Подходы к терапии неалкогольной жировой болезни печени - Статья

Подходы к терапии неалкогольной жировой болезни печениВ рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) Look Ahead исследователи изучали отдаленное влияние активного образа жизни на здоровье у людей с избыточной массой тела, ожирением и СД2, в общей сложности 96 пациентов прошли магнитно-резонансную спектроскопию для количественной оценки стеатоза печени. Тем не менее только у 19% пациентов наблюдался регресс фиброза печени, а у 16% участников с фиброзом печени заболевание прогрессировало. Индекс активности НАЖБП улучшился у 73% пациентов, принимавших пиоглитазон, по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо, также была отмечена тенденция к улучшению течения фиброза [16]. В открытом неконтролируемом клиническом испытании, целью которого являлась оценка безопасности препарата у пациентов с СД, было отмечено, что у 25% испытуемых, имеющих наибольшую потерю веса, наблюдалось самое значительное снижение уровня АЛТ и АСТ, а 41% пациентов, которые имели повышенные значения АЛТ на исходном уровне, достигли нормализации уровня АЛТ после 3-летнего приема эксенатида независимо от степени снижения веса [25]. Исследования по эффективности симвастатина были противоречивыми: так, в одном исследовании наблюдалось значительное снижение уровня АЛТ и АСТ в сыворотке, в то время как в другом исследовании не было выявлено статистически значимого уменьшения активности сывороточных аминотрансфераз, а также жировой дистрофии печени, некровоспалительной активности и выраженности фиброза печени [27, 28].

1. Michelotti G.A., Machado M.V., Diehl A.M. NAFLD, NASH and liver cancer // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013. Vol. 10 (11). P. 656-665.

2. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2015. №6. С. 31-41 [Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Maev I.V. i dr. Rasprostranennost" nealkogol"noj zhirovoj bolezni pecheni u pacientov ambulatorno-poliklinicheskoj praktiki v Rossijskoj Federacii: rezul"taty issledovanija DIREG 2 // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. 2015. №6. S. 31-41 (in Russian)].

3. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64 (6). P. 1388-1402.

4. Duvnjak M., Lerotic I., Barsic N. et al. Pathogenesis and management issues for nonalcoholic fatty liver disease // World J Gastroenterol. 2007. Vol. 13. P. 4539-4550.

5. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016. №26 (2). С. 24-42 [Ivashkin V.T., Maevskaja M.V., Pavlov Ch.S. i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniju nealkogol"noj zhirovoj bolezni pecheni Rossijskogo obshhestva po izucheniju pecheni i Rossijskoj gastrojenterologicheskoj associacii // Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. 2016. №26 (2). S. 24-42 (in Russian)].

6. Lazo M., Solga S.F., Horska A. et al. Effect of a 12-month intensive lifestyle intervention on hepatic steatosis in adults with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2010. Vol. 33. P. 2156-2163.

7. Larson-Meyer D.E., Heilbronn L.K., Redman L.M. et al. Effect of calorie restriction with or without exercise on insulin sensitivity, beta-cell function, fat cell size, and ectopic lipid in overweight subjects // Diabetes Care. 2006. Vol. 29 (6). P. 1337-1344.

8. Thamer C., Machann J., Stefan N. et al. High visceral fat mass and high liver fat are associated with resistance to lifestyle intervention // Obesity (Silver Spring). 2007. Vol. 15 (2). P. 531-538.

9. Vilar-Gomez E., Martinez-Perez Y., Calzadilla-Bertot L. et al. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis // Gastroenterology. 2015. Vol. 149 (2). P. 367-378.

10. Musso G., Gambino R., Cassader M. et al. A meta-analysis of randomized trials for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2010. Vol. 52 (1). P. 79-104.

11. Harrison S.A., Brunt E.M., Fecht W.J. et al. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: A randomized prospective trial // Hepatology. 2009. Vol. 49. P. 80-86.

12. Wierzbicki A.S., Pendleton S., MCMAHON Z. et al. Rimonabant improves cholesterol, insulin resistance and markers of nonalcoholic fatty liver in morbidly obese patients: a retrospective cohort study // Int J Clin Pract. 2011. Vol. 65 (6). P. 713-715.

