Патологія шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивною вірусною інфекцією (діагностика і лікування) - Автореферат

Значний рівень розповсюдження сексуально-трансмісивних вірусних захворювань, до яких належить генітальна папіломавірусна та герпетична інфекція серед жінок репродуктивного віку відіграє вирішальну роль у виникненні патології шийки матки (ШМ) та в пухлинній трансформації клітин (В.М. За останнє десятиріччя накопичено великий фактичний матеріал щодо діагностики і лікування вірусних генітальних інфекцій та зумовленої ними патології ШМ. Рак шийки матки (РШМ) є провідним в структурі онкологічної захворюваності і смертності у жінок, залишаючись на даний час однією з найважливіших медичних і соціальних проблем в економічно розвинутих країнах (А.В. В Україні у 2005-2007 рр. захворюваність РШМ становила 18,4-19,4 випадків на 100 тис. населення, що складає приблизно 4600 жінок, 60% з яких працездатного віку. Метою роботи було підвищення ефективності діагностики та удосконалення лікування патології шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивними вірусними інфекціями на основі поглибленого вивчення вірусного навантаження папіломавірусної інфекції, імунного гомеостазу організму, патоморфологічних особливостей шийки матки.Згідно поставлених мети і завдань науково-дослідної роботи для проведення клініко-статистичних досліджень було обстежено 130 жінок у віці від 22 до 45 років, з яких 100 пацієнток - з виявленою ГПВІ та патологією ШМ і 30 жінок, що звернулись до медичного закладу для проведення профілактичного медогляду з відємними результатами на сексуально-трансмісивні вірусні інфекції. За допомогою кольпоскопічного, цитоморфологічного, імунологічного та імуногістохімічного методів порівнювали вплив власного і традиційного лікування на процеси епітелізації ШМ та оцінювали клінічну ефективність терапії у пацієнток з патологією ШМ на тлі ГПВІ, яких розподілили на групи (р>0,05): I (основну) склали 52 жінки, що отримували запропоновану власну методику; II (порівняння) - 48 жінок, що отримували загальноприйняте лікування. У 82,0% жінок з ГПВІ виявлено комбінацію кількох захворювань, що передаються статевим шляхом, які розподілились наступним чином: хламідіоз - у 23,0% (25,0% і 20,8% у І та ІІ групах), уреаплазмоз - у 20,0% (23,1% і 16,7% у І та ІІ групах), мікоплазмоз - у 15,0% (17,3% і 12,5% у І та ІІ групах), трихомоніаз - у 13,0% (13,5% і 10,4% у І та ІІ групах) пацієнток. Згідно результатів кількісного визначення генотипів ВПЛ, пацієнтки розподілились у дві групи ризику відповідно вірусного навантаження: 19 (36,5%) жінок I групи і 17 (35,4%) жінок II групи мали кількість вірусу більше 105 ГЕ на 105 клітин людини (› 5 lg); 33 (63,5%) жінки I групи і 31 (64,6%) жінка II групи мали вірусне навантаження в межах 3-5 lg. Виявлені нами зміни клітинної ланки імунної системи проявлялись у всіх обстежених інфікованих жінок зменшенням відносного вмісту Т-лімфоцитів (CD 3 ) у жінок І а і ІІ а групи на 11,4% і 12,6%, у жінок І б і ІІ б - на 15,8% і 14,8% (p<0,05), підвищенням кількості Т-супресорів (CD 8 ) у жінок І а і ІІ а групи в 1,3 рази, у жінок І б і ІІ б групи в 1,4 рази (p<0,001), зниженням питомої ваги Т-хелперів (CD 4 ) у жінок І а і ІІ а групи у 1,5 рази, у жінок І б і ІІ б групи в 1,7 рази та природніх кілерів (CD 16 ) у 1,5 та 1,9 разів (p<0,001).У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі - підвищення ефективності діагностики та лікування патології шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивними вірусними інфекціями шляхом удосконалення методів діагностики та диференційованої тактики лікування. Кольпоскопічна картина при запальному процесі шийки матки на тлі генітального інфікування характеризується прямими ознаками вірусного впливу на цервікальний епітелій - кондиломатозним цервіцитом (49,0%), гострокінцевими та плоскими кондиломами (26,0%) та ознаками, що опосередковано можуть вказувати на його присутність - оцтово-білим епітелієм (68,0%), йод-відємним епітелієм (59,0%), пунктацією (39,0%), передпухлинною зоною трансформації (36,0%), мозаїкою (26,0%). Захворювання шийки матки у 36,0% пацієнток характеризується навантаженням вірусу папіломи людини високого канцерогенного ризику більше 5 lg геномних еквівалентів, що підвищує шанси CIN II (р<0,05) у 22,8 разів (при 95% довірчому інтервалі 1,35-386,20), а у 64,0% пацієнток - навантаженням вірусу папіломи людини високого канцерогенного ризику 3-5 lg геномних еквівалентів, що підвищує шанси CIN I (р<0,05) у 29,79 разів (при 95% довірчому інтервалі 1,76-503,16).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі - підвищення ефективності діагностики та лікування патології шийки матки у жінок з сексуально-трансмісивними вірусними інфекціями шляхом удосконалення методів діагностики та диференційованої тактики лікування.

