Патологічна анатомія органів імунної системи плодів та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів - Автореферат

В Україні за даними Міжнародного Альянсу ВІЛ/СНІД з 1987 до 2007 року офіційно зареєстрованих випадків ВІЛ-інфекції 119863, серед яких 16592 складають діти. Вивчення морфогенезу імунної системи плодів та померлих новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів дозволе оптимізації діагностики ВІЛ-інфекції у дітей раннього віку, та дозволе педіатрам індівідуалізувати лікування хворих та попередити ускладнення. Метою дослідження було визначення структурно-функціональних особливостей тканин тимусу, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів (МЛВ) у плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів на підставі результатів комплексного патоморфологічного аналізу. Здійснити макроскопічне, гістологічне, гістохімічне, імуногістохімічне дослідження тимусу, селезінки та МЛВ у плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів. Виявити морфологічні особливості тимусу, селезінки та МЛВ плодів, новонароджених та дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів в порівнянні з фізіологічною нормою.До першої увійшло 11 плодів на новонароджених, де, залежно від морфології тимусу, виділено три підгрупи: І - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з простою дисплазією тимусу (група А1ПД), ІІ - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з дисплазією та атрофією тимусу (група А1ДА); ІІІ - плоди та новонароджені від ВІЛ-інфікованих матерів з гіперплазією тимусу (група А1ГП). Другу групу склали 25 дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, які померлі у віці від 1 до 6 місяців. В залежності від структури тимусу ця група розділилась на дві підгрупи: І - померлі діти у віці від 1 до 6 міс від ВІЛ-інфікованих матерів з простою дисплазією тимусу (группа А2ПД); ІІ - померлі діти у віці від 1 до 6 міс від ВІЛ-інфікованих матерів з дисплазією та атрофією тимусу (група А2ДА). У всіх представників цієї групи морфологічна картина тимусу відповідала дисплазії з атрофією (група А3ДА). Аналізуючи органометричні показники тимусу плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів, було виявлено достовірне зменшення маси тимусу в групах А1ПД и А1ДА, а в групі А1ГП спостерігалось навпаки збільшення.У тимусі плодів і новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів були виявлені морфологічні ознаки вираженої недостатності зі сторони як епітеліального, так і лімфоїдного компонентів залози, що проявлялися розвитком простої дисплазії (27,3 %), дисплазії з вираженою атрофією (45,4 %) і гіперплазії тимуса (27,3 %), що звязано із строком інфікування плода. У всіх структурно-функціональних зонах часточок тимусів плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися як якісні, так і кількісні зміни лімфоїдного та епітеліального компонентів які свідчили про зниження функціональної активності внаслідок порушень в ембріо-і фетогенезі органа, із затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, і, як наслідок, - зривом адаптаційно-пристосувальних реакцій. У тимусах померлих у віці від шести місяців до пяти років дітей, від ВІЛ-інфікованих матерів, порівняно з ВІЛ-інфікованими мертвонародженими і новонародженими, були присутні структурні ознаки більш високої функціональної активності лімфоїдного й епітеліального компонентів - підвищення щільності клітин, посилення їх проліферативної активності й ступеню дозрівання. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів (у групах із простою дисплазією тимуса і дисплазією з атрофією тимуса) спостерігалося спустошення всіх структурно-функціональних зон, позвязане зі зменшенням щільності клітинних елементів і відносного обєму імунокомпетентних клітин. Незважаючи на морфологічні ознаки більш виразного посилення функціональної активності (порівняно з данними групп плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів) в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах у групах померлих у віці від шести місяців до одного року і від одного року до пяти років дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, ступінь зростання активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу.

Основний зміст роботи

В дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення та нове рішення наукової задачі - визначення структурно-функціональних особливостей тканин тимусу, селезінки та мезентеріальних лімфатичних вузлів у плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів на підставі результатів комплексного патоморфологічного аналізу та встановлена залежність морфогенезу від віку інфікування плода.

1. У тимусі плодів і новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів були виявлені морфологічні ознаки вираженої недостатності зі сторони як епітеліального, так і лімфоїдного компонентів залози, що проявлялися розвитком простої дисплазії (27,3 %), дисплазії з вираженою атрофією (45,4 %) і гіперплазії тимуса (27,3 %), що звязано із строком інфікування плода.

2. У всіх структурно-функціональних зонах часточок тимусів плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися як якісні, так і кількісні зміни лімфоїдного та епітеліального компонентів які свідчили про зниження функціональної активності внаслідок порушень в ембріо- і фетогенезі органа, із затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, і, як наслідок, - зривом адаптаційно-пристосувальних реакцій.

3. У тимусі померлих дітей від ВІЛ- інфікованих матерів у віці від одного до шести місяців теж були верифіковані морфо-функціональні ознаки наростаючої недостатності як лімфоїдного, так і епітеліального компонентів, які проявлялися затримкою дозрівання тимоцитів, порушенням їх проліферативної активності, що реалізувалося, постнатальною декомпенсацією.

4. У тимусах померлих у віці від шести місяців до пяти років дітей, від ВІЛ-інфікованих матерів, порівняно з ВІЛ-інфікованими мертвонародженими і новонародженими, були присутні структурні ознаки більш високої функціональної активності лімфоїдного й епітеліального компонентів - підвищення щільності клітин, посилення їх проліферативної активності й ступеню дозрівання. Незважаючи на це ступінь підвищення активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу, сумісного з життям.