13. Mallat A., Teixeira Clerc F., Lotersztajn S. Cannabinoid signaling and liver therapeutics // J Hepatol. 2013. Vol. 59. P. 891-896.

14. Mummadi R.R., Kasturi K.S., Chennareddygari S. et al. Effects of bariatric surgery on nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2008. Vol. 6 (12). P. 1396-1402.

15. Chavez-Tapia N.C., Tellez-Avila F.I., Barrientos-Gutierrez T. et al. Bariatric surgery for nonalcoholic steatohepatitis in obese patients //Cochrane Detabase Syst Rev. 2010. Vol. 20 (1). CD007340.

16. Belfort R., Harrison S.A., Brown K. et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J Med. 2006. Vol. 355. P. 2297-307.

17. Promrat K., Lutchman G., Uwaifo G.I. et al. A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. 2004. Vol. 39. P. 188-196.

18. Sanyal A.J., Chalasani N., Kowdley K.V. et al. Pioglitazone, Vitamin E, or Placebo for Nonalcoholic Steatohepatitis // N Engl J Med. 2010. Vol. 362 (18). P. 1675-1685.

19. Ratziu V., Giral P., Jacqueminet S. et al. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: one-year results of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy (FLIRT) Trial // Gastroenterology. 2008. Vol. 135 (1). P. 100-110.

20. Li Y., Liu L., Wang B., Wang J. et al. Metformin in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis // Biomedical Reports. 2013. Vol. 1 (1). P. 57-64.

21. Mazza A., Fruci B., Garinis G.A. et al. The role of metformin in the management of NAFLD // Experimental Diabetes Research. 2012. Vol. 2012. Article ID716404.

22. Bugianesi E., Gentilcore E., Manini R. et al. A randomized controlled trial of metformin versus vitamin E or prescriptive diet in nonalcoholic fatty liver disease // The American Journal of Gastroenterology. 2005. Vol. 100 (5). P. 1082-1090.

23. Samson S.L., Gonzalez E.V., Yechoor V. et al. Gene therapy for diabetes: metabolic effects of helper-dependent adenoviral exendin 4 expression in a diet-induced obesity mouse model // Mol Ther. 2008. Vol. 16 (11). P. 1805-1812.

24. Ding X., Saxena N.K., Lin S., et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice // Hepatology. 2006. Vol. 43 (1). P. 173-181.

25. Klonoff D.C., Buse J.B., Nielsen L.L. et al. Exenatide effects on diabetes, obesity, cardiovascular risk factors and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes treated for at least 3 years // Curr. Med. Res. Opin. 2008. Vol. 24 (1). P. 275-286.

26. Sathyanarayana P., Jogi M., Muthupillai R. et al. Effects of combined exenatide and pioglitazone therapy on hepatic fat content in type 2 diabetes // Obesity (Silver Spring). 2011. Vol. 19 (12). P. 2310-2315.

27. Abel T., Feher J., Dinya E. et al. Safety and efficacy of combined ezetimibe/simvastatin treatment and simvastatin monotherapy in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Med Sci Monit. 2009. Vol. 15 (12). P. 6-11.

28. Nelson A., Torres D.M., Morgan A. et al. A pilot study using simvastatin in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: a randomized placebo-controlled trial // Journal of Clinical Gastroenterology. 2009. Vol. 43 (10). P. 990-994.

29. Athyros V.G., Tziomalos K., Gossios T.D. et al. Safety and efficacy of longterm statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis // The Lancet. 2010. Vol. 376 (9756). P. 1916-1922.

30. Gomez-Dominguez E., Gisbert J.P., Moreno-Monteagudo J.A. et al. A pilot study of atorvastatin treatment in dyslipemid, nonalcoholic fatty liver patients // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2006. Vol. 23 (11). P. 1643-1647.

31. Kiyici M., Gulten M., Gurel S. et al. Ursodeoxycholic acid and atorvastatin in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Canadian Journal of Gastroenterology. 2003. Vol. 17 (12). P. 713-718.

