Патоморфологія міоепітеліальних карцином молочної залози - Автореферат

Загальновідомо, що нормальну протокову і часточкову систему молочної залози (приблизно в однаковому співвідношенні) формують два типи епітеліальних клітин - внутрішній, або “секреторний” шар клітин (лактоцитів), оточений зовнішнім шаром, представленим, в свою чергу, міоепітеліальними клітинами (МЕК). При різних проліферативних ушкодженнях молочної залози злоякісна трансформація може спостерігається як в епітеліальному, так й в міоепітеліальному компонентах часточок та проток. Нормальний міоепітелій багатьма авторами розглядається як необхідний паракриновий інгібітор клітинної проліферації епітеліальних клітин молочної залози в морфогенезі, інвазії та ангіогенезі, а, отже, прогресії пухлини (S.H. Ширше застосування імуногістохімічних методів щодо рідкісних форм карцином молочної залози з нетиповою гістологічною картиною (наприклад, міоепітеліальних), імовірно підвищить число таких діагнозів, що призведе до більш адекватної терапії цих пухлин. Мета дослідження - встановити основні структурні параметри міоепітеліальних карцином молочної залози різного ступеня катаплазії для оптимізації диференційного діагнозу та прогнозу.Після ретельного клініко-анатомічного аналізу амбулаторних карт, історій хвороб, а також патоморфологічних заключень нами були вилучені із подальшого морфологічного дослідження ті випадки, де в анамнезі вже були оперативні втручання з нагоди РМЗ цієї або другої молочної залози, а також ті, де на момент госпіталізації в стаціонар і на етапах комплексного лікування до проведення біопсії або операції пацієнтки отримували хіміо-та променеву терапію. Ці випадки ми розбили на дві групи: I група - інфільтративні міоепітеліальні карциноми з різним ступенем диференціювання (37 спостережень), II група - інфільтративні карциноми молочної залози різного ступеня катаплазії без міоепітеліального диференціювання (35). Як в групі хворих з інфільтративними часточковими та протоковими карциномами без міоепітеліального диференціювання, так і в групі з міоепітеліальними карциномами переважали випадки із давністю недуги не більше 6 місяців - 53 особи (73,6%). Використовували мишачі моноклональні антитіла до панцитокератинів (клон АЕ1/АЕ3, DAKO), епітеліального мембранного антигену ЕМА (клон Е29, DAKO), віментину (клон Vim 3V4, DAKO), актину (клон HHF35, DAKO), гладкомязового актину SMA (клон 1A4, DAKO), CD10 (клон 56C6, Novocastra), p63 (клон 4A4, DAKO) і поліклональні антитіла до протеїну S-100 (DAKO), а також для визначення прогностичних чинників використовували МАТ до р53 (клон DO7, DAKO), Ki-67 (клон MIB-1, DAKO), рецепторів естрогенів (клон 1D5, DAKO) та прогестерону (клон 1A6, DAKO). Така подібність призводить до частих діагностичних помилок - як при верифікації “доброякісних” і потенційно злоякісних пухлин молочної залози з міоепітеліальним диференціюванням, так і, особливо, при діагностиці низько-та “недиференційованих” пухлин.За результатами комплексного морфологічного аналізу визначено, що до інвазивних міоепітеліальних карцином молочної залози треба відносити новоутворення з питомим обємом >0,5 проліферуючих катаплазованих міоепітеліальних клітин, позитивно типованих при використанні імуногістохімічних маркерів. При визначенні гістогенезу інвазивних карцином молочної залози необхідне імуногістохімічне типування з обовязковим використанням не менше двох маркерів міоепітеліальних клітин: а) антитіл до актину або гладкомязвого актину, що позитивно реагують з міоепітеліальними клітинами в 100% випадків; б) антитіл до цитокератинів та епітеліального мембранного антигену - для підтвердження епітеліальної природи пухлинних клітин.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ

1. У дисертації наведене теоретичне обгрунтування та нове наукове рішення актуальної задачі - встановлення основних структурних характеристик міоепітеліальних карцином молочної залози різного ступеня катаплазії для оптимізації диференційного діагнозу та прогнозу.

2. За результатами комплексного морфологічного аналізу визначено, що до інвазивних міоепітеліальних карцином молочної залози треба відносити новоутворення з питомим обємом >0,5 проліферуючих катаплазованих міоепітеліальних клітин, позитивно типованих при використанні імуногістохімічних маркерів. Наявність у пухлині міоепітеліальних клітин без ознак проліферації та атипії з питомим обємом <0,5 дозволяє ідентифікувати ці новоутворення як карциноми без міоепітеліального диференціювання.

3. Міоепітеліальна складова раків молочної залози досить варіабельна: атипові міоепітеліальні пухлинні клітини формують аденоматозні, солідні і дифузні саркоматозні ділянки, що відображають прогресію пухлини і впливають на прогноз; у високо- та помірнодиференційованих варіантах цих новоутворень переважають аденоматозні і солідні структури, а при поглибленні катаплазії (у низько- і недиференційованих варіантах пухлини) домінують структури, формально імітуючі мезенхімальні.

