Патоморфологічні особливості сім’яних залоз плодів та новонароджених від матерів з прееклампсією - Автореферат

На даний час можна з певною мірою достовірності прогнозувати виникнення тих або інших уражень органів і систем у дітей в постнатальному періоді розвитку при різних патологічних станах їх матерів під час вагітності (Г.М. Оскільки основи репродуктивного здоровя людини закладаються в період його внутрішньоутробного розвитку, все більше уваги приділяється вивченню звязку між впливом чинників зовнішнього середовища на плід та особливостями статевого дозрівання дитини і її репродуктивними можливостями в дорослому житті. Представлена дисертаційна робота є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи кафедри патоморфології Харківського національного медичного університету «Патологічна анатомія окремих систем плода і новонародженого від матерів з ускладненою вагітністю» (номер державної реєстрації 0105U002760), що входить в координаційний план пріоритетних напрямків, затверджений Міністерством охорони здоровя України. Автором виконано фрагмент роботи щодо вивчення патоморфологічних особливостей СЗ плодів та новонароджених від матерів з ПЕ. Здійснити гістологічне, гістохімічне і морфометричне дослідження морфо-функціональних особливостей СЗ плодів і новонароджених від матерів, вагітність яких була ускладнена ПЕ, порівняно з СЗ плодів і новонароджених від матерів, перебіг вагітності яких був фізіологічним.Вивчені випадки були розподілені на групи: «ПЕ 1», «ПЕ 2» і «ПЕ 3» (плоди і новонароджені від матерів, вагітність яких була ускладнена ПЕ легкого і середнього ступеня тяжкості і тяжкою ПЕ відповідно). В групи «ПЕ 1» і «ПЕ 2» увійшло по 20 спостережень, а у групу «ПЕ 3» - 15 спостережень. При визначенні середніх питомих обємів строми і паренхіми СЗ виявлено, що в групі «К» обєм строми був найменшим, а паренхіми найбільшим з усіх груп. Достовірної відмінності між групою «К» і групою «ПЕ 1» виявлено не було (p>0,05), у той час як в групах «ПЕ 2» і «ПЕ 3» було виявлено достовірне збільшення обєму строми і зменшення паренхіми відносно групи «К» (p<0,01 і p<0,001 відповідно). У групах «ПЕ 2» і «ПЕ 3» відмічається достовірне (p<0,001) зменшення площі СК відносно групи «К», причому даний показник у групі «ПЕ 3» достовірно (p<0,001) нижчий, ніж аналогічний у групі «ПЕ 2».У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення і нове розвязання наукової задачі, що дозволило виявити внутрішньоутробні порушення становлення структури і функції СЗ плодів і новонароджених, що обумовлені ушкоджувальною дією ПЕ. Аналіз клінічних даних матерів виявив, що чинником ризику у виникненні ПЕ легкого і середнього ступеня тяжкості є вік жінки 20 років і менш, водночас у віці старшому, ніж 35 років, відмічається схильність до розвитку тяжкої ПЕ. В групах ПЕ легкого та середнього ступеня тяжкості має місце збільшення маси та обєму СЗ, а при тяжкій ПЕ - їх зниження. Тяжкість цих ушкоджень прямо пропорційна ступеню тяжкості ПЕ: а) ПЕ легкого ступеня тяжкості в СЗ плодів і новонароджених реалізується у вигляді підвищення морфофункціональної активності як клітин СЕ, так і КЛ, що відображає адаптативну реакцію СЗ при легкій дії ушкоджувального чинника. б) ПЕ середнього ступеня тяжкості і тяжка ПЕ призводять до вираженого зниження морфофункціональної активності клітин СЕ і КЛ, дисембріогенезу і посиленню процесів апоптозу, проявляється дистрофічними змінами в клітинах СЕ, прямо пропорційними ступеню тяжкості ПЕ, відображуючи зрив адаптаційних процесів. Одночасно ПЕ середнього ступеня тяжкості і тяжка ПЕ посилюють процеси апоптозу, знижуючи рівень проліферації у зазначених клітинах.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення і нове розвязання наукової задачі, що дозволило виявити внутрішньоутробні порушення становлення структури і функції СЗ плодів і новонароджених, що обумовлені ушкоджувальною дією ПЕ.