1. У жінок репродуктивного віку з сексуально-трансмісивними вірусними інфекціями найбільш поширеною клінічною картиною запальної патології шийки матки є екзоцервіцит (67,0%) та ендоцервіцит (30,0%), серед незапальних захворювань шийки матки - неоплазія (дисплазія) (73,0%), ендоцервікоз (44,0%), ендометріоз (21,0%), старі розриви (21,0%), ектропіон (16,0%), лейкоплакія (13,0%). Кольпоскопічна картина при запальному процесі шийки матки на тлі генітального інфікування характеризується прямими ознаками вірусного впливу на цервікальний епітелій - кондиломатозним цервіцитом (49,0%), гострокінцевими та плоскими кондиломами (26,0%) та ознаками, що опосередковано можуть вказувати на його присутність - оцтово-білим епітелієм (68,0%), йод-відємним епітелієм (59,0%), пунктацією (39,0%), передпухлинною зоною трансформації (36,0%), мозаїкою (26,0%).

2. У 82,0% жінок з сексуально-трансмісивною вірусною інфекцією на тлі цервікальної персистенції високоонкогенних типів вірусу папіломи людини визначається висока частота захворюваності урогенітальним герпесом (58,0%), хламідіозом (23,0%), уреаплазмозом (20,0%), мікоплазмозом (15,0%), трихомоніазом (13,0%).

3. Захворювання шийки матки у 36,0% пацієнток характеризується навантаженням вірусу папіломи людини високого канцерогенного ризику більше 5 lg геномних еквівалентів, що підвищує шанси CIN II (р<0,05) у 22,8 разів (при 95% довірчому інтервалі 1,35-386,20), а у 64,0% пацієнток - навантаженням вірусу папіломи людини високого канцерогенного ризику 3-5 lg геномних еквівалентів, що підвищує шанси CIN I (р<0,05) у 29,79 разів (при 95% довірчому інтервалі 1,76-503,16).

4. З прогресуванням епітеліальної трансформації шийки матки у жінок, інфікованих високоонкогенними типами ВПЛ та генітальним герпесом, проліферативна активність слизової шийки матки характеризується підвищенням індексів маркерів неопластичної експресії Кі-67 у 2,2 рази (р<0,05); р63 - майже в 3 рази (р<0,001); р16 INK4a - у 3,3 рази (р<0,001), що свідчить про онкогенну трансформацію клітин цервікального епітелію.

5. Персистенція сексуально-трансмісивних моно- та мікст-інфекцій із високими титрами вірусного навантаження викликає вторинний системний імунодефіцитний стан, що характеризується зниженням показників Т-лімфоцитів, Т-хелперів, природніх кілерів на тлі підвищення Т-супресорів (р<0,05); та значні порушення місцевого імунітету у вигляді зниження рівнів секреторного IGA та лізоциму у цервікальному секреті (p<0,001).

6. Зниження рівнів ІФН-? в 1,7 рази та ІФН-? у 2,3 рази на тлі зростання рівня сироваткового ІФН у 5,3 рази (р<0,001) вказує на пригнічення інтерферонового статусу у жінок з персистуючою папіломавірусною генітальною інфекцією, що обумовлює необхідність використання імунокорегуючої терапії.

7. Електронно-мікроскопічні дослідження слизової шийки матки вказують на відновлення ультраструктурної організації всіх її епітеліальних шарів внаслідок активної і повноцінної регенерації при запропонованій терапії у 71,1 % обстежених. Збереження деструктивних змін епітеліоцитів з уповільненим відтворенням пошарової організації покривного епітелію відмічено у 37,5 % випадків на тлі традиційного лікування. Розроблений та етіопатогенетично обґрунтований метод лікування цервікальної патології на тлі сексуально-трансмісивних вірусних інфекцій дозволяє підвищити ефективність лікування у 86,5% жінок та своєчасно попередити розвиток ускладнень і зменшити частоту рецидивів неопластичних процесів шийки матки у 8,79 разів.

1. Кравчук І.В. Комплексне лікування патології шийки матки папіломавірусного ґенезу із застосуванням озонотерапії / І.В. Кравчук // Архів клінічної медицини. - 2009. - № 1 (15). - С. 60-62.

2. Кравчук І.В. Нові можливості і доцільність застосування озонотерапії в гінекологічній практиці / І.В. Кравчук // Галицький лікарський вісник. - 2009. - Т. 16, № 2. - С. 98-103.

