенотипа, характеризующегося повышенной устойчивостью к радиационному воздействию. Российский аллергологический журнал, 2012, № 1, с. 317-318.
5. Хаитов Р.М., Хаманева Н.Ю., Алексеев Л.П., Рагимов А.А., Уткин К.В., Болдырева М.Н., Алексеева П.Л. Трансплантация кроветворных стволовых клеток в России. Причины отставания. Медико-биологические, административно-правовые и организационные аспекты. Вестник службы крови России, 2012, № 2. с. 3-8.
6.Utkin K.V., Kofiadi I.A., Goudima G.O., Bateneva E.I., Kadochnikova V.V., Boldyreva M.N., Kiselev M.F., Akleev A.V., Veremeeva G.A., Alexeev L.P. Assessing Immunogenetic basis of inherited resistance to radiation: focus on HLA class II. Tissue antigens, 2012, v. 79, № 6, P360.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