1. Аналіз клінічних даних матерів виявив, що чинником ризику у виникненні ПЕ легкого і середнього ступеня тяжкості є вік жінки 20 років і менш, водночас у віці старшому, ніж 35 років, відмічається схильність до розвитку тяжкої ПЕ. Найчастіше ПЕ ускладнює першу вагітність (50,91%), тоді як при другій і третій вагітностях ПЕ зустрічається значно рідше (14,55% і 7,27% відповідно), знов її частота зростає, починаючи з 4 і подальших вагітностей (27,27%). Відмічена виразна тенденція до скорочення терміну гестації і зниження маси плодів і новонароджених при ПЕ середнього ступеня тяжкості і тяжкій ПЕ. В групах ПЕ легкого та середнього ступеня тяжкості має місце збільшення маси та обєму СЗ, а при тяжкій ПЕ - їх зниження.

2. ПЕ чинить негативний вплив на внутрішньоутробне формування і морфофункціональний стан СЗ плодів і новонароджених, спричинює зміни СЗ у вигляді гіперплазії, гіпоплазії, уповільнення темпів ембріогенезу, порушення диференціювання, дисембріогенезу. Тяжкість цих ушкоджень прямо пропорційна ступеню тяжкості ПЕ: а) ПЕ легкого ступеня тяжкості в СЗ плодів і новонароджених реалізується у вигляді підвищення морфофункціональної активності як клітин СЕ, так і КЛ, що відображає адаптативну реакцію СЗ при легкій дії ушкоджувального чинника. б) ПЕ середнього ступеня тяжкості і тяжка ПЕ призводять до вираженого зниження морфофункціональної активності клітин СЕ і КЛ, дисембріогенезу і посиленню процесів апоптозу, проявляється дистрофічними змінами в клітинах СЕ, прямо пропорційними ступеню тяжкості ПЕ, відображуючи зрив адаптаційних процесів.

3. ПЕ легкого ступеня тяжкості здійснює стимулюючу дію як на процеси апоптозу, так і на проліферацію вивчених клітинних популяцій СЗ (КС, СП, КЛ) з превалюванням проліферації. Одночасно ПЕ середнього ступеня тяжкості і тяжка ПЕ посилюють процеси апоптозу, знижуючи рівень проліферації у зазначених клітинах. Вивчення судинного компонента СЗ свідчить про посилення ангіогенезу і судинної проникності в усіх групах спостережень, ступінь виразності якого прямо пропорційний ступеню тяжкості ПЕ.

4. В групі «К» і «ПЕ 1» виявлено нормальну структуру колагену IV типу БМ і достатню міжклітинну адгезію, що забезпечує фізіологічне функціонування ГТБ. У групі «ПЕ 2» і «ПЕ 3» має місце виражене ушкодження компонентів ГТБ СЗ за рахунок послаблення процесів міжклітинної адгезії у поєднанні з ушкодженням колагену IV типу БМ СК і судин.

5. Вивчення архівного матеріалу показало, що ЗСР у хлопчиків-підлітків від матерів з ПЕ зустрічається в 4 рази частіше, ніж у їх однолітків, народжених матерями з фізіологічним перебігом вагітністі. Аналіз гормонального статусу хлопчиків-підлітків із ЗСР показав зниження рівня тестостерону у переважної більшості пацієнтів, в 1/3 з них - зниження рівня лютеїнізуючого гормону і фолікулостимулюючого гормону і в 1/4 - пролактину і 17-кетостероїдів, що свідчить про виражений гормональний дисбаланс у даної категорії хворих.