32. Samy W., Hassanian M.A. Paraoxonase-1 activity, malondialdehyde and glutathione peroxidase in nonalcoholic fatty liver disease and the effect of atorvastatin // Arab Journal of Gastroenterology. 2011. Vol. 12 (2). P. 80-85.

33. Athyros V.G., Mikhailidis D.P., Didangelos T.P. et al. Effect of multifactorial treatment on nonalcoholic fatty liver disease in metabolic syndrome: a randomised study // Current Medical Research and Opinion. 2006. Vol. 22 (5). P. 873-883.

34. Masterton G.S., Plevris J.N., Hayes P.C. Review article: omega-3 fatty acids-a promising novel therapy for nonalcoholic fatty liver disease // Aliment Pharmacol Ther. 2010. Vol. 31 (7). P. 679-692.

35. Harrison S.A., Torgerson S., Hayashi P. et al. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Am J Gastroenterol. 2003. Vol. 98 (11). P. 2485-2490.

36. Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid with vitamin e in nonalcoholic steatohepatitis // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2006. Vol. 4 (12). P. 1537-1543.

37. Miller E.R., Pastor-Barriuso R., Dalal D. et al. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality // Intern Med. 2005. Vol. 142 (1). P. 37-46.

38. Klein E.A., Thompson I.M., Tangen C.M. et al. Vitamin E and the Risk of Prostate Cancer: Updated Results of The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) // JAMA. 2011. Vol. 306 (14). P. 1549-1556.

39. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах // Consilium Medicum. 2003. №6. С. 318-322 [Nadinskaja M. Ju. Issledovanie primenenija ursodeoksiholevoj kisloty v gepatologii s pozicii mediciny, osnovannoj na nauchnyh dokazatel"stvah // Consilium Medicum. 2003. №6. S. 318-322 (in Russian)].

40. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Лерман О.В. и др. Повышение эффективности гиполипидемической терапии у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сочетанной патологией печени (результаты дополнительного анализа исследования РАКУРС) // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015. Т. 11. №2. C. 300-306 [Kutishenko N.P., Marcevich S. Ju., Lerman O.V. i dr. Povyshenie jeffektivnosti gipolipidemicheskoj terapii u pacientov vysokogo serdechno-sosudistogo riska s sochetannoj dopolnitel"nogo analiza (issledovanija RAKURS) // Racional"naja Farmakoterapija v Kardiologii. 2015. T. 11. №2. C. 300-306 (in Russian)].

41. Dufour J.F., Oneta C.M., Gonvers J.J. et al. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid with vitamin e in nonalcoholic steatohepatitis // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2006. Vol. 4 (12). P. 1537-1543.

42. Leuschner U.F.H., Lindenthal B., Herrmann G. et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Hepatology. 2010. Vol. 52 (2). P. 472-479.

43. Lindor K.D., Kowdley K.V., Heathcote E.J. et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial // Hepatology. 2004. Vol. 39 (3). P. 770-778.

44. Mendez-Sanchez N., Gonzalez V., Chavez-Tapia N. et al. Weight reduction and ursodeoxycholic acid in subjects with nonalcoholic fatty liver disease. A double-blind, placebo-controlled trial // Annals of Hepatology. 2004. Vol. 3 (3). P. 108-112.

45. Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F. et al. The role of ursodeoxycholic acid in nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review // BMC Gastroenterol. 2013. Vol. 13. P. 140.

46. Gundermann K.J., Gundermann S., Drozdzik M. et al. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update // Clin Exp Gastroenterol. 2016. Vol. 9. P. 105-117.

47. Журавлева М.В. Эслидин® - новое средство в терапии диффузных заболеваний печени // Consilium Medicum. 2009. №8. С. 69-72 [Zhuravleva M.V. Jeslidin® - novoe sredstvo v terapii diffuznyh zabolevanij pecheni // Consilium Medicum. 2009. №8. S. 69-72 (in Russian)].