3. Кравчук І.В. Методи лікування патології шийки матки папіломавірусної етіології / І.В. Кравчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2009. - Т. 71, № 3 (433). - С. 101-108.

4. Кравчук І.В. Порівняльна електронно-мікроскопічна характеристика цервікальних неоплазій у жінок з генітальною вірусною інфекцією / І.В. Кравчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2009. - Т. 71, № 4 (434). - С. 110-113.

5. Кравчук І.В. Динаміка показників імунного статусу у жінок з генітальною папіломавірусною інфекцією на тлі лікування / І.В. Кравчук // Архів клінічної медицини. - 2009. - № 2 (15). - С. 25-27.

6. Кравчук І.В. Експресія маркерів p16INK4A, Кі67, та р63 у жінок з цервікальною патологією на тлі інфікування вірусом папіломи людини високого канцерогенного ризику / І.В. Кравчук // Здоровье женщины. - 2009. - № 8 (44). - С. 213-216.

7. Пат. 28999 Україна, МПК А 61 Р 31/00. Спосіб лікування патології шийки матки асоційованої з папіломавірусною інфекцією / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; заявник і патентовласник ІФНМУ; заявл. 27.09.07 ; опубл. 25.12.07, Бюл. № 21. (автором визначено ідею роботи, проведено огляд літературних джерел, виконано дослідження, узагальнено отримані результати, оформлено патент).

8. Інформаційний листок № 29-08 Україна. Застосування озонотерапії в гінекологічній практиці / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; Івано-Франківський ЦНТЕІ (РДАСНТІ 76.29.48); заявл. 17.11.08 ; опубл. 20.11.08. (автором проведено збір, обробку, опрацювання результатів дослідження, підготовлено матеріал до друку).

9. Інформаційний листок № 30-08 Україна. Спосіб лікування вірусної генітальної інфекції / Кравчук І.В., Дрінь Т.М.; Івано-Франківський ЦНТЕІ (РДАСНТІ 76.29.48); заявл. 17.11.08 ; опубл. 20.11.08. (автором проведено збір, обробку, опрацювання результатів дослідження, підготовлено матеріал до друку).

10. Кравчук И.В. Оптимизация состояния общего и местного иммунитета при лечении патологии шейки матки папилломавирусного генеза / И.В. Кравчук, Т.Н. Дринь // Аллергология и иммунология : ХІІІ Міжнародний конгрес з реабілітації в медицині та імунореабілітації, 26-29 квіт. 2008 р. - Дубай, 2008. - Т. 9, № 1. - С. 79. (автором проведено лабораторно-інструментальні дослідження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, зроблені висновки, підготовлено матеріал до друку).

11. Кравчук И.В. Новые возможности в лечении патологии шейки матки папилломавирусной этиологии / И.В. Кравчук // Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал : матеріали II Міжнародної конференції молодих вчених «Современные вопросы акушерства и гинекологии», 16 трав. 2008 р. - Москва, 2008. ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. - 2008. - №3 (62). - С.99.

12. Кравчук І.В. Сучасні підходи до лікування папіломавірусної інфекції шийки матки у жінок репродуктивного віку / І.В. Кравчук // Працюємо, творимо, презентуємо : 77-а міжвузівська наук. конф., 9-11 квіт. 2008 р. - Івано-Франківськ, 2008. - С. 153.

13. Кравчук І.В. Нові перспективи в лікуванні фонових та передпухлинних процесів шийки матки вірусного генезу / І.В. Кравчук // ХІІ Конгрес світової федерації українських лікарських товариств, 25-28 вересня 2008 р. - Івано-Франківськ, 2008. - С. 90.

14. Процессы клеточной трансформации экзоцервикса при папилломавирусном поражении / И.В. Кравчук, Э.А. Киндратив, В.В. Васылык, Т.Н. Дринь, И.А. Михайлюк // Аллергология и иммунология : Міжнародний конгрес з реабілітації в медицині та імунореабілітації, 6-9 лют. 2009 р. - Дубай, 2009. - Т. 10, № 1. - С. 92. (автором обрано тему дослідження, виконано клінічну частину роботи, аналіз отриманих результатів).

15. Кравчук І.В. Патоморфологічні зміни в цервікобіоптатах на фоні папіломавірусної інфекції / І.В. Кравчук // Сьогодення та майбутнє медицини : VI Міжнар. наук. конф., 9-10 квіт. 2009 р. - Вінниця, 2009. - С. 14-15.

16. Кравчук І.В. Аналіз онкогінекологічної захворюваності в Івано-Франківській області / І.В. Кравчук // Практична медицина. - 2009. - Т. 15, № 1. - С. 25-26.

17. Кравчук И.В. Состояние иммунитета у больных с патологией шейки матки вирусной этиологии / И.В. Кравчук // Аллергология и иммунология : VII зїзд алергологів та імунологів, 26-28 квіт. 2009 р. - Санкт-Петербург, 2009. - Т. 10, № 2. - С. 252.