6. Проведений кореляційний аналіз соматометричних, органометричних, морфометричних, цитоморфометричних та імуногістохімічних цифрових показників виявив істотну залежність майже всіх вивчених показників зі ступенем тяжкості ПЕ. При цьому, найбільш сильні кореляційні звязки спостерігаються між показниками апоптозу і проліферації в усіх клітинних популяціях.

7. Таким чином, вагітність, ускладнена ПЕ, негативно впливає на внутрішньоутробне формування СЗ і є однією з причин формування ЗСР в підлітковому віці.

Практичні рекомендації

1. З метою підвищення якості патоморфологічного дослідження СЗ рекомендовано використання розроблених критеріїв диференціальної діагностики морфологічних типів СЗ плодів і новонароджених.

2. Результати роботи можуть стати основою для розроблення обєктивних методів ранньої діагностики тих або інших порушень функціонування СЗ на всіх етапах онтогенезу.

3. Ураховуючи, що антенатальне ураження СЗ маніфестуватиме у вигляді тієї або іншої патології статевого розвитку в постнатальному онтогенезі педіатрам, підлітковим лікарям і дитячим ендокринологам рекомендовано враховувати функціональний стан СЗ у таких дітей з метою формування груп ризику щодо розвитку у них ЗСР надалі.

4. Здійснення пренатальної профілактики уражень СЗ плоду при ПЕ дозволить уникнути розвитку і маніфестації різної патології з боку СЗ у постнатальному розвитку.

1. Потапов С.Н. Патоморфологическая характеристика семенных желез плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией средней степени тяжести / С.Н. Потапов, Н.И. Горголь, О.А. Омельченко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. - 2007. - Т.7, вип.4 (20). - С. - 281-284. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено органометричне і морфологічне дослідження, зроблено висновки).

2. Потапов С.Н. Гистологические особенности канальцевого эпителия testis у новорожденных мальчиков при преэклампсии у матери / С.Н. Потапов, И.Ю. Кузьмина, Г.И. Губина-Вакулик, В.В. Лоныч // Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - 2009. - Т.145, Ч. iii. - С. 134-136. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено морфологічне і морфометричне дослідження, проведено статистичну обробку результатів, зроблено висновки).

3. Потапов С.Н. Морфологические особенности семенных желез плодов и новорожденных от матерей, беременность которых была осложнена преэклампсией / С.Н. Потапов // Проблеми ендокринної патології. - 2009. - №2. - С.50-56.

4. Потапов С.М. Роль ПЕ в порушенні морфофункціонального становлення клітин Лейдига сімяних залоз плодів / С.М. Потапов, А.Ф. Яковцова // Буковинський медичний вісник. - 2009. - Т.13, №4. - С.230-232. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено морфологічне і морфометричне дослідження, проведено статистичну обробку результатів, зроблено висновки).

5. Потапов С.Н. Морфологические особенности клеток сперматогенного эпителия плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов // Експериментальна і клінічна медицина. - 2009. - №3. - С.18-21.

6. Потапов С.Н. Морфологическая характеристика сперматогенного эпителия семенных желез плодов и новорожденных от матерей с осложненной преэклампсией беременностью / С.Н. Потапов // Експериментальна і клінічна медицина. - 2009. - №4. - С.22-24.

7. Потапов С.Н. Иммуногистохимические особенности семенных желез плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов, А.Ф. Яковцова // Проблеми ендокринної патології. - 2010. - №1. - С.68-76. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено імуногістохімічне дослідження, проведено статистичну обробку результатів, зроблено висновки).

8. Потапов С.Н. Клинико-эпидемиологический анализ задержки полового развития мальчиков-подростков, рожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов // Медицина сьогодні і завтра. - 2009. - №3-4. - С.111-115.

9. Пат. 49566 Україна, МПК A61B 10/00. Спосіб оцінки функції сімяних залоз плодів та новонароджених від матерів з прееклампсіею / Потапов С.М. ; заявник та патентовласник Харківський національний медичний університет. - № u200911354 ; заявл. 09.11.2009 ; опубл. 26.04.2010, Бюл. № 8, 2010 р.