5. Під впливом материнської ВІЛ-інфекції в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах розвивалися морфологічні зміни, що корелювали зі змінами в тимусі цих дітей. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів (у групах із простою дисплазією тимуса і дисплазією з атрофією тимуса) спостерігалося спустошення всіх структурно-функціональних зон, позвязане зі зменшенням щільності клітинних елементів і відносного обєму імунокомпетентних клітин. Такі зміни свідчили про порушення компенсаційних механізмів імунної системи плодів і новонароджених цих груп. У селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах групи плодів та новонароджених з гіперплазією тимуса спостерігалося підвищення щільності клітин і відносного обєму імунокомпетентних клітин, що вказує на високу стимуляцію імунної системи.

6. У плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів спостерігалися виражені порушення Т-клітинної ланки імунітету, що проявлялися дефіцитом усіх форм Т-лімфоцитів і менш вираженим пригніченням гуморальної ланки імунітету. Незважаючи на морфологічні ознаки більш виразного посилення функціональної активності (порівняно з данними групп плодів та новонароджених від ВІЛ-інфікованих матерів) в селезінці і мезентеріальних лімфатичних вузлах у групах померлих у віці від шести місяців до одного року і від одного року до пяти років дітей від ВІЛ-інфікованих матерів, ступінь зростання активності реакції імунної системи виявився недостатнім для забезпечення імунного гомеостазу.

7. У тимусі плодів, новонароджених і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованих матерів виявлено не лише посилення експресії рецепторів до ендотеліну-1 (А1ПД (16,77±1,23), А1ДА (16,75±1,27), А1ГП (16,54±1,65) проти группи контролю (9,56±0,35)), а й порушення фізіологічної закономірності, щодо переважання ендотелінпродукуючої активності у венозній системі (в артеріях: А2ПД (24,34±2,43), А2ДА (23,11±2,66), А4ДА (33,66±1,99); в венах: А2ПД (23,76±2,87) А2ДА(22,22±2,10), А4ДА (30,27±1,88)), що є проявом максимального напруження компенсаторних механізмів імунної системи.

Практичні рекомендації

1. Лікарі-патологоанатоми слід враховувати виявлені зміни в тимусі, селезінці та МЛВ плодів і дітей раннього віку від ВІЛ-інфікованних матерів в якості проявів специфічної адаптації органа, зумовлених патологічним станом матері.

2. Доцільно залучати результати кількісного та якісного аналізу тканинних, клітинних і субклітинних компонентів тимусу, селезінки та МЛВ, отримані на матеріалах аутопсій, для оптимізації патологоанатомічної діагностики й оцінки впливу ВІЛ-інфекції матері у практичній діяльності дитячої і перинатальної клінік.

3. Загроза розвитку патології імунної відповіді у дітей, народжених ВІЛ-інфікованими матерями, передбачає пошук профілактичних засобів антенатального ураження плода, які дозволять знизити ризик розвитку патології імунної відповіді на будь який патологічний процес у постнатальному періоді.

4. Основні положення дисертації рекомендуються для використання у викладанні розділів “Хвороби імунних органів”, “Компенсаторно-пристосувальні процеси”, “Дитячі інфекційні хвороби”, “Перінатальна патологія” в курсі патологічної анатомії.

1. Сорокина И.В., Шерстюк С.А., Питенько И.Н. Морфологические особенности тимуса плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей (Сообщение 1) // Медицина сегодня и завтра. - 2007.-№2. - С.23-27.

2. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Иммуногистохимические особенности селезенки плодов, новорожденных и детей, умерших в раннем возрасте, от ВИЧ - инфицированных матерей // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. Зб. наукових статей.-2007.-Т.2.-№ 19-С.258-264.

3. Шерстюк С.А., Сорокина И.В. Морфологические особенности тимусов детей раннего возраста от ВИЧ - инфицированніх матерей // Буковинський медичний вісник. - 2007. - №3. - С. 103-107.

4. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Иммуногистохимические особенности мезентериальных лимфатических узлов плодов, новорожденных и детей, умерших в раннем возрасте, от ВИЧ - инфицированных матерей // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 24-27.

5. Сорокина И. В., Шерстюк С. А. Морфологические особенности мезентериальных лимфатических узлов плодов и новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. - 2007. -№ 774. - С. 50-55.

6. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Морфологические особенности тимуса плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей // Патология. - 2007. - Т.2.-№ 4.- С. 58-62.

7. Сорокина И.В., Шерстюк С.А. Морфологические особенности тимусов умерших детей в возрасте от 1 до 6 месяцев от ВИЧ - инфицированных матерей // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №3. - С. 12-15.

8. Яковцова А.Ф., Сорокина И.В., Шерстюк С.А., Бурлаченко В.П. Иммуногистохимические особенности тимусов плодов и новорожденных от ВИЧ - инфицированных матерей при дисплазии с атрофией // Патологоанатомічна діагностика хвороб людини: здобутки, проблеми, перспективи: матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції присвяченої 100-річчю з дня народження професора Н.М. Шінкермана, 21-22 травня. - Чернівці. - 2007. - C. 206-208.

9. Шерстюк С.А. Некоторые морфологические особенности простой дисплазии тимуса плодов при внутриутробной ВИЧ-инфекции // Медицина третього тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-17 січня. - Харків.- 2007. - С. 30-31.

10. Шерстюк С.А. Некоторые морфологические особенности гиперплазии тимуса плодов при внутриутробной ВИЧ-инфекции // Медицина третьего тисячоліття: міжвузівська конференція молодих вчених, 16-17 січня. - Харків.- 2008. - С. 88-89.