48. Ткач С.М., Дорофеев А.Э. Эффективность и безопасность препарата Эслидин при неалкогольной жировой болезни печени // Сучасна гастроентерологія. 2016. №3 (89). С. 91-95 [Tkach S.M., Dorofeev A. Je. Jeffektivnost" i bezopasnost" preparata Jeslidin pri nealkogol"noj zhirovoj bolezni pecheni // Suchasna gastroenterologija. 2016. №3 (89). S. 91-95 (in Russian)].

49. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Широкова Е.Н и др. Опыт применения препарата Эслидин® у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в практике врача амбулаторного звена (Global Observation of Liver Disease treatment with Eslidin®, «GOLD») // РМЖ. 2015. №21. С. 1272-1277 [Ivashkin V.T., Maevskaja M.V., Shirokova E.N i dr. Opyt primenenija preparata Jeslidin® u pacientov s nealkogol"noj zhirovoj bolezn"ju pecheni v praktike vracha ambulatornogo zvena (Global Observation of Liver Disease treatment with Eslidin®, «GOLD») // RMZH. 2015. №21. S. 1272-1277 (in Russian)].

50. Neuschwander-Tetri B.A., Loomba R., Sanyal A.J. et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, nonalcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2015. Vol. 385. P. 956-965.

51. Lawlor D.A., Callaway M., Macdonald-Wallis C. et al. Nonalcoholic fatty liver disease, liver fibrosis, and cardiometabolic risk factors in adolescence: a cross-sectional study of 1874 general population adolescents // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99. P. 410-417.

52. Aoyama T., Paik Y.H., Watanabe S. et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent // Hepatology. 2012. Vol. 56. P. 2316-2327.

53. Lefebvre E., Gottwald M., Lasseter K. et al. Pharmacokinetics, Safety, and CCR2/CCR5 Antagonist Activity of Cenicriviroc in Participants With Mild or Moderate Hepatic Impairment // Clin Transl Sci. 2016. Vol. 9. P. 139-148.

54. Tobira Therapeutics, Inc. Efficacy and Safety Study of Cenicriviroc for the Treatment of NASH in Adult Subjects With Liver Fibrosis (CENTAUR) // CLINICALTRIAL.gov NCT02217475.

55. Barreyro F.J., Holod S., Finocchietto P.V. et al. The pan-caspase inhibitor Emricasan (IDN-6556) decreases liver injury and fibrosis in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis // Liver Int. 2015. Vol. 35. P. 953-966.

56. Shiffman M., Freilich B., Vuppalanchi R. et al. A placebo-controlled, multicenter, double-blind, randomised trial of emricasan (IDN-6556) in subjects with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and raised transaminases // J Hepatol. 2015. Vol. 62 (2). P. 282.

57. Ratziu V., Harrison S.A., Francque S. et al. GOLDEN-505 Investigator Study Group. Elafibranor, an Agonist of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-? and -?, Induces Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Fibrosis Worsening // Gastroenterology. 2016. Vol. 150 (5). P. 1147-1159.

58. Safadi R. et al. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Clin Gastroenterol Hepatol. 2014. Vol. 12 (12). P. 2085-2091.

59. Ratziu V. A Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Aramchol Doses Versus Placebo in Patients With NASH (Aramchol_005) // CLINCIALTRAILS.gov NCT02279524.

60. Xiang M., Wang P.X., Wang A.B. et al. Targeting hepatic TRAF1-ASK1 signaling to improve inflammation, insulin resistance, and hepatic steatosis // J Hepatol. 2016. Vol. 64. P. 1365-1377.

61. Loomba R. et al. GS-4997, an inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK1), alone or in combination with simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH): A randomized, phase 2 trial // AASLD. 2016. Abstract LB3.

62. Gilead Sciences. Safety, Tolerability and Efficacy of GS-4997 Alone or in Combination With Simtuzumab (SIM) in Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis Stages F2-F3 // CLINICALTRIAL.gov NCT02466516.

63. Gilead Sciences. Safety and Efficacy of Simtuzumab (GS-6624) in Adults With Advanced Liver Fibrosis But Not Cirrhosis Secondary to NONALCOHOLIC Steatohepatitis (NASH) // CLINICALTRIALS.gov: NCT01672866.

Размещено на .ru