10. Потапов С.М. Органометрична характеристика сімяних залоз плодів і новонароджених від матерів з тяжким ступенем ПЕ / С.М. Потапов // Науково-практична конференція молодих вчених «Медицина третього тисячьоліття» (16-18 січня 2008 р.). - Харків: ХНМУ, 2008. - С. 82-83.

11. Потапов С.М. Органометричні показники сімяних залоз плодів і новонароджених від матерів з різними клінічними формами гестозу / С.М. Потапов, А.Ф. Яковцова // Науково-практична конференція «Фундаментальна та клінічна ендокринологія: проблеми, здобутки, перспективи» (Сьомі Данилевські читання). - Харків, 2008. - С. 148-149. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено органометричне дослідження, проведено статистичну обробку результатів, зроблено висновки).

12. Потапов С.М. Морфометричні показники сімяних залоз плодів і новонароджених від матерів із прееклампсією різної тяжкості / С.М. Потапов // Міжвузівська конференція молодих вчених «Медицина третього тисячьоліття» (2009 р.). - Харків: ХНМУ, 2009. - С. 17.

13. Потапов С.Н. Преэклампсия как возможный фактор преждевременного старения мужского организма / С.Н. Потапов // Наукова конференція молодих вчених з міжнародною участю «Актуальні питання геронтології та геріатрії» (27 січня 2009 р.). - Київ, 2009. - С. 89-91.

14. Потапов С.Н. Морфология семенных желез плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов // Науково-практична конференція «Фундаментальна та клінічна ендокринологія: проблеми, здобутки, перспективи» (Восьмі Данилевські читання). - Харків, 2009. - С. 98-99.

15. Potapov S.N. Morphometric characteristics of testes in fetuses and newborns from mothers whose pregnancy was complicated by pre-eclampsia / S.N. Potapov // 2-nd International Scientific Interdisciplinary Congress (ISIC), from April 8 till April 10, 2009 at Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine, p. 42-43.

16. Потапов С.М. Морфометричні показники сімяних залоз плодів і новонароджених від матерів із прееклампсією різного ступеня тяжкості / С.М. Потапов // XIII Міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених (27-29 квітня 2009 р.). - Тернопіль, 2009. - С. 199.

17. Потапов С.Н. Морфометрические параметры клеток Лейдига плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов // Науково-практична конференція з міжнародною участю «Проблемні питання ендокринології у віковому аспекті». - Харків, 2009. - С. 93-94.

18. Potapov S.N. Morphometric characteristics of testes in fetuses and newborns from mothers whose pregnancy was complicated by pre-eclampsia / S.N. Potapov // Journal of perinatal medicine, 9-th World Congress of Perinatal Medicine (October 24-28, 2009). - Berlin, Germany, 2009. - V. 37. - P. 540.

19. Потапов С.Н. Апоптоз и пролиферация клеток Лейдига плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией различной степени тяжести / С.Н. Потапов // Міжвузівська конференція молодих вчених «Медицина третього тисячьоліття» (19-20 січня 2010 р.). - Харків: ХНМУ, 2010. - С. 29-30.

20. Потапов С.Н. Иммуногистохимическое исследование некоторых компонентов гематотестикулярного барьера у плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов // Науково-практична конференція «Досягнення та перспективи експериментальної і клінічної ендокринології» (Девяті Данилевські читання). - Харків, 2010. - С. 102-103.

21. Потапов С.Н. Межклеточная адгезия в тканевых компонентах семенных желез плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией / С.Н. Потапов, А.Ф. Яковцова // Науково-практична конференція патологоанатомів України «Актуальні проблеми сучасної патоморфології». - Харків, 2010. - С.80-82. (Дисертантом самостійно був зібраний матеріал, проведено імуногістохімічне дослідження, зроблено висновки).