4. При визначенні гістогенезу інвазивних карцином молочної залози необхідне імуногістохімічне типування з обовязковим використанням не менше двох маркерів міоепітеліальних клітин: а) антитіл до актину або гладкомязвого актину, що позитивно реагують з міоепітеліальними клітинами в 100% випадків; б) антитіл до цитокератинів та епітеліального мембранного антигену - для підтвердження епітеліальної природи пухлинних клітин.

5. Основні морфометричні показники катаплазії і проліферативної активності пухлинних клітин у міоепітеліальних карциномах та інвазивних карциномах без міоепітеліального диференціювання не мають достовірних розбіжностей (р>0,05) і не можуть бути використані для розмежування цих новоутворень.

6. Одним з несприятливих прогностичних чинників є відсутність експресії клітинами міоепітеліальних карцином молочної залози рецепторів до стероїдних гормонів - естрогенів та прогестерону (86,6%); позитивне забарвлення у високодиференційованих міоепітеліальних карциномах (13,4%) обумовлене наявністю в них гібридних міосекреторних клітин.

7. Встановлені основні гістологічні, гістохімічні, імуногістохімічні й морфометричні характеристики міоепітеліальних карцином доцільні для використання у практиці патологоанатомічних відділень та в спеціалізованих імуногістохімічних лабораторіях при постановці обєктивного діагнозу, а також для диференційної діагностики з інвазивними карциномами молочної залози без міоепітеліального диференціювання.

1. Постолюк І.Г., Волос Л.І. Класифікація раку молочної залози // Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, В.Г. Шлопов. Первинно-неоперабельний рак молочної залози.-Донецьк: “Каштан”, 2005.-С.14-31. Дисертантом особисто дана оцінка діагностичної і прогностичної значущості різних класифікацій раку молочної залози.

2. Основы иммуногистохими. Часть 1. Антитела / В.К. Гринь, А.А. Селезнев, И.Г. Постолюк, Е.В. Селезнева // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2004.-Т.5, №1.-С.176-179. Дисертантом дано теоретичне обгрунтування взаємодії антитіл з поверхневими антигенами клітин при проведенні імуногістохімічних досліджень.

3. Основы иммуногистохими. Часть 2. Методы визуализации антигенов / В.К. Гринь, А.А. Селезнев, И.Г. Постолюк, Е.В. Селезнева // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2004.-Т.5, №2.-С.385-389. Дисертантом проведено порівняльний аналіз різних методів візуалізації антигенів, що використовуються при проведенні імуногістохімічних досліджень.

4. Якісні й кількісні характеристики стану судинного русла раку молочної залози до і після внутрішньоартеріальної поліхіміо-та променевої терапії / І.Є. Сєдаков, І.Г. Постолюк, Л.І. Волос, О.О. Селезньов // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2005.-Т.6, №3.-С.497-503. Дисертантом самостійно проведене морфологічне та морфометричне дослідження судинного русла раку молочної залози, визначена прогностична значущість досліджуваних показників.

5. Проліферативна активність клітин місцево-поширеного раку молочної залози до і після внутрішньоартеріальної хіміо- та променевої терапії / І.Є. Сєдаков, І.Г. Постолюк, Л.І. Волос, О.О. Селезньов // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2005.-Т.6, №4.-С.651-657. Дисертантом самостійно проведене морфологічне та морфометричне дослідження показників проліферативної активності пухлинних клітин раку молочної залози, визначена їх прогностична значущість.

6. Лікувальний патоморфоз раку молочної залози під впливом внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в неоадювантному режимі / І.Є. Сєдаков, І.Г. Постолюк, В.Г Шлопов, Л.І. Волос // Питання експериментальної та клінічної медицини.-2005.-Вип.9, Т2.-С.89-95. Дисертантом самостійно проведене морфологічне дослідження тканини раку молочної залози різного ступеня диференціювання і визначені кількісні структурні параметри лікувального патоморфозу.

7. Постолюк І.Г., Волос Л.І. Міоепітеліальні пухлини молочної залози: імуногістохімічна верифікація // Питання експериментальної та клінічної медицини.-2006.-Вип.10, Т1.-С.188-192. Дисертантом особисто проведений аналітичний огляд літератури, самостійно виконане імуногістохімічне дослідження та проведений аналіз отриманих результатів.

8. Постолюк І.Г. Міоепітеліальні пухлини молочної залози // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2006.-Т.7, №1.-С.109-115.

9. Постолюк І.Г. Стан міоепітеліального компонента в інфільтративних карциномах молочної залози // Вестник неотложной и восстановительной медицины.-2006.-Т.7, №2.-С.226-229.

10. Постолюк І.Г. Стан рецепторного апарата до стероїдних гормонів в міоепітеліальних пухлинах молочної залози // Вісник наукових досліджень.-2006.-№3(44).-С.108-110.

11. Постолюк І.Г. Патоморфологічна діагностика злоякісних пухлин молочної залози з міоепітеліальним диференціюванням // Матеріали XI зїзду онкологів України.-Судак, 2006.-С.90.

Размещено